Title
Antinociceptivni efekat, mehanizam dejstva i interakcije levetiracetama u modelima somatskog, visceralnog i neuropatskog bola
Creator
Micov, Ana M., 1981-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 22.11.2013.
Other responsibilities
mentor
Stepanović-Petrović, Radica, 1959-
član komisije
Tomić, Maja, 1974- (
član komisije
Ugrešić, Nenad, 1951-
član komisije
Vučković, Sonja, 1963- (
član komisije
Milovanović, Mirjana, 1966-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Antinociceptive effect, mechanism of action and interactions of levetiracetam in somatic, visceral and neuropathic pain models
Publisher
Beograd : [A. M. Micov]
Format
PDF/A (176 listova)
description
Farmacija - Farmakologija / Pharmacy - Pharmacology
Abstract (sr)
Svrha studije: Levetiracetam, antiepileptik novije generacije, ostvaruje antinociceptivno dejstvo
u nekim animalnim modelima bola. Cilj našeg rada bio je da se ispita: 1) antinociceptivni efekat
levetiracetama u somatskom (inflamatornom), visceralnom i neuropatskom modelu bola, 2)
mehanizam antinociceptivnog efekta levetiracetama u inflamatornom modelu bola, 3) efekat
kombinovane primene levetiracetama i standardnih/alternativnih analgetika u inflamatornom,
visceralnom i neuropatskom modelu bola i 4) uticaj antinociceptivnih doza levetiracetama na
motornu spretnost eksperimentalnih životinja.
Metode: Kao model inflamatornog bola korišćen je model inflamatorne hiperalgezije izazvane
karageninom u pacova. Hiperalgezija i efekti lekova/kombinacija lekova mereni su u
modifikovanom testu pritiska na šapu pacova. U ovom modelu bola ispitan je i mehanizam
antinociceptivnog dejstva levetiracetama, ispitivanjem uticaja levetiracetama na GABAAergičke,
opioidergičke, α2-adrenergičke, serotonergičke i adenozinske receptore, nakon sistemske
i lokalne periferne primene levetiracetama i odgovarajućih antagonista. U testu grčeva u miševa
izazvanih sirćetnom kiselinom, model visceralnog bola, ispitivani su efekti lekova/kombinacija
lekova. Kao model neuropatskog bola korišćen je model dijabetesne neuropatije u miševa.
Dijabetes je izazivan streptozotocinom, a hiperalgezija i efekti lekova/kombinacija lekova
mereni su u testu izmicanja repa pod uticajem toplote. Rotarod test korišćen je za procenu uticaja
antinociceptivnih doza levetiracetama na motornu spretnost miševa i pacova.
Rezultati: U inflamatornom modelu bola u pacova: 1) levetiracetam je ostvario dozno-zavisno
antihiperalgezijsko dejstvo nakon sistemske i lokalne periferne primene, 2) antagonisti GABAA,
opioidergičkih, α2-adrenergičkih, serotonergičkih i adenozinskih receptora inhibirali su
antihiperalgezijsko dejstvo levetiracetama, 3) levetiracetama primenjen u kombinaciji sa
ibuprofenom/celekoksibom/paracetamolom/ceftriaksonom/kofeinom ostvario je sinergističku
interakciju. U visceralnom modelu bola u miševa, levetiracetam je ostvario dozno-zavisno
antinociceptivno dejstvo i sinergističku interakciju sa paracetamolom i ceftriaksonom. U modelu
dijabetesne neuropatije u miševa levetiracetam je ispoljio antinociceptivno dejstvo na dozno zavisan način i sinergizam sa ibuprofenom, paracetamolom, gabapentinom, duloksetinom i alfalipoinskom
kiselinom...
Abstract (en)
Background and aim: Levetiracetam, a novel antiepileptic drug, exerts antinociceptive effects
in some animal pain models. The aim of our study was to investigate: 1) the antinociceptive
effects of levetiracetam in the somatic (inflammatory), visceral and neuropathic pain models, 2)
the mechanism of levetiracetam’s antinociceptive effect in the inflammatory pain model, 3) the
effects of two-drug combinations of levetiracetam with standard/alternative analgesics in the
inflammatory, visceral and neuropathic pain models, and 4) the influence of levetiracetam’s
antinociceptive doses on motor performance in experimental animals.
Methods: The inflammatory hyperalgesia induced by carrageenan in rats was used as a model of
inflammatory pain. Hyperalgesia and drug/drug combinations effects were examined by a
modified paw pressure test. In this pain model, levetiracetam's mechanism of action was
evaluated by examining the influence of levetiracetam on GABAA-ergic, opioidergic, α2-
adrenergic, serotonergic and adenosine receptors, after systemic and local peripheral
administration of levetiracetam and corresponding antagonists. In the acetic acid-induced
writhing test in mice, model of visceral pain, drug/drug combinations effects were examined.
The model of diabetic neuropathy in mice was used as a model of neuropathic pain. The diabetes
was induced by streptozotocine and the hyperalgesia and drug/drug combinations effects were
assessed by the radiant heat tail flick test. Rotarod test was used to evaluate the influence of
antinociceptive doses of levetiracetam on motor performance in both rats and mice.
Results: In the inflammatory pain model in rats: 1) levetiracetam exerted dose-dependent
antihyperalgesic effects after sistemic and local peripheral administration, 2) the antagonists of
GABAA-ergic, opioidergic, α2-adrenergic, serotonergic and adenosine receptors inhibited the
antihyperalgesic effects of levetiracetam, 3) levetiracetam exerted synergistic interactions with
ibuprofen/celecoxib/paracetamol/ceftriaxone/caffeine. In the visceral pain model in mice,
levetiracetam exerted dose-dependent antinociceptive effects and synergistic interactions with
paracetamol and ceftriaxone. In the model of diabetic neuropathy in mice, levetiracetam exerted
antinociceptive effects, in a dose-dependent manner, and synergistic interactions with ibuprofen,paracetamol, gabapentin, duloxetine and alfa-lipoic acid...
Authors Key words
levetiracetam, mehanizam dejstva, modulacija bola, alternativni/standardni
analgetici, sinergizam, inflamatorni bol, visceralni bol, neuropatski bol
Authors Key words
levetiracetam, mechanism of action, pain modulation, standard/alternative
analgesics, synergism, inflammatory pain, visceral pain, neuropathic pain
Classification
615.2
Type
Tekst
Abstract (sr)
Svrha studije: Levetiracetam, antiepileptik novije generacije, ostvaruje antinociceptivno dejstvo
u nekim animalnim modelima bola. Cilj našeg rada bio je da se ispita: 1) antinociceptivni efekat
levetiracetama u somatskom (inflamatornom), visceralnom i neuropatskom modelu bola, 2)
mehanizam antinociceptivnog efekta levetiracetama u inflamatornom modelu bola, 3) efekat
kombinovane primene levetiracetama i standardnih/alternativnih analgetika u inflamatornom,
visceralnom i neuropatskom modelu bola i 4) uticaj antinociceptivnih doza levetiracetama na
motornu spretnost eksperimentalnih životinja.
Metode: Kao model inflamatornog bola korišćen je model inflamatorne hiperalgezije izazvane
karageninom u pacova. Hiperalgezija i efekti lekova/kombinacija lekova mereni su u
modifikovanom testu pritiska na šapu pacova. U ovom modelu bola ispitan je i mehanizam
antinociceptivnog dejstva levetiracetama, ispitivanjem uticaja levetiracetama na GABAAergičke,
opioidergičke, α2-adrenergičke, serotonergičke i adenozinske receptore, nakon sistemske
i lokalne periferne primene levetiracetama i odgovarajućih antagonista. U testu grčeva u miševa
izazvanih sirćetnom kiselinom, model visceralnog bola, ispitivani su efekti lekova/kombinacija
lekova. Kao model neuropatskog bola korišćen je model dijabetesne neuropatije u miševa.
Dijabetes je izazivan streptozotocinom, a hiperalgezija i efekti lekova/kombinacija lekova
mereni su u testu izmicanja repa pod uticajem toplote. Rotarod test korišćen je za procenu uticaja
antinociceptivnih doza levetiracetama na motornu spretnost miševa i pacova.
Rezultati: U inflamatornom modelu bola u pacova: 1) levetiracetam je ostvario dozno-zavisno
antihiperalgezijsko dejstvo nakon sistemske i lokalne periferne primene, 2) antagonisti GABAA,
opioidergičkih, α2-adrenergičkih, serotonergičkih i adenozinskih receptora inhibirali su
antihiperalgezijsko dejstvo levetiracetama, 3) levetiracetama primenjen u kombinaciji sa
ibuprofenom/celekoksibom/paracetamolom/ceftriaksonom/kofeinom ostvario je sinergističku
interakciju. U visceralnom modelu bola u miševa, levetiracetam je ostvario dozno-zavisno
antinociceptivno dejstvo i sinergističku interakciju sa paracetamolom i ceftriaksonom. U modelu
dijabetesne neuropatije u miševa levetiracetam je ispoljio antinociceptivno dejstvo na dozno zavisan način i sinergizam sa ibuprofenom, paracetamolom, gabapentinom, duloksetinom i alfalipoinskom
kiselinom...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.