Title
Komparativna analiza procesa, sistema i regulativa u izradi i primeni matičnih ćelija i drugih ćelijskih terapija
Creator
Knežević-Ilić, Dragica, 1968-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 15.11.2013.
Other responsibilities
mentor
Savić, Snežana, 1971-
mentor
Tasić, Ljiljana, 1954-
član komisije
Balint, Bela, 1952-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Comparative study of processes, systems and regulations in manufacturing and application of stem cells and other cell therapies
Publisher
Beograd : [D. Knežević Ilić]
Format
PDF/A (160 listova)
description
Farmacija
Farmaceutska tehnologija / Socijalna farmacija i istraživanje farmaceutske prakse / Pharmacy - Pharmaceutical technology
Abstract (sr)
Terapije matičnim ćelijama i drugim vrstama ćelija se mogu uvrstiti u grupu novih bioterapeutika
za koje se smatra da će u sledećoj dekadi značajno uvećati mogućnost izlečenja
mnogih oboljenja. Uz to, ćelijske terapije ili terapije bazirane na upotrebi matičnih i drugih
ćelija obuhvataju novo polje u oblasti medicine, farmacije i razvoja bioterapeutskih sredstava.
Ove terapije uključuju izradu i primenu različitih tipova ćelija kao nove kategorije bioloskih
lekova. #elijske terapije koje se koriste u terapeutske svrhe moraju da budu okarakterisane,
prikupljene, procesovane, čuvane, transportovane i primenjene. Svaki od ovih koraka mora
da obuhvati protokole koji će osigurati njihov integritet i kvalitet. Zbog toga se očekuje da se
izradi i primeni ovih terapija priđe na isti način kao i proizvodnji drugih terapeutskih sredstava
u farmaceutskoj industriji - kako uključujući odgovarajuće fizičko okruženje, tako i neophodne
protokole i procedure obuhvaćene složenim sistemima kvaliteta. Ipak, u nizu svojih primena,
ćelijske terapije koje se koriste u medicini uglavnom su još uvek okarakterisane kao
eksperimentalne terapije.
Transplantacija matičnih ćelija iz periferne krvi (HSC) nakon ablativnih terapija je
jedna od retkih ustanovljenih kliničkih procedura koja se već duže vreme koristi sa ciljem da
se uspostavi hematopoeza nakon inicijalne faze oporavka krvnih ćelija u cirkulaciji i da se
uspostavi njihov fiziološki status i broj neophodan za suzbijanje infekcija, krvavljenja i
anemije. Broj indikacija za primenu visokih terapijskih doza u hematološkim i drugim
malignitetima je u porastu i u direktnoj je srazmeri sa potrebom za smanjenjem troškova
ovakvih terapija, njihovom pristupačnošću i pojednostavljenjem rutinskih laboratorijskih
procedura koje podrazumevaju zamrzavanje i čuvanje ćelija. Adultne mezenhimske
matične/stromalne ćelije se, za razliku od embrionalnih matičnih ćelija bez većih etičkih
dilema tradicionalno dobijaju iz kostne srži i ne formiraju tumore, ali se relativno sporo
umnožavaju i sa određenim ograničenjima ulaze u proces diferencijacije. Mezenhimske ćelije
se relativno lako izoluju i uzgajaju. Zahvaljujući svojoj multipotentnosti, parakrinom efektu,
imunomodulatornim svojstvima i migracijskim sposobnostima, ove ćelije su u stanju da
obezbede relativno nove pravce u razvoju ćelijskih terapeutika. Dendritične ćelije (DC) su
antigen prezentujuće ćelije prisutne u gotovo svim tkivima. Ove ćelije prezentuju antigene na
svojoj površini i mogu indukovati imunski sistem aktivirajući CD8+ i CD4+ T ćelije u okviru
snažnog anti-tumorskog odgovora. Nove generacije matičnih ćelija, kao što je uspešno
reprogramiranje različitih telesnih tj. somatskih ćelija u stanje pluripotentnosti bi moglo da
omogući stvaranje pacijent- specifičnih ili oboljenje- specifičnih matičnih ćelija. Shodno svojim
karakteristikama i ogromnom interesovanju istraživača, indukovane pluripotentne matične
ćelije (iPS) imaju potencijal da dramatično utiču na nove pristupe u razvoju terapeutika pre
svega u regenerativnoj medicini. Primena matičnih ćelija nudi ogroman potencijal u lečenju
kako naslednih oboljenja tako i stečenih i degenerativnih oboljenja, ali idealan pristup i
postupak za dobijanje ove vrste ćelija jos uvek nije otkriven. U poređenju sa nekim
standardnim terapeutskim sredstvima, ćelijske terapije nose drugačije rizike, imaju veoma
specifične procese proizvodnje, kontrole kvaliteta i upotrebe, kao i mnoga već aktuelna ali i
anticipirana etička razmatranja...
Abstract (en)
Cellular therapies, cell and tissue-based therapies incl. tissue engineering
encompasses a broad rapidly growing field of medicine, regenerative medicine and
(bio)pharmaceutical industry that involves the manipulation and administration of cells for the
treatment of disease. This field can be categorized in various ways, based on - the starting
cell population, the type of cells generated in the process, the disease or organ targeted, the
type of manipulation or the complexity of manipulation (e.g. basic or minimally-manipulated to
highly-manipulated). Common features of all cell therapies (used as therapeutics) are
requirements that source cells be identified, collected, processed, stored, transported, and
administered. Each step must incorporate procedures that ensure that the integrity of the end
product is maintained. Hence, approach to the production of a biopharmaceutical drug or
advanced therapy medicinal product - including requirements that the entire process occur in
appropriate physical environments with protocols and procedures linked to high-level quality
systems. In many cases, the manipulation of human cells to produce cellular therapeutic
products is, with a few exceptions, still considered an experimental therapy.
Supportive reinfusion of haematopoietic stem and progenitor cells following ablative
therapy ultimately aims to re-establish haematopoiesis following an initial recovery of endstage
blood circulating cells to a level necessary for reducing the risk of side-effects, such as
infections, bleeding or anaemia. The expanding indications of high-dose therapy in
hematologic and non-hematologic malignancies are associated with an increasing request for
simplification and cost reduction of routine freezing procedures. Adult mesenchymal stem/
stromal cells (MSC) are traditionally derived from bone marrow free of ethical concerns and
do not form tumours, but grow more slowly and with limited differentiation potential. MSC are
relatively easy to isolate and expand in culture, and due to their multipotency, paracrine
effects, immunomodulatory properties and migratory behavior, are likely to provide novel
therapeutic alternatives. Dendritic cells (DC) are antigen-presenting cells present in nearly all
tissues. Dendritic cells present antigens and can induce immune response by activating both
CD8+ and CD4+ T cells to develop a potent antitumor response. Successful reprogramming of
differentiated human somatic cells into a pluripotent state may allow creation of patient- and
disease-specific stem cells. The data suggest that induced pluripotent stem cells (iPS) should
be considered a unique subtype of pluripotent cells. The iPS have potential to revolutionise
new therapeutic approaches and regenerative medicine, as they may be derived into all three
germ layers in vitro but since derived from adult cells – the research and downstream
applications are not encumbered by ethical objections...
Authors Key words
matićne ćelije, ćelijske terapije, laboratorijski protokoli, klinički pristupi, zakonske regulative
Authors Key words
stem cells, cell therapies, laboratory protocols, clinical applications, regulatory frameworks
Classification
611.018.1 : 577.2 : 616-85 (043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Terapije matičnim ćelijama i drugim vrstama ćelija se mogu uvrstiti u grupu novih bioterapeutika
za koje se smatra da će u sledećoj dekadi značajno uvećati mogućnost izlečenja
mnogih oboljenja. Uz to, ćelijske terapije ili terapije bazirane na upotrebi matičnih i drugih
ćelija obuhvataju novo polje u oblasti medicine, farmacije i razvoja bioterapeutskih sredstava.
Ove terapije uključuju izradu i primenu različitih tipova ćelija kao nove kategorije bioloskih
lekova. #elijske terapije koje se koriste u terapeutske svrhe moraju da budu okarakterisane,
prikupljene, procesovane, čuvane, transportovane i primenjene. Svaki od ovih koraka mora
da obuhvati protokole koji će osigurati njihov integritet i kvalitet. Zbog toga se očekuje da se
izradi i primeni ovih terapija priđe na isti način kao i proizvodnji drugih terapeutskih sredstava
u farmaceutskoj industriji - kako uključujući odgovarajuće fizičko okruženje, tako i neophodne
protokole i procedure obuhvaćene složenim sistemima kvaliteta. Ipak, u nizu svojih primena,
ćelijske terapije koje se koriste u medicini uglavnom su još uvek okarakterisane kao
eksperimentalne terapije.
Transplantacija matičnih ćelija iz periferne krvi (HSC) nakon ablativnih terapija je
jedna od retkih ustanovljenih kliničkih procedura koja se već duže vreme koristi sa ciljem da
se uspostavi hematopoeza nakon inicijalne faze oporavka krvnih ćelija u cirkulaciji i da se
uspostavi njihov fiziološki status i broj neophodan za suzbijanje infekcija, krvavljenja i
anemije. Broj indikacija za primenu visokih terapijskih doza u hematološkim i drugim
malignitetima je u porastu i u direktnoj je srazmeri sa potrebom za smanjenjem troškova
ovakvih terapija, njihovom pristupačnošću i pojednostavljenjem rutinskih laboratorijskih
procedura koje podrazumevaju zamrzavanje i čuvanje ćelija. Adultne mezenhimske
matične/stromalne ćelije se, za razliku od embrionalnih matičnih ćelija bez većih etičkih
dilema tradicionalno dobijaju iz kostne srži i ne formiraju tumore, ali se relativno sporo
umnožavaju i sa određenim ograničenjima ulaze u proces diferencijacije. Mezenhimske ćelije
se relativno lako izoluju i uzgajaju. Zahvaljujući svojoj multipotentnosti, parakrinom efektu,
imunomodulatornim svojstvima i migracijskim sposobnostima, ove ćelije su u stanju da
obezbede relativno nove pravce u razvoju ćelijskih terapeutika. Dendritične ćelije (DC) su
antigen prezentujuće ćelije prisutne u gotovo svim tkivima. Ove ćelije prezentuju antigene na
svojoj površini i mogu indukovati imunski sistem aktivirajući CD8+ i CD4+ T ćelije u okviru
snažnog anti-tumorskog odgovora. Nove generacije matičnih ćelija, kao što je uspešno
reprogramiranje različitih telesnih tj. somatskih ćelija u stanje pluripotentnosti bi moglo da
omogući stvaranje pacijent- specifičnih ili oboljenje- specifičnih matičnih ćelija. Shodno svojim
karakteristikama i ogromnom interesovanju istraživača, indukovane pluripotentne matične
ćelije (iPS) imaju potencijal da dramatično utiču na nove pristupe u razvoju terapeutika pre
svega u regenerativnoj medicini. Primena matičnih ćelija nudi ogroman potencijal u lečenju
kako naslednih oboljenja tako i stečenih i degenerativnih oboljenja, ali idealan pristup i
postupak za dobijanje ove vrste ćelija jos uvek nije otkriven. U poređenju sa nekim
standardnim terapeutskim sredstvima, ćelijske terapije nose drugačije rizike, imaju veoma
specifične procese proizvodnje, kontrole kvaliteta i upotrebe, kao i mnoga već aktuelna ali i
anticipirana etička razmatranja...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.