Title
Galektin-1 i funkcionalna svojstva ćelija trofoblasta čoveka in vitro
Creator
Kolundžić, Nikola M., 1983-
Copyright date
2012
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 26.12.2012.
Other responsibilities
mentor
Vićovac-Panić, Ljiljana
mentor
Korać, Aleksandra, 1964-
član komisije
Korać, Aleksandra, 1964-
član komisije
Bojić-Trbojević, Žanka
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Galectin-1 and functional properties of human trophoblast cells in vitro.
Publisher
Beograd : [N. M. Kolundžić]
Format
PDF/A (128 listova)
description
Biologija - Biogija reprodukcije / Biology - Biology of reproduction
Abstract (sr)
U zoni interakcije majke i fetusa galektin-1 (gal-1) je eksprimiran na način koji
ukazuje na njegovu moguću ulogu u ćelijskoj adheziji, migraciji i invaziji trofoblasta,
procesima koji su ključni za implantaciju embriona i formiranje funkcionalne placente.
Međutim, uloga gal-1 u trofoblastu čoveka dosada nije bila ispitivana, što je predmet
istraživanja ovog doktorskog rada.
U tu svrhu korišćeni su odgovarajući funkcionalni in vitro testovi adhezije, migracije i
invazije na modelima invazivnog trofoblasta (izolovanom citotrofoblastu iz placenti prvog
trimestra normalne trudnoće, imortalizovanoj ekstravilusnoj ćelijskoj linija HTR-8/SVneo,
i, u manjoj meri, na horiokarcinomskoj ćelijskoj liniji JAr). Obzirom da gal-1 sintetišu i
ekstravilusne trofoblastne i decidualne stromalne ćelije in vivo, u ovom radu je ispitivan
mogući uticaj kako endogenog (upotrebom antitela prema gal-1 koja blokiraju i funkciju
gal-1), tako i egzogenog gal-1 (upotrebom dveju molekulskih formi rekombinantnog
humanog gal-1 dokazane biološke aktivnosti, od kojih jedna poseduje lektinsku aktivnost -
CS-gal-1, a druga ne - Ox-gal-1) na funkcionalna svojstva trofoblasta in vitro. Značaj
lektinskih interakcija za funkciju trofoblastnih ćelija ispitivan je funkcionalnim testovima u
prisustvu laktoze (inhibitornog šećera za lektinski tip interakcija galektina). Zbog činjenice
da se obrasci ekspresije, kao i funkcije galektina često znatno preklapaju, utvrđen je
galektinskog profila invazivnog trofoblasta na nivou RNK i proteina.
U ovom radu je po prvi put pokazan funkcionalni značaj nekog od galektina za
invazivnost trofoblasta čoveka in vitro, kvalifikujući gal-1 za važnog člana grupe molekula koji učestvuju u trofoblastnoj invaziji. Pokazali smo da endogeni gal-1, kao i dodatni
egzogeni gal-1 (obe ispitivane molekulske forme) stimulišu invaziju trofoblasta, što
ukazuje na mogućnost da bi i u uslovima in vivo, gal-1, kako trofoblastnog, tako i
decidualnog porekla, mogao biti uključen u ovaj proces. Dobijeni rezultati su pokazali i da
se ovaj uticaj gal-1 na invazivnu sposobnost trofoblasta ostvaruje pre svega njegovom
lektinskom aktivnošću. Ovim radom je po prvi put utvrđen galektinski profil invazivnog
trofoblasta koji čine gal-1, gal-3, i do sada u trofoblastu čoveka neidentifikovani član
galektinske familije, gal-8.
Abstract (en)
Galectin-1 (gal-1) is expressed at the fetomaternal interface in a manner suggestive of a
potential involvement in cell adhesion, migration and invasion of the human trophoblast.
These processes are considered essential for the embryo implantation and formation of the
functional placenta. However, no studies have examined the role of the gal-1 in the human
placenta. Hypothesis that gal-1 may be relevant for trophoblast invasion was addressed by
this thesis for the first time.
To this end appropriate functional tests of cell adhesion, migration and invasion were
performed in vitro, using invasive trophoblast models (isolated first trimester
cytotrophoblast, immortalized extravillous HTR-8/SVneo cell line and choriocarcinoma
JAr cell line). Since gal-1 is synthesised by both extravillous cytotrophoblast and decidual
stromal cells in vivo, selected approaches addressed possible effect of both endogenous and
exogenous gal-1. Use of function blocking anti-gal-1 antibody provided an insight into
participation of endogenous gal-1, while supplementation by either molecular form of
biologically active recombinant human gal-1, CS-gal-1 (with lectin activity) or Ox-gal-1
(without lectin activity) indicated relevance of exogenous gal-1 for trophoblast invasion in
vitro. The importance of lectin-type interactions was investigated primarily using lactose
(an inhibitory sugar for galectins). Since the expression patterns and functions of galectins
often overlap, galectin profile of the invasive trophoblast at RNA and protein levels was
established here.
This is the first study to address the functional relevance of any galectin for human
trophoblast invasivness in vitro, qualifying gal-1 as an important member of the trophoblast cell invasion machinery. It is documented here that endogenous gal-1, as well as additional
exogenous gal-1 (both forms, but particularly the form with lectin activity) participate in
trophoblast invasion, suggesting possible involvement of trophoblastic and decidual gal-1
in this process in vivo. Galectin profile of the invasive trophoblast was established here for
the first time, which comprised of gal-1, gal-3 and gal-8
Authors Key words
gal-1, trofoblast, ćelijska invazija, izolovani citotrofoblast, HTR-8/SVneo,
JAr, galektinski profil, gal-8
Authors Key words
gal-1, trophoblast, cell invasion, isolated cytotrophoblast, HTR-8/SVneo, JAr,
galectin profile, gal-8
Classification
612.63:576.372]:[577.112.85+577.114] (043.3)
Subject
Galektin-1
Type
Tekst
Abstract (sr)
U zoni interakcije majke i fetusa galektin-1 (gal-1) je eksprimiran na način koji
ukazuje na njegovu moguću ulogu u ćelijskoj adheziji, migraciji i invaziji trofoblasta,
procesima koji su ključni za implantaciju embriona i formiranje funkcionalne placente.
Međutim, uloga gal-1 u trofoblastu čoveka dosada nije bila ispitivana, što je predmet
istraživanja ovog doktorskog rada.
U tu svrhu korišćeni su odgovarajući funkcionalni in vitro testovi adhezije, migracije i
invazije na modelima invazivnog trofoblasta (izolovanom citotrofoblastu iz placenti prvog
trimestra normalne trudnoće, imortalizovanoj ekstravilusnoj ćelijskoj linija HTR-8/SVneo,
i, u manjoj meri, na horiokarcinomskoj ćelijskoj liniji JAr). Obzirom da gal-1 sintetišu i
ekstravilusne trofoblastne i decidualne stromalne ćelije in vivo, u ovom radu je ispitivan
mogući uticaj kako endogenog (upotrebom antitela prema gal-1 koja blokiraju i funkciju
gal-1), tako i egzogenog gal-1 (upotrebom dveju molekulskih formi rekombinantnog
humanog gal-1 dokazane biološke aktivnosti, od kojih jedna poseduje lektinsku aktivnost -
CS-gal-1, a druga ne - Ox-gal-1) na funkcionalna svojstva trofoblasta in vitro. Značaj
lektinskih interakcija za funkciju trofoblastnih ćelija ispitivan je funkcionalnim testovima u
prisustvu laktoze (inhibitornog šećera za lektinski tip interakcija galektina). Zbog činjenice
da se obrasci ekspresije, kao i funkcije galektina često znatno preklapaju, utvrđen je
galektinskog profila invazivnog trofoblasta na nivou RNK i proteina.
U ovom radu je po prvi put pokazan funkcionalni značaj nekog od galektina za
invazivnost trofoblasta čoveka in vitro, kvalifikujući gal-1 za važnog člana grupe molekula koji učestvuju u trofoblastnoj invaziji. Pokazali smo da endogeni gal-1, kao i dodatni
egzogeni gal-1 (obe ispitivane molekulske forme) stimulišu invaziju trofoblasta, što
ukazuje na mogućnost da bi i u uslovima in vivo, gal-1, kako trofoblastnog, tako i
decidualnog porekla, mogao biti uključen u ovaj proces. Dobijeni rezultati su pokazali i da
se ovaj uticaj gal-1 na invazivnu sposobnost trofoblasta ostvaruje pre svega njegovom
lektinskom aktivnošću. Ovim radom je po prvi put utvrđen galektinski profil invazivnog
trofoblasta koji čine gal-1, gal-3, i do sada u trofoblastu čoveka neidentifikovani član
galektinske familije, gal-8.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.