Title
Hemometrijski pristup u razvoju HPLC/UV i HPLC/MS metoda za određivanje i ispitivanje stabilnosti torasemida i nečistoća
Creator
Jović, Žarko M., 1969-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 18.03.2013.
Other responsibilities
mentor
Živanović, Ljiljana, 1947-
član komisije
Zečević, Mira, 1963-
član komisije
Laušević, Mila, 1961-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Chemometric approach to the development of HPLC/UV and HPLC/MS methods for determination and stability testing of torasemide and its impurities
Publisher
Beograd : [Ž. M. Jović]
Format
PDF/A (124 lista)
description
Farmaceutske nauke - Analitika lekova / Pharmaceutical sciences - Drug analysis
Abstract (sr)
Torasemid je diuretik Henleove petlje sa sličnim dejstvom kao furosemid.
Koristi se u stanjima edema udruženim sa srčanom bolešću, uključujući i plućni edem,
kao i u slučajevima oboljenja bubrega i jetre. Takoñe se koristi u tretmanu hipertenzije,
samostalno ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Torasemid ostvaruje dejstvo
u uzlaznom, debljem kraku Henleove petlje inhibirajući tubularnu reapsorpciju
natrijuma (Na+) i hlora (Cl-) ograničavanjem natrijum/hlorid/kalijum prenosnog sistema.
U kontroli kvaliteta farmaceutskih proizvoda testovi identifikacije i odreñivanja
sadržaja aktivne supstance i nečistoća su veoma važni sa ciljem da se obezbedi visok
kvalitet proizvoda, bez promena u hemijskim, farmakološkim ili toksikološkim
karakteristikama. Prema ICH smernicama, sve nečistoće prisutne u farmaceutskom
doziranom obliku u količini većoj od 0.1% moraju se ispitati. Za istovremeno
odreñivanje torasemida i njegovih nečistoća razvijene su nove, osetljive i pouzdane
HPLC/UV i HPLC/MS metode. Kompletno hromatografsko ponašanje ispitivanih
supstanci i pronalaženje optimalnih hromatografskih uslova ostvareno je uz upotrebu
eksperimentalnog dizajna. Frakcioni faktorski dizajn je korišćen za izbor varijabli koji
značajno utiču na hromatografsko razdvajanje. Puni faktorski dizajn je korišćen za
optimizaciju tih varijabli kako bi se postiglo zadovoljavajuće razdvajanje izmeñu
ispitivanih supstanci u najkraćem mogućem vremenu trajanja analize. Nakon toga, obe
metode su uspešno validirane u skladu sa ICH smernicama i primenjene za ispitivanje
farmaceutskog doziranog oblika, torasemid tableta.
Kako u literaturi postoji nedostatak informacija o degradacionom mehanizmu torasemida, to su aktivna farmaceutska supstanca torasemid i farmaceutski dozirani
oblik (torasemid tablete) podvrgnuti studijama forsirane degradacije sa ciljem da se
identifikuju potencijalni degradacioni proizvodi i ustanovi mogući degradacioni put i
sveukupna stabilnost torasemida. Studija je sprovedena u skladu sa ICH smernicama, a
uzorci su izlagani uslovima hidrolize (kisele, bazne i neutralne), oksidacije, fotolize i
termalne degradacije. Za karakterizaciju nastalih degradacionih proizvoda primenjene su HPLC/UV i HPLC/MSn tehnike. Kvadrupolni i jonski trap maseni analizatori su
korišćeni da se ustanovi način fragmentacije degradacionih proizvoda...
Abstract (en)
Torasemide is a loop diuretic with actions similar to those of furosemide.
Torasemide is used for edema associated with heart failure, including pulmonary
edema, and with renal and hepatic disorders. It is also used in the treatment of
hypertension, either alone or with other antihypertensives. It acts in the ascending limb
of the loop of Henle by inhibiting tubular reapsorption of sodium and chloride and
interacting with the sodium/chloride/potassium co-transport system.
In the quality control of pharmaceutical products identification and
quantification of the active ingredient and its impurities is very important in order to
achieve a high quality of the product, without change in chemical, pharmacological and
toxicological properties. According to ICH guidelines, determination of impurities
present in pharmaceutical dosage forms above 0.1% is necessary. A new, sensitive and
reliable HPLC/UV and HPLC/MS methods for simultaneous determination of
torasemide and its impurities were developed. The complete chromatographic behavior
and optimal chromatographic conditions were evaluated with the assistance of
experimental design. The fractional factorial design was used for selection of variables
which significantly influence the chromatographic separation of the investigated
substances. Full factorial design was used for optimization of these variables in order to
achieve satisfactory resolution between all investigated substances with the shortest
possible analysis time. Afterwards, both analytical methods were successfully validated
in accordance with ICH guidelines and the applicability of the proposed methods on the
torasemide tablet dosage form has been demonstrated.
As the degradation mechanism of torasemide has been lacking in the literature, torasemide active pharmaceutical ingredient and torasemide tablets drug product were
subjected to forced degradation studies in order to identify the potential degradation
products and establish the possible degradation pathways and intrinsic stability of the
drug. The study was performed according to ICH guidelines and samples were exposed to hydrolysis (acid, base and neutral), oxidation, photolysis and thermal degradation
Authors Key words
Torasemid, Tečna hromatografija, Masena spektroskopija, Validacija metode, Frakcioni
faktorski dizajn, Puni faktorski dizajn, Centralni kompozicioni dizajn, Deringerova
funkcija poželjnih odgovora, Forsirana degradacija, Degradacioni proizvodi
Authors Key words
Torasemide, Liquid chromatography, Mass spectroscopy, Method validation, Fractional
factorial design, Full factorial design, Central composite design, Derringer’s desirability
function, Forced degradation, Degradation products
Classification
615.254.1.074(043.3)
Subject
Torasemid
Subject
Farmaceutska analiza
Type
Tekst
Abstract (sr)
Torasemid je diuretik Henleove petlje sa sličnim dejstvom kao furosemid.
Koristi se u stanjima edema udruženim sa srčanom bolešću, uključujući i plućni edem,
kao i u slučajevima oboljenja bubrega i jetre. Takoñe se koristi u tretmanu hipertenzije,
samostalno ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima. Torasemid ostvaruje dejstvo
u uzlaznom, debljem kraku Henleove petlje inhibirajući tubularnu reapsorpciju
natrijuma (Na+) i hlora (Cl-) ograničavanjem natrijum/hlorid/kalijum prenosnog sistema.
U kontroli kvaliteta farmaceutskih proizvoda testovi identifikacije i odreñivanja
sadržaja aktivne supstance i nečistoća su veoma važni sa ciljem da se obezbedi visok
kvalitet proizvoda, bez promena u hemijskim, farmakološkim ili toksikološkim
karakteristikama. Prema ICH smernicama, sve nečistoće prisutne u farmaceutskom
doziranom obliku u količini većoj od 0.1% moraju se ispitati. Za istovremeno
odreñivanje torasemida i njegovih nečistoća razvijene su nove, osetljive i pouzdane
HPLC/UV i HPLC/MS metode. Kompletno hromatografsko ponašanje ispitivanih
supstanci i pronalaženje optimalnih hromatografskih uslova ostvareno je uz upotrebu
eksperimentalnog dizajna. Frakcioni faktorski dizajn je korišćen za izbor varijabli koji
značajno utiču na hromatografsko razdvajanje. Puni faktorski dizajn je korišćen za
optimizaciju tih varijabli kako bi se postiglo zadovoljavajuće razdvajanje izmeñu
ispitivanih supstanci u najkraćem mogućem vremenu trajanja analize. Nakon toga, obe
metode su uspešno validirane u skladu sa ICH smernicama i primenjene za ispitivanje
farmaceutskog doziranog oblika, torasemid tableta.
Kako u literaturi postoji nedostatak informacija o degradacionom mehanizmu torasemida, to su aktivna farmaceutska supstanca torasemid i farmaceutski dozirani
oblik (torasemid tablete) podvrgnuti studijama forsirane degradacije sa ciljem da se
identifikuju potencijalni degradacioni proizvodi i ustanovi mogući degradacioni put i
sveukupna stabilnost torasemida. Studija je sprovedena u skladu sa ICH smernicama, a
uzorci su izlagani uslovima hidrolize (kisele, bazne i neutralne), oksidacije, fotolize i
termalne degradacije. Za karakterizaciju nastalih degradacionih proizvoda primenjene su HPLC/UV i HPLC/MSn tehnike. Kvadrupolni i jonski trap maseni analizatori su
korišćeni da se ustanovi način fragmentacije degradacionih proizvoda...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.