Title
Molekularni markeri hronične inflamacije i apoptoze kod inflamatornih bolesti creva
Creator
Stanković, Biljana B., 1983-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 06.07.2015.
Other responsibilities
mentor
Nikčević, Gordana
mentor
Pavlović, Sonja, 1960-
član komisije
Brajušković, Goran, 1968-
član komisije
Nikčević, Gordana
član komisije
Pavlović, Sonja, 1960-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Molecular markers of chronic inflammation and apoptosis in inflammatory bowel diseases
Publisher
[B. B. Stanković]
Format
137 listova
description
Molekularna biologija eukariota
- Molekularna genetika / Molecular biology of eukaryotes
- Molecular genetics
Abstract (sr)
Hronične inflamatorne bolesti creva (HIBC) predstavljaju rastući globalni zdravstveni
problem, posebno u belim populacijama, uključujući i srpsku populaciju. Ova studija
obuhvatila je dva tipa HIBC - inflamatornu bolest creva (IBC), koju čine Kronova bolest
(KB) i ulcerozni kolitis (UK); i celijačnu bolest (CB). HIBC su kompleksne bolesti u čijoj,
još uvek potpuno nerazjašnjenoj etiologiji učestvuju genetički, sredinski i imunološki faktori.
Razvoj IBC je rezultat poremećenog imunološkog odgovora na crevnu mikrofloru kod
genetički podložnih osoba. Ustanovljen je veliki broj asocijacija između IBC i varijanti u
genima čiji proteinski produkti učestvuju u nespecifičnom imunskom odgovoru. Oštećenje
intestinalne mukoze kod pacijenata sa IBC dešava se kao posledica deregulacije
inflamatornih i apoptotskih procesa koji utiču na dugovečnost T ćelija i integritet epitelijalne
barijere. Protein NF-κB je jedan od ključnih regulatora transkripcije gena eksprimiranih
tokom ovih patogenetskih promena. U mukozi pacijenata sa KB dolazi do formiranja
granuloma, limfoidnih mikrostruktura karakterističnih i za druge inflamatorne bolesti, među
kojima je reumatoidni artritis (RA). Zbog toga su KB i RA klasifikovane kao granulomatozne
bolesti. U poređenju sa brojnim, još uvek nedovoljno definisanim genetičkim faktorima
rizika za razvoj IBC, nasledna komponenta u razvoju CB je dobro okarakterisana i najviše je
povezana sa specifičnim varijantama gena HLA-DQ.
Jedan od ciljeva ove studije je bio da ispita asocijaciju između HIBC i određenih genetičkih
varijanti. Tačnije, analizirana je povezanost IBC sa varijantama u genima NOD2, TLR4,
TNF-α, IL-6, IL-1β i IL-1RN, i ispitan je njihov prediktivni značaj za pojavu IBC. Varijanta
u genu IL-6 ispitana je kao faktor rizika za nastanak dve granulomatozne bolesti, KB i RA.
Takođe, analizirana je distribucija genotipova HLA-DQ u grupi pedijatrijskih pacijenata
obolelih od CB i procenjen je rizik za pojavu CB koju ovi genotipovi nose. Sledeći cilj je bila
analiza nivoa transkripcije proinflamatornih gena IL-6 i TNF-α, i apoptotskih gena Bcl-2,
Bax, Fas i FasL u intestinalnoj mukozi i perifernoj krvi pacijenata obolelih od KB, kako bi
se definisali ekspresioni profili gena uključenih u patogenezu KB i ispitao njihov
dijagnostički potencijal. Poslednji cilj u okviru istaživanja vezanog za IBC odnosio se na
analizu DNK vezujuće aktivnosti NF-κB iz jedarnih ekstrakata intestinalne mukoze
pacijenata obolelih od KB...
Abstract (en)
Chronic inflammatory bowel diseases (CIBDs) remain an expanding global health problem,
particularly in most Caucasian populations, including Serbian. The focus of this study
included two types of chronic inflammatory bowel diseases - inflammatory bowel disease
(IBD), which comprises Crohn’s disease (CrD) and ulcerative colitis (UC); and celiac disease
(CD). These are complex diseases with various genetic, environmental and immunological
risk factors, whose etiologies are not yet fully resolved.
The development of IBD is a result of abnormal immune response that occurs in genetically
susceptible individuals against the enteric flora. Many studies have investigated associations
between IBD occurrence and variants in genes that encode proteins involved in nonspecific
immune response. Intestinal mucosal damage in CrD patients occurs as a result of the
deregulation of inflammatory and apoptotic processes, which influence T cell longevity and
epithelial barrier integrity. Regulatory protein NF-κB has a key role in the transcription of
genes whose products are involved in these pathogenic events. Another property of CrD is
formation of granulomas, which can also occur in other diseases, such as rheumatoid arthritis
(RA). For that reason, CrD and RA are categorized as granulomatous diseases. Compared
with numerous, still insufficiently defined genetic risk factors for the development of IBD, a
genetic component in CD development is well characterized and mostly associated with
specific variants of HLA-DQ genes.
One of the aims of this study was to evaluate disease-gene associations. More precisely, we
examined IBD associations with several genetic variants - variants in NOD2, TLR4, TNF-α,
IL-6, IL-1β and IL-1RN genes, and investigated their contribution in the prediction of IBD
occurrence. Additionally, we analyzed variant in IL-6 gene as a risk factor for two types of
granulomatous diseases, CrD and RA. Also, we inspected the distribution of HLA-DQ
genotypes in the group of pediatric celiac patients and estimated the risk of CD development
that these genotypes confer. Another aim was the analysis of mRNA level of proinflammatory
IL-6 and TNF-α, and apoptotic Bcl-2, Bax, Fas and FasL genes in intestinal
mucosa, as well as in the peripheral blood of CrD patients, in order to reveal the expression
patterns involved in the pathogenesis of CrD...
Authors Key words
hronične inflamatorne bolesti creva; Kronova bolest; ulcerozni kolitis;
celijačna bolest; granulomatozne bolesti; proinflamatorni geni; apoptotski geni; aleli HLADQ;
prediktivni modeli; NF-κB.
Authors Key words
chronic inflammatory bowel diseases; Crohn’s disease; ulcerative colitis; celiac
disease; granulomatous diseases; proinflammatory genes; apoptotic genes; HLA-DQ alleles;
predictive modeling; NF-κB
Classification
577.21 : [ 616-002.2 : 575.22] (043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Hronične inflamatorne bolesti creva (HIBC) predstavljaju rastući globalni zdravstveni
problem, posebno u belim populacijama, uključujući i srpsku populaciju. Ova studija
obuhvatila je dva tipa HIBC - inflamatornu bolest creva (IBC), koju čine Kronova bolest
(KB) i ulcerozni kolitis (UK); i celijačnu bolest (CB). HIBC su kompleksne bolesti u čijoj,
još uvek potpuno nerazjašnjenoj etiologiji učestvuju genetički, sredinski i imunološki faktori.
Razvoj IBC je rezultat poremećenog imunološkog odgovora na crevnu mikrofloru kod
genetički podložnih osoba. Ustanovljen je veliki broj asocijacija između IBC i varijanti u
genima čiji proteinski produkti učestvuju u nespecifičnom imunskom odgovoru. Oštećenje
intestinalne mukoze kod pacijenata sa IBC dešava se kao posledica deregulacije
inflamatornih i apoptotskih procesa koji utiču na dugovečnost T ćelija i integritet epitelijalne
barijere. Protein NF-κB je jedan od ključnih regulatora transkripcije gena eksprimiranih
tokom ovih patogenetskih promena. U mukozi pacijenata sa KB dolazi do formiranja
granuloma, limfoidnih mikrostruktura karakterističnih i za druge inflamatorne bolesti, među
kojima je reumatoidni artritis (RA). Zbog toga su KB i RA klasifikovane kao granulomatozne
bolesti. U poređenju sa brojnim, još uvek nedovoljno definisanim genetičkim faktorima
rizika za razvoj IBC, nasledna komponenta u razvoju CB je dobro okarakterisana i najviše je
povezana sa specifičnim varijantama gena HLA-DQ.
Jedan od ciljeva ove studije je bio da ispita asocijaciju između HIBC i određenih genetičkih
varijanti. Tačnije, analizirana je povezanost IBC sa varijantama u genima NOD2, TLR4,
TNF-α, IL-6, IL-1β i IL-1RN, i ispitan je njihov prediktivni značaj za pojavu IBC. Varijanta
u genu IL-6 ispitana je kao faktor rizika za nastanak dve granulomatozne bolesti, KB i RA.
Takođe, analizirana je distribucija genotipova HLA-DQ u grupi pedijatrijskih pacijenata
obolelih od CB i procenjen je rizik za pojavu CB koju ovi genotipovi nose. Sledeći cilj je bila
analiza nivoa transkripcije proinflamatornih gena IL-6 i TNF-α, i apoptotskih gena Bcl-2,
Bax, Fas i FasL u intestinalnoj mukozi i perifernoj krvi pacijenata obolelih od KB, kako bi
se definisali ekspresioni profili gena uključenih u patogenezu KB i ispitao njihov
dijagnostički potencijal. Poslednji cilj u okviru istaživanja vezanog za IBC odnosio se na
analizu DNK vezujuće aktivnosti NF-κB iz jedarnih ekstrakata intestinalne mukoze
pacijenata obolelih od KB...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.