Title
Процесно очуване мембране еритроцита добијене из кланичне крви као системи за продужено ослобађање активних супстанци
Creator
Kostić, Ivana T., 1984-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 06.07.2015.
Other responsibilities
mentor
Bugarski, Branko, 1957-
mentor
Ilić, Vesna
član komisije
Knežević-Jugović, Zorica, 1969-
član komisije
Nedović, Viktor, 1957-
član komisije
Đorđević, Verica
Academic Expertise
Tehničko-tehnološke nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Tehnološko-metalurški fakultet
Alternative title
Preserved erythrocyte membranes produced from slaughterhouse blood as systems for prolonged delivery of active substances
Publisher
[ И. T. Костић]
Format
159 листова
description
Технолошко инжењерство - Биохемијско инжењерство и биотехнологија / Technological engineering
- Biochemical engineering and biotechnology
Abstract (sr)
У овој докторској дисертацији развијен је процес за изоловање
говеђих и свињских еритроцитних мембрана („духова”) из отпадне кланичне
крви. Поред тога, развијени су и детаљно in vitro окарактерисани системи за
продужено ослобађање активних супстанци на бази добијених еритроцитних
мембрана.
У циљу пројектовања процеса којим би се добиле говеђе и свињске
еритроцитне мембране које су структурно очуване, а пореклом из отпадне
кланичне крви, дефинисане су специфичне осмотске карактеристике ових
еритроцита. Показано је да су свињски еритроци осмотски осетљивији и да
еритроцити ниједне од испитиваних врста нису осмотски хомогени. Ова
хетерогеност је детектована између еритроцита различитих узорака исте
врсте, али и еритроцита једног узорка. Као оптимални пуфер за извођење
хемолизе говеђих и свињских еритроцита одређен је 35 mМ натријум
фосфатни/NaCl пуфер чијом применом се у процесу градуалне хипотоничне
хемолизе, при протоку пуфера од 300 ml/h, током 30 min, ослобађа >90%
хемоглобина из велике запремине (100 ml) обе врсте еритроцита.
Биохемијска анализа добијених мембрана еритроцита је показала да се
садржај протеина и холестерола није битно разликовао у односу на мембране
интактних еритроцита. Такође, пречник еритроцитних мембрана обе врсте
био је за само 10% мањи од интактних еритроцита, а расподела величине
униформна. Ови резултати су показали да духови кланичних еритроцита обе
врсте животиња имају способност да „имитирају" хемијско и структурно
анизотропно окружење ћелијских мембрана in vivo, што је од значаја за
дифузију и партициони коефицијет активних супстанци при њиховој
инкапсулацији.
У следећој фази истраживања испитана је могућности примене
процеса градуалне хипотоничне хемолизе за инкапсулацију модел супстанце,
синтетског глукокортикоида и најшире коришћеног антиинфламаторног
лека, дексаметазон-натријум-фосфата (DexP)...
Abstract (en)
In this doctoral dissertation, а process for production of empty erythrocyte
membranes („ghosts“) originating from bovine and porcine wasted slaughterhouse
blood was developed. In addition, with an aim of designing prolonged drug
delivery vehicles, ghost-based drug delivery systems were formulated and in vitro
characterized.
In order to design the process by which hemoglobin would be released from
erythrocytes, leaving preserved cell membranes, the first step was to define
specific osmotic properties of bovine and porcine erythrocytes derived from
slaughterhouse blood. The results showed that porcine erythrocytes were more
osmotically susceptible compared to bovine ones, but neither of the two examined
types of erythrocytes was homogeneous regarding their osmotic properties. This
heterogeneity was detected among erythrocytes from different samples of one
species, as well as among erythrocytes in one sample. The hypotonic sodiumphosphate/
NaCl buffer of 35 mM concentration circulating with a flow rate of 300
ml/h during 30 min was optimal for conducting gradual hypotonic hemolysis.
Under these conditions the process of gradual hemolysis resulted with a high
hemolysis extent (>90%). Biochemical analysis revealed that protein and
cholesterol content of isolated ghosts were nearly the same as in intact
erythrocytes. Compared to starting erythrocytes, average diameter of the ghosts
from both type of erythrocytes decreased for only 10%. These results indicate that
isolated membranes have possibility to mimic the chemical and structural
anisotropic environment of in vivo cell membranes, and this fact is of significance
for drug diffusion and partition coefficients during encapsulation procedure.
In the next step, the gradual hypotonic hemolysis was evaluated as an
encapsulation procedure for a model drug into the ghosts which were obtained in
the previous experimental stage. A synthetic glucocorticoid, widely used antiinflammatory
drug, dexamethasone sodium phosphate (DexP), was selected as a
model compound. The processing parameters of DexP encapsulation into the
ghosts-temperature, initial drug concentration, and cross-linker addition- were
optimized...
Authors Key words
кланична крв; градуална хипотонична хемолиза; еритроцитне
мембране; еритроцитни духови; дексаметазон-натријум-фосфат, системи за
продужено ослобађање активних сусптанци
Authors Key words
slaughterhouse blood; gradual hypotonic hemolysis; erythrocyte
membranes; erythrocyte ghosts; dexamethasone sodium phosphate; drug delivery
systems
Classification
602.1:577.1(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
У овој докторској дисертацији развијен је процес за изоловање
говеђих и свињских еритроцитних мембрана („духова”) из отпадне кланичне
крви. Поред тога, развијени су и детаљно in vitro окарактерисани системи за
продужено ослобађање активних супстанци на бази добијених еритроцитних
мембрана.
У циљу пројектовања процеса којим би се добиле говеђе и свињске
еритроцитне мембране које су структурно очуване, а пореклом из отпадне
кланичне крви, дефинисане су специфичне осмотске карактеристике ових
еритроцита. Показано је да су свињски еритроци осмотски осетљивији и да
еритроцити ниједне од испитиваних врста нису осмотски хомогени. Ова
хетерогеност је детектована између еритроцита различитих узорака исте
врсте, али и еритроцита једног узорка. Као оптимални пуфер за извођење
хемолизе говеђих и свињских еритроцита одређен је 35 mМ натријум
фосфатни/NaCl пуфер чијом применом се у процесу градуалне хипотоничне
хемолизе, при протоку пуфера од 300 ml/h, током 30 min, ослобађа >90%
хемоглобина из велике запремине (100 ml) обе врсте еритроцита.
Биохемијска анализа добијених мембрана еритроцита је показала да се
садржај протеина и холестерола није битно разликовао у односу на мембране
интактних еритроцита. Такође, пречник еритроцитних мембрана обе врсте
био је за само 10% мањи од интактних еритроцита, а расподела величине
униформна. Ови резултати су показали да духови кланичних еритроцита обе
врсте животиња имају способност да „имитирају" хемијско и структурно
анизотропно окружење ћелијских мембрана in vivo, што је од значаја за
дифузију и партициони коефицијет активних супстанци при њиховој
инкапсулацији.
У следећој фази истраживања испитана је могућности примене
процеса градуалне хипотоничне хемолизе за инкапсулацију модел супстанце,
синтетског глукокортикоида и најшире коришћеног антиинфламаторног
лека, дексаметазон-натријум-фосфата (DexP)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.