Title
Farmakogenetika 6-merkaptopurina i metotreksata u dečjoj akutnoj limfoblastnoj leukemiji
Creator
Kotur, Nikola M., 1983-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 06.07.2015.
Other responsibilities
mentor
Zukić, Branka
mentor
Pavlović, Sonja, 1960-
član komisije
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Pharmacogenetics of 6-mercaptopurine and methotrexate in childhood acute lymphoblastic leukemia
Publisher
[N. M. Kotur]
Format
132 lista
description
molekularna biologija - molekularna biologija eukariota / molecular biology
- molecular biology of Eukaryotes
Abstract (sr)
Farmakogenomika proučava odnos između genetičkog sklopa individue i njegovog odgovora
na lekove i jedan je od stubova personalizovane medicine. Dosadašnji princip lečenja da se
standardna doza leka daje svim pacijentima sa istom dijagnozom po unapred utvrđenom
protokolu se napušta. Za veliki broj pacijenta ta doza leka često nije efikasna i/ili sigurna za
upotrebu. Cilj farmakogenomičkih studija je da identifikuju farmakogenomičke markere,
varijacije u genomu koje mogu pouzdano da predvide odgovor na terapiju, što je osnov za
individualizaciju terapije.
Model sistemi bolesti za analizu farmakogenomičkih markera korišćeni u ovom radu su dečja
akutna limfoblastna leukemija (ALL) i reumatoidni artritis (RA). Lečenje ovih bolesti
uključuje imunosupresivne i citotoksične lekove 6-merkaptopurin (6-MP), metotreksat
(MTX), antibiotik baktrim, antimikotik nistatin, kao i anti-TNF lekove. Genetičke varijacije
koje modulišu metaboličke puteve povezane sa ovim lekovima su kandidati za
farmakogenomičke markere.
Cilj ove studije je da ispita učestalosti genetičkih varijanti u genima TPMT, ITPA, ABCB1,
ABCC4, TYMS, MTHFR, SLC19A1, DHFR, TNF i IL-6, kao i da oceni farmakogenomički
potencijal ovih varijanti u srpskoj populaciji. Biće ispitana i uloga ovih farmakogenomičkih
markera kao faktora rizika za razvoj dečje ALL. Ispitaće se i uticaj terapije održavanja, gde
okosnicu terapije čine lekovi 6-MP i MTX, kao i pola i uzrasta dece sa ALL na ekspresiju
gena TPMT. Biće funkcionalno okarakterisane varijante u genu TPMT, potencijalni
modulatori ekspresije gena TPMT, sa posebnom pažnjom na ulogu VNTR regiona u
promotoru gena TPMT.
U studiju je bilo uključeno 174 pedijatrijskih ALL pacijenata, 73 RA pacijenata i 104
kontrolnih zdravih ispitanika. Genetičke varijacije u svim gorepomenutim genima su
određene metodama baziranim na PCR-u...
Abstract (en)
Pharmacogenomics is focused on exploring the relation between the genomic signature of an
individual and their drug response. It is the basis for implementation of personalized
medicine. The old-fashioned therapeutic paradigm of »one protocol dose fits all patients with
the same diagnosis« is getting abandoned. The standard drug dose is often not efficient and/or
safe for many of patients. Pharmacogenomic studies identify pharmacogenomic markers,
genomic variations that could reliably predict the drug response, which is the basis for
therapy individualization.
In order to analyze pharmacogenomic markers, childhood acute lymphoblastic leukemia
(ALL) and rheumatoid arthritis (RA) are used as disease model systems. ALL and RA
therapy protocols include cytotoxic and immunosuppressive drugs 6-mercaptopurine (6-MP)
and methotrexate (MTX), antibiotic bactrim and antimycotic nystatin, as well as anti-TNF
drugs. Genetic variations that modulate metabolic pathways related to these drugs are
candidate pharmacogenomic markers.
The aim of this study is to analyze frequencies of genetic variants in TPMT, ITPA, ABCB1,
ABCC4, TYMS, MTHFR, SLC19A1, DHFR, TNF and IL-6 genes in Serbian population and
to evaluate the pharmacogenomic potential of these variants. Also, the role of these
pharmacogenomic markers as risk factors for development of childhood ALL will be
assessed. Influence of the maintenance therapy, which includes 6-MP and MTX as most
important drugs, as well as the age and gender of patients will be analyzed in regard to TPMT
gene expression. Functional assays will be carried out in order to identify potential modifiers
of TPMT expression with a special focus on VNTR region in promoter of TPMT gene.
In this study, 174 pediatric ALL patients, 73 RA patients and 104 healthy subjects were
enrolled. Genetic variants in above-mentioned genes were detected using PCR-based
methodology...
Authors Key words
akutna limfoblastna leukemija (ALL), reumatoidni artritis (RA),
farmakogenomika, 6-merkaptopurin (6-MP), metotreksat (MTX), tiopurin Smetiltransferaza
(TPMT), promenljiv broj tandemskih ponovaka (VNTR), ekspresija gena
TPMT
Authors Key words
acute lymphoblastic leukemia (ALL), rheumatoid arthritis (RA),
pharmacogenomics, 6-mercaptopurine (6-MP), methotrexate (MTX), thiopurine Smethyltransferase,
variable number of tandem repeats (VNTR), TPMT gene expression
Classification
577.21:615.277(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Farmakogenomika proučava odnos između genetičkog sklopa individue i njegovog odgovora
na lekove i jedan je od stubova personalizovane medicine. Dosadašnji princip lečenja da se
standardna doza leka daje svim pacijentima sa istom dijagnozom po unapred utvrđenom
protokolu se napušta. Za veliki broj pacijenta ta doza leka često nije efikasna i/ili sigurna za
upotrebu. Cilj farmakogenomičkih studija je da identifikuju farmakogenomičke markere,
varijacije u genomu koje mogu pouzdano da predvide odgovor na terapiju, što je osnov za
individualizaciju terapije.
Model sistemi bolesti za analizu farmakogenomičkih markera korišćeni u ovom radu su dečja
akutna limfoblastna leukemija (ALL) i reumatoidni artritis (RA). Lečenje ovih bolesti
uključuje imunosupresivne i citotoksične lekove 6-merkaptopurin (6-MP), metotreksat
(MTX), antibiotik baktrim, antimikotik nistatin, kao i anti-TNF lekove. Genetičke varijacije
koje modulišu metaboličke puteve povezane sa ovim lekovima su kandidati za
farmakogenomičke markere.
Cilj ove studije je da ispita učestalosti genetičkih varijanti u genima TPMT, ITPA, ABCB1,
ABCC4, TYMS, MTHFR, SLC19A1, DHFR, TNF i IL-6, kao i da oceni farmakogenomički
potencijal ovih varijanti u srpskoj populaciji. Biće ispitana i uloga ovih farmakogenomičkih
markera kao faktora rizika za razvoj dečje ALL. Ispitaće se i uticaj terapije održavanja, gde
okosnicu terapije čine lekovi 6-MP i MTX, kao i pola i uzrasta dece sa ALL na ekspresiju
gena TPMT. Biće funkcionalno okarakterisane varijante u genu TPMT, potencijalni
modulatori ekspresije gena TPMT, sa posebnom pažnjom na ulogu VNTR regiona u
promotoru gena TPMT.
U studiju je bilo uključeno 174 pedijatrijskih ALL pacijenata, 73 RA pacijenata i 104
kontrolnih zdravih ispitanika. Genetičke varijacije u svim gorepomenutim genima su
određene metodama baziranim na PCR-u...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.