Title
Mutacije u genima koji doprinose riziku za oboljevanje od karcinoma dojke i/ili jajnika kod BRCA1 i BRCA2 negativnih visokorizičnih porodica u Srbiji
Creator
Krivokuća, Ana M., 1984-
Copyright date
2014
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 30.04.2014.
Other responsibilities
mentor
Stamenković-Radak, Marina, 1958-
mentor
Branković-Magić, Mirjana
član komisije
Radulović, Siniša, 1953-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Mutations in breast cancer susceptibility genes in BRCA1 and BRCA2 negative hereditary breast and ovarian cancer families in Serbia
Publisher
[A. M. Krivokuća]
Format
150 listova
description
Biologija - Molekularna genetika / Biology
- Molecular genetics
Abstract (sr)
Uvod: Nasledni karcinom čini 5-10% od svih slučajeva karcinoma dojke i prvenstveno je
povezan sa štetnim mutacijama u visoko penetrabilnim genima BRCA1 i BRCA2. I pored
intenzivnog istraživanja ostatka nasledne komponente, treći visoko penetrabilni gen u
karcinomu dojke (BRCA3) još uvek nije pronadjen. Pod okriljem poligenog modela
otkrivene su tri grupe alela koji doprinose riziku za karcinom dojke: visoko penetrabilni,
koji povećavaju rizik na 40-85% (BRCA1, BRCA2, TP53), srednje penetrabilni (povećavaju
rizik na 20-40%) kao što su CHEK2, RAD51, RAD51C i XRCC1, i učestale genske
varijante koje su nisko penetrabilne. Pored štetnih mutacija u ovim genima, odredjene
polimorfne varijante mogu uticati na efikasnost popravke grešaka u DNK i na nastanak
karcinoma.
Cilj: Obzirom da prisustvo mutacija u BRCA1/2 genima ne može da opiše celu genetičku
osnovu naslednog karcinoma dojke, cilj ovog rada je istraživanje prisustva populaciono
specifičnih mutacija u drugim genima (TP53, CHEK2, NBS1, RAD51, RAD51C i XRCC1)
kod BRCA1/2 negativnog, naslednog karcinoma dojke u Srbiji. Utvrdjivanje asocijacije
polimorfnih varijanti u ovim genima sa rizikom za nastanak karcinoma dojke, kao i njihove
korelacije sa parametrima tumora i parametrima domaćina tumora, predstavlja dodatni cilj
ovog rada.
Materijal i metode: 57 ispitanika poreklom iz visokorizičnih porodica kod kojih je
sekvenciranje BRCA1/2 gena dalo negativan rezultat (nasledni uzorak) i 107 pacijentkinja
sa karcinomom dojke koji nije odredjen u odnosu na porodičnu istoriju bolesti (sistematski
uzorak), uključeno je u ovu studiju. Kontrolnu grupu je činilo 114 briseva grlića materice
zdravih žena sa normalnim Papa nalazom i bez prethodne istorije pre-kancerskih i
kancerskih lezija...
Abstract (en)
Background: 5-10% of all breast cancer cases are hereditary, and are often caused by
deleterious mutations in high penetrance BRCA1 and BRCA2 genes. Despite significant
efforts in unraveling the rest of the familial component, BRCA3 could not be identified.
Under the polygenic model of inheritance, three groups of genetic predisposition alleles
have been identified so far: high-risk genes, conferring 40–85% lifetime risk (BRCA1,
BRCA2, TP53), moderate-risk genes (20–40% lifetime risk) including CHEK2, RAD51,
RAD51C and XRCC1, and low-risk common alleles. Besides the deleterious mutations in
these genes, certain polymorphic variants have functional significance in DNA repair
pathways, and may be responsible for cancer development.
Aim: Considering the fact that mutations in BRCA1/2 can’t explain the whole range of
hereditary predisposition to breast cancer, we aimed to investigate the presence and
frequency of population-specific mutations in other susceptibility genes (TP53, CHEK2,
NBS1, RAD51, RAD51C and XRCC1) in BRCA1/2 negative hereditary breast cancer cases
in Serbia. Determining association between polymorphic variants in these genes with breast
cancer risk, as well as their correlation with patient’s characteristics and histological and
pathological characteristics of breast cancer, were also the aims of this study.
Material and methods: 57 subjects from high-risk families negative for small alterations in
BRCA1/2 genes (hereditary group) and 107 breast cancer patients non-selected according to
family history (consecutive group) were included in the study. The control group was
consisted of 114 cervical smears of gynecological healthy women with normal Papa test
results and without previous history of pre-cancer and cancer lesions. Large genomic
rearrangements in BRCA1/2 genes were investigated by MLPA technique, while
genotyping for specific CHEK2 mutations was done by allele specific PCR...
Authors Key words
nasledni karcinom dojke i jajnika, poligeni model, SNPovi
Authors Key words
hereditary breast and ovarian cancer, polygenic model, susceptibility genes,
SNPs
Classification
577.2:616-006.6(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Nasledni karcinom čini 5-10% od svih slučajeva karcinoma dojke i prvenstveno je
povezan sa štetnim mutacijama u visoko penetrabilnim genima BRCA1 i BRCA2. I pored
intenzivnog istraživanja ostatka nasledne komponente, treći visoko penetrabilni gen u
karcinomu dojke (BRCA3) još uvek nije pronadjen. Pod okriljem poligenog modela
otkrivene su tri grupe alela koji doprinose riziku za karcinom dojke: visoko penetrabilni,
koji povećavaju rizik na 40-85% (BRCA1, BRCA2, TP53), srednje penetrabilni (povećavaju
rizik na 20-40%) kao što su CHEK2, RAD51, RAD51C i XRCC1, i učestale genske
varijante koje su nisko penetrabilne. Pored štetnih mutacija u ovim genima, odredjene
polimorfne varijante mogu uticati na efikasnost popravke grešaka u DNK i na nastanak
karcinoma.
Cilj: Obzirom da prisustvo mutacija u BRCA1/2 genima ne može da opiše celu genetičku
osnovu naslednog karcinoma dojke, cilj ovog rada je istraživanje prisustva populaciono
specifičnih mutacija u drugim genima (TP53, CHEK2, NBS1, RAD51, RAD51C i XRCC1)
kod BRCA1/2 negativnog, naslednog karcinoma dojke u Srbiji. Utvrdjivanje asocijacije
polimorfnih varijanti u ovim genima sa rizikom za nastanak karcinoma dojke, kao i njihove
korelacije sa parametrima tumora i parametrima domaćina tumora, predstavlja dodatni cilj
ovog rada.
Materijal i metode: 57 ispitanika poreklom iz visokorizičnih porodica kod kojih je
sekvenciranje BRCA1/2 gena dalo negativan rezultat (nasledni uzorak) i 107 pacijentkinja
sa karcinomom dojke koji nije odredjen u odnosu na porodičnu istoriju bolesti (sistematski
uzorak), uključeno je u ovu studiju. Kontrolnu grupu je činilo 114 briseva grlića materice
zdravih žena sa normalnim Papa nalazom i bez prethodne istorije pre-kancerskih i
kancerskih lezija...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.