Title
Molekulski mehanizmi citotoksičnog delovanja trans-kompleksa platine(II) i platine(IV) sa piridinskim derivatima kao ligandima
Creator
Filipović, Lana M., 1982-
Copyright date
2014
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 18.06.2014.
Other responsibilities
mentor
Korać, Aleksandra, 1964-
mentor
Aranđelović, Sandra, 1971-
član komisije
Radulović, Siniša, 1953-
član komisije
Tešić, Živoslav, 1953-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Molecular mechanisms of the cytotoxicity of trans-platinum(II) and trans-platinum(IV) complexes with pyridine ligands
Publisher
[L. M. Filipović]
Format
147 listova
description
Biologija - Molekularna onkologija / Biology
- Molecular oncology
Abstract (sr)
Uvod: Hemioterapija koja se zasniva na platinskim agensima je ključna u lečenju
solidnih tumora, a jedan od vodeći itostatika koji se koristi je isplatina. Međutim, i
pored visoke efikasnosti cisplatine, toksičnost i razvoj rezistentnosti ograničili su njenu
upotrebu. Stoga su pokrenuta brojna istraživanja sa iljem pronalaska novi kompleksa
koji bi bili kancer-selektivniji, koji bi posedovali drugačije mete delovanja od isplatine,
a ujedno bi bili manje toksični i ne bi dovodili do pojave rezistentnosti. Mnogi
kompleksi metala, među kojima su brojni trans-platinski kompleksi, za koje se dugo
smatralo da su neaktivni, pokazali su se kao dobri kandidati, što utiče na stalan razvoj
novih jedinjenja kao potencijalnih antikancerskih agenasa.
Cilj: Ispitivanje itotoksičnog poten ijala novosintetisani trans-kompleksa platine(II) i
platine(IV) sa piridinskim derivatima kao ligandima na nekoliko ćelijskih linija
(kompleks 1 - trans-[PtCl2(3-acpy)2]; kompleks 2 - trans-[PtCl2(4-acpy)2]; kompleks 3 -
trans-[Pt(3-acpy)2Cl4]; kompleks 4 - trans-[Pt(4-acpy)2Cl4]). In vitro ispitivanje
molekulskih mehanizama antikancerske aktivnosti trans-platinskih kompleksa na
odabranim ćelijskim linijama na kojima su ispoljili značajno itotoksično delovanje.
Ispitivanje korelacije strukture i aktivnosti kompleksa: uticaj (cis-/trans-) geometrije
kompleksa na itotoksičnu aktivnost i mehanizam delovanja – poređenje transplatinskih
kompleksa sa cisplatinom; korelacija u odnosu na oksidaciono stanje platine
– poređenje trans-platina(II) i trans-platina(IV) kompleksa; uticaj strukture liganada na
itotoksičnu aktivnost i me anizam delovanja.
Materijal i metode: Antiproliferativna aktivnost ispitivanih kompleksa nakon 48 h
delovanja ispitana je MTT i SRB testovima na šest tumorski ćelijskih linija (HeLa,
MDA-MB-453, B16, FemX, A549, LS-174), dve transformisane endotelijalne linije
humanog (EA. y 926) i mišjeg (MS1) porekla, i jednoj normalnoj, zdravoj ćelijskoj
liniji fetalni umani fibroblasta pluća (MRC-5)...
Abstract (en)
Introduction: Platinum-based anticancer chemotherapy constitutes a cornerstone for the
treatment of various solid tumors. Cisplatin was one of the first chemotherapeutic
agents to exhibit broad efficacy and it remains among the most widely used agents in
the treatment of cancer. Its introduction inspired great efforts to design similarly
effective platinum agents with different molecular targets and with the ability to
overcome main limitations of cisplatin - toxicity and tumor resistance. This has
provided the motivation for developing novel metal complexes as anticancer agents
with different mechanisms of action, including numerous trans-platinum complexes that
were considered inactive for a long time.
Aim: Investigation of the cytotoxic potential of novel trans-platinum(II) and transplatinum(
IV) complexes with pyridine ligands in several cell lines (complex 1 - trans-
[PtCl2(3-acpy)2]; complex 2 - trans-[PtCl2(4-acpy)2]; complex 3 - trans-[Pt(3-
acpy)2Cl4]; complex 4 - trans-[Pt(4-acpy)2Cl4]). In vitro investigation of molecular
mechanisms of their anticancer action. Analyzing the structure-activity relationship of
the complexes: investigating if cis-/trans- geometry affects the cytotoxicity and
mechanism of action – comparison of trans-platinum complexes to cisplatin; correlation
in terms of oxidation states of platinum – comparison of trans-platinum(II) with transplatinum(
IV) complexes; investigating if structure of the ligands affects the anticancer
activity of the complexes in vitro.
Material and methods: The cytotoxic activity of the complexes was investigated by SRB
and MTT assays for 48 h of continual action on six tumor cell lines (HeLa, MDA-MB-
453, B16, FemX, A549, LS-174), two transformed endothelial cell lines (EA.hy 926
and MS1), and one normal lung fibroblast cell line (MRC-5). Potential of the
investigated complexes to induce cell cycle perturbations was determined after staining
of treated HeLa and EA.hy 926 cells with propidium iodide (PI) and analysis on flow cytometer...
Authors Key words
trans-platina(II), trans-platina(IV), antiproliferativna aktivnost, apoptoza,
antimetastatska aktivnost, MMP, antiangiogeneza
Authors Key words
trans-platinum(II), trans-platinum(IV), antiproliferative activity, apoptosis,
antimetastatic activity, MMP, antiangiogenesis
Classification
577.2:615.277]:616-006.6(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Hemioterapija koja se zasniva na platinskim agensima je ključna u lečenju
solidnih tumora, a jedan od vodeći itostatika koji se koristi je isplatina. Međutim, i
pored visoke efikasnosti cisplatine, toksičnost i razvoj rezistentnosti ograničili su njenu
upotrebu. Stoga su pokrenuta brojna istraživanja sa iljem pronalaska novi kompleksa
koji bi bili kancer-selektivniji, koji bi posedovali drugačije mete delovanja od isplatine,
a ujedno bi bili manje toksični i ne bi dovodili do pojave rezistentnosti. Mnogi
kompleksi metala, među kojima su brojni trans-platinski kompleksi, za koje se dugo
smatralo da su neaktivni, pokazali su se kao dobri kandidati, što utiče na stalan razvoj
novih jedinjenja kao potencijalnih antikancerskih agenasa.
Cilj: Ispitivanje itotoksičnog poten ijala novosintetisani trans-kompleksa platine(II) i
platine(IV) sa piridinskim derivatima kao ligandima na nekoliko ćelijskih linija
(kompleks 1 - trans-[PtCl2(3-acpy)2]; kompleks 2 - trans-[PtCl2(4-acpy)2]; kompleks 3 -
trans-[Pt(3-acpy)2Cl4]; kompleks 4 - trans-[Pt(4-acpy)2Cl4]). In vitro ispitivanje
molekulskih mehanizama antikancerske aktivnosti trans-platinskih kompleksa na
odabranim ćelijskim linijama na kojima su ispoljili značajno itotoksično delovanje.
Ispitivanje korelacije strukture i aktivnosti kompleksa: uticaj (cis-/trans-) geometrije
kompleksa na itotoksičnu aktivnost i mehanizam delovanja – poređenje transplatinskih
kompleksa sa cisplatinom; korelacija u odnosu na oksidaciono stanje platine
– poređenje trans-platina(II) i trans-platina(IV) kompleksa; uticaj strukture liganada na
itotoksičnu aktivnost i me anizam delovanja.
Materijal i metode: Antiproliferativna aktivnost ispitivanih kompleksa nakon 48 h
delovanja ispitana je MTT i SRB testovima na šest tumorski ćelijskih linija (HeLa,
MDA-MB-453, B16, FemX, A549, LS-174), dve transformisane endotelijalne linije
humanog (EA. y 926) i mišjeg (MS1) porekla, i jednoj normalnoj, zdravoj ćelijskoj
liniji fetalni umani fibroblasta pluća (MRC-5)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.