Title
Mehanizmi relaksantnog efekta natrijum-sulfida na uterus pacova in vitro
Creator
Mijušković, Ana M.
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 27.11.2015.
Other responsibilities
mentor
Mandić, Ljuba.
član komisije
Spasić, Mihajlo.
član komisije
Nikolić, Milan.
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Hemijski fakultet
Alternative title
reactive species and molecular targets.
Publisher
[ A. Mijušković]
Format
[18], 166 listova
description
Biohemija-Biohemijska farmakologija / Biochemistry-Biochemical pharmacology
Abstract (sr)
Kontrakcije uterusa su važne za regulaciju brojnih reproduktivnih
funkcija. Neregularna i neadekvatna aktivnost uterusa povezana je sa brojnim
patološkim stanjima: neplodnost, neadekavtna implantacija, dismenoreja, kasne
trudnoće i prevremeni porođaji. Kontraktilnost uterusa regulisana je
kompleksnom elektrofiziološkom mrežom koja može biti modulirana različitim
farmakološkim i signalnim molekulima.
Uterus se karakteriše izuzetnom osobinom, brzom adaptacijom iz stanja
mirovanja u oscilatorne cikluse jakih kontrakcija. Ovo je omogućeno zahvaljujući
aktivnosti ćelija koje su sposobne da remodeliraju svoje signalne puteve.
Endogeno-sintetisani vodonik-sulfid (H2S), koji je zajedno sa azotmonoksidom
i ugljen-monoksidom prepoznat kao gasoviti transmiter, ima
signalnu ulogu i u uterusu. Vodonik-sulfid redukuje kontrakcije uterusa i
prepoznat je kao agens velikog potencijala u tretmanu oboljenja uterusa. Do sada
nisu urađene detaljnije studije, koje su dale uvid u mehanizme njegovog
relaksantnog dejstva na uterusu, te je to od značajnog interesa. Nije poznatoda li su
biološki efekti sulfida posredovani njegovim molekulskim oblikom (H2S) ili
tiolatnim anjonom (HS−).
Rezultati ove disertacije implicirali su da molekulska i anjonska forma ne
mogu imati identične farmakološke efekte, uključujući i regulaciju konraktilnosti.
Efekti H2S/HS− na relaksaciju uterusa upoređeni su sa efektom metantiol (CH3SH,
koji „imitira“ H2S). Uočene razlike mogu biti posljedica specifične aktivnosti HS−
jona. Ujedno, ovo upoređivanje može biti jedan od načina za razlikovanje efekata
H2S i HS−. Metabolizam CH3SH je povezan sa sulfidom, budući da se H2S metiluje do
CH3SH i ova metilacija može biti novi način modulacije H2S efekata in vivo.
Ispitivano je učešće jonskih kanala (K+, Ca2+, Cl−), kao posrednika u relaksaciji
uterusa indukovanoj sa H2S/HS−. Nađeno je da sulfid izaziva reverzibilnu
koncentracijski-zavisnu relaksaciju koja je posredovana DIDS-osjetljivim Cl−
kanalom. Dodatno, pokazano je da je DIDS-osjetljivi CaCC kanal (engl. Ca2+-...
Abstract (en)
Uterine contractions are important in many reproductive functions.
Improper or irregular uterine activity may underlie the common pathological
disorders such as infertility, improper implantation, dysmenorrhea, weak uterine
contraction during labor and preterm labor. The contractile activity of the uterus is
regulated by the complex electrophysiologic network which is highly sensitive to
various pharmacological and signaling molecules. Remarkably, uterus is able to
switch from quiescence to oscillatory cycles of strong contractions. This is
dependent on the activity of the cells being able to remodel their signalling
systems.
Endogenously produced hydrogen sulphide (H2S), which, together with
NO and CO, is a recognized gasotransmitter, also appears to be a signalling
molecule in rat uterus. Hydrogen sulphide reduces uterine contractility, and it is
recognized as a promising treatment for uterine disorders. There were no studies
about mechanistic insights of its relaxatory effect, done so far, and thus is of
potential interest. It is not currently known whether the biological effects of H2S
are mediated directly by H2S or by its derivatives, the most important being the
thiolate anion HS−. The results presented in this thesis imply that it appears
unlikely that molecular and anionic forms have pharmacologically identical
actions, including the regulation of contractility. Pharmacological effects of
H2S/HS− were compared to effects of methanethiol (CH3SH, mimicks H2S), and
observed differences might be a consequence of the specific actions of HS−. This
comparison may represent a useful tool for discrimination between different
actions of H2S and HS−. The metabolism of CH3SH is intertwined with hydrogen
sulfide (H2S), since the later is methylated to CH3SH and this methylation may be a
new way of modulation of H2S effects in vivo.
We investigated the involvement of ion channels (K+, Ca2+, Cl−) in the
relaxation of rat uteri induced by H2S/HS−. We found that sulphide induces...
Authors Key words
Uterus, kontraktilnost, H2S/HS−, CaCC, bestrofin, ROS
Authors Key words
Uterus, Contractility, H2S/ HS−, CaCC, Bestrophin, ROS
Type
Tekst
Abstract (sr)
Kontrakcije uterusa su važne za regulaciju brojnih reproduktivnih
funkcija. Neregularna i neadekvatna aktivnost uterusa povezana je sa brojnim
patološkim stanjima: neplodnost, neadekavtna implantacija, dismenoreja, kasne
trudnoće i prevremeni porođaji. Kontraktilnost uterusa regulisana je
kompleksnom elektrofiziološkom mrežom koja može biti modulirana različitim
farmakološkim i signalnim molekulima.
Uterus se karakteriše izuzetnom osobinom, brzom adaptacijom iz stanja
mirovanja u oscilatorne cikluse jakih kontrakcija. Ovo je omogućeno zahvaljujući
aktivnosti ćelija koje su sposobne da remodeliraju svoje signalne puteve.
Endogeno-sintetisani vodonik-sulfid (H2S), koji je zajedno sa azotmonoksidom
i ugljen-monoksidom prepoznat kao gasoviti transmiter, ima
signalnu ulogu i u uterusu. Vodonik-sulfid redukuje kontrakcije uterusa i
prepoznat je kao agens velikog potencijala u tretmanu oboljenja uterusa. Do sada
nisu urađene detaljnije studije, koje su dale uvid u mehanizme njegovog
relaksantnog dejstva na uterusu, te je to od značajnog interesa. Nije poznatoda li su
biološki efekti sulfida posredovani njegovim molekulskim oblikom (H2S) ili
tiolatnim anjonom (HS−).
Rezultati ove disertacije implicirali su da molekulska i anjonska forma ne
mogu imati identične farmakološke efekte, uključujući i regulaciju konraktilnosti.
Efekti H2S/HS− na relaksaciju uterusa upoređeni su sa efektom metantiol (CH3SH,
koji „imitira“ H2S). Uočene razlike mogu biti posljedica specifične aktivnosti HS−
jona. Ujedno, ovo upoređivanje može biti jedan od načina za razlikovanje efekata
H2S i HS−. Metabolizam CH3SH je povezan sa sulfidom, budući da se H2S metiluje do
CH3SH i ova metilacija može biti novi način modulacije H2S efekata in vivo.
Ispitivano je učešće jonskih kanala (K+, Ca2+, Cl−), kao posrednika u relaksaciji
uterusa indukovanoj sa H2S/HS−. Nađeno je da sulfid izaziva reverzibilnu
koncentracijski-zavisnu relaksaciju koja je posredovana DIDS-osjetljivim Cl−
kanalom. Dodatno, pokazano je da je DIDS-osjetljivi CaCC kanal (engl. Ca2+-...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.