Analysis of the p53 gene mutation status and methylation status of the promoters of p14 and p16 genes in liposarcoma

[Р. С. Давидовић]

85 листова

Молекуларна биологија - Молекуларна генетика канцера / Molecular biology - Molecular genetics of cancer

Липосаркоми, тумори мезенхималног порекла, представљају најучесталији хистолошки тип саркома меких ткива. Групу карактерише велика разноликост како у погледу патохистолошке организације тумора тако и биологије понашања. Уобичајена подела липосаркома обухвата следећа три подтипа: а.) добро диферентовани / дедиферентовани, б.) миксоидни / округлоћелијски и в.) плеоморфни. С обзиром на значајне клиничко-патолошке разлике између три подтипа липосаркома, вероватно је да су различити механизми укључени у њихов настанак и развој. На основу студија које су се фокусирале на истраживање генетике саркома меких ткива и костију, може се закључити да сигнални путеви p53-p14 и Rb-p16 играју одређену улогу у свим типовима саркома. Разјашњавање улоге ових сигналних путева у патогенези липосаркома, може да буде допринос како дијагностици и прогностици липосаркома, тако и дефинисању потенцијалних терапеутских циљева. Студија је обухватила испитивање мутационог статуса гена р53 и метилационог статуса гена р14 и р16, на 33 узорка липосаркома, сва три подтипа. У циљу свеобухватније анализе испитивана је и експресија протеина р16, циклина D1 и фактора пролиферације Ki-67, применом имунохистохемијског бојења. Резултати експеримента су показали да промене у сигналним путевима р53-р14 и р16-Rb могу имати значаја у патогенези сва три подтипа липосаркома. Разлике се огледају у квалитету и квантитету промена.

Liposarcoma, tumors of mesenchymal origin, represent the most frequent type of soft tissue sarcomas. The group is characterized by a great diversity regarding pathohistology and biological behavior. The group can be divided into three different subtypes: a.) well differentiated / dedifferentiated, b.) myxoid / round cell and c.) pleomorphic. Given the significant clinical and pathological differences between the three subtypes of liposarcoma, it is likely that different mechanisms are involved in their formation and development. Based on the studies that have been focused on genetic research of sarcoma of soft tissues and bones, conclusion can be drawn that the p53-p14 and Rb-p16 signaling pathways play a certain role in sarcomagenesis. Clarification of the role of these signaling pathways in the pathogenesis of liposarcoma, could be a contribution towards better diagnostic and prognostic criteria and the identification of potential therapeutic targets. The study included examination of the p53 gene mutation status and assessment of the p14/p16 gene methylation status in 33 liposarcoma samples of all three subtypes. For the purpose of more comprehensive analysis, protein expression of the p16, cyclin D1 and Ki-67 has been evaluated by immunohistochemical staining. The results of the study have showed that the alterations of the targeted signal pathways are important in the pathogenesis of all three subtypes of liposarcoma. The differences are reflected in the quality and quantity of the detected alterations.

липосаркоми, мутације, метилација,експресија, р53, р14, р16

liposarcoma, mutations, methylation, expression, p14, p16, p53

577.21:616-006.326(043.3)

Tekst