Title
Ekspresija i aktivnost matriksnih metaloproteinaza 2 i 9 kao potencijalnih prognostičnih markera tumora štitaste žlezde čoveka
Creator
Marečko, Ilona Đ., 1982-
Copyright date
2014
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 19.06.2014.
Other responsibilities
mentor
Savin-Žegarac, Svetlana
mentor
Korać, Aleksandra, 1964-
član komisije
Tatić, Svetislav. 1960-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Expression and activity of matrix matalloproteinases 2 and 9 as potential prognostic markers of human thyroid tumors.
Publisher
[I. Đ. Marečko]
Format
110 listova
description
Biologija - Biologija tumora / Biology
- Tumor biology
Abstract (sr)
Matriksne metaloproteinaze (MMP) i tkivni inhibitori matriksnih
metaloproteinaza (TIMP) su molekuli odgovorni za procese remodeliranja ćelijske
mikrosredine i neophodni su za održanje homeostaze tkiva. Neadekvatna regulacija ovih
procesa je uzrok mnogih patoloških stanja uključujući nastanak i progresiju malignih
oboljenja.
Tiroidni karcinom predstavlja najčešći endokrini malignitet sa incidencom u
porastu u različitim delovima sveta. Neoplastičnom transformacijom tiroidnog epitela
potencijalno nastaje veliki broj malignih i benignih neoplazija sa velikim varijacijama u
kliničkoj slici, agresivnosti i ishodu. Ograničena mogućnost predikcije razvoja
nepovoljnih i metastatskih karakteristika tiroidnih karcinoma je trenutno jedan od
glavnih problema u kliničkoj praksi pri izboru tretmana obolelih.
Cilj ove teze bio je ispitivanje ekspresije i aktivnosti dve metaloproteinaze,
MMP-2 i MMP-9, kao i ekspresije njihovog inhibitora TIMP-2, kao markera koji bi
mogli da budu od pomoći u diferencijalnoj dijagnostici tiroidnih neoplazija i
prognostičkoj stratifikaciji obolelih. Analiza je obuhvatila arhivski i svež materijal
tiroidnog tkiva dobijen nakon operacije pacijenata sa benignim ili malignim tumorom
štitaste žlezde, a kao kontrolni materijal korišćeno je “zdravo” tiroidno tkivo pacijenata
odstranjeno uz tumor. Za analizu je korišćena imunohistohemijska metoda i metode
želatin zimografije (SDS-PAGE i in situ).
Imunohistohemijskom analizom pokazano je da MMP-2, MMP-9 i TIMP-2
imaju veću ekspresivnost u papilarnom tiroidnom karcinomu u odnosu na folikularni
tiroidni adenom, folikularni tiroidni karcinom i uslovno zdravo tkivo štitaste žlezde, što
pruža dodatne informacije prilikom rutinske mofološke analize tkiva. Poređenjem
imunohistohemijske ekspresije MMP-2 sa kliničkopatološkim parametrima pacijenata
sa papilarnim tiroidnim karcinomom utvrđena je značajna korelacija između ekspresije
MMP-2 i prisustva metastaza u limfnim čvorovima, dok su ekspresioni profili TIMP-2
pokazali značajnu korelaciju sa kliničkopatološkim parametrima vezanim za progresiju
karcinoma (veličina tumora i pojava ekstratiroidne invazije). Imunohistohemijski
detektovana aktivna forma MMP-9 je pokazala snažnu asocijaciju sa većinom ispitanih
kliničkopatoloških parametara papilarnog karcinoma: veličinom tumora, prisustvom
ekstratiroidne invazije i limfnih metastaza, stadijumom karcinoma i dubinom njegove
neoplastične infiltracije, što ovaj molekul čini odličnim prediktorom agresivnih formi
papilarnog karcinoma...
Abstract (en)
Matrix metalloproteinases (MMPs) and their tissue inhibitors (TIMPs) are
molecules that can remodel the cellular microenvironment and are necessary for
maintaining tissue homeostasis. Inadequate regulation of these processes leads to many
pathological conditions, including the formation and progression of malignant diseases.
Thyroid carcinoma is the most frequent endocrine malignancy with increasing
incidence over recent years worldwide. Neoplastic transformation of thyroid epithelial
tissue potentially gives rise to many malignant and benign tumors with great diversity in
clinical pesentation, aggressiveness and outcome. The limited possibility of predicting
the development of unfavorable and metastatic features in thyroid carcinoma is
currently one of the major problems in clinical practice and patient management.
The aim of this thesis was to investigate the expression and activity of two
metalloproteinases, MMP-2 and MMP-9, as well as their inhibitor, TIMP-2, as markers
that might be helpful in differential diagnostics of thyroid neoplasia and prognostic
stratification of patients. The analysis included archival and fresh tissue obtained by
surgical removal from patients with benign or malignant thyroid tumors, while
“healthy” peritumoral tissue was used as the control. Methods of analysis included
immunohistochemistry and gelatin zymography (SDS-PAGE and in situ).
The immunohistochemical analysis revealed that MMP-2, MMP-9 and TIMP-2
are expressed more strongly in papillary thyroid carcinoma than in follicular thyroid
adenoma, follicular thyroid carcinoma and conditionally healthy thyroid tissue, which
administers additional information during routine morphological tissue analysis.
Comparison of MMP-2 immunohistochemical expression with clinicopathological data
revealed a significant correlation with the presence of metastases in lymph nodes, while
the expression profile of TIMP-2 was correlated with clinicopathological parameters
involved in papillary carcinoma progression (tumor size and occurrence of extrathyroid
invasion). The immunohistochemically detected active form of MMP-9 was strongly
associated with most clinicopathological parameters of papillary carcinoma: tumor size,
extrathyroid invasion and lymph node metastasis, cancer stage and depth of neoplastic
infiltration. This makes this molecule an excellent predictor of aggressive forms of
papillary carcinoma.
Authors Key words
matrksne metaloproteinaze, tumori štitaste žlezde, papilarni tiroidni
karcinom, kliničkopatološki parametri, imunohistohemija, želatin zimografija (SDSPAGE
i in situ)
Authors Key words
matrix metalloproteinases, thyroid tumors, papillary thyroid
carcinoma, clinicopathological parameters, immunohistochemistry, gelatin zymography
(SDS-PAGE and in situ)
Classification
577.15:616.44-006(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Matriksne metaloproteinaze (MMP) i tkivni inhibitori matriksnih
metaloproteinaza (TIMP) su molekuli odgovorni za procese remodeliranja ćelijske
mikrosredine i neophodni su za održanje homeostaze tkiva. Neadekvatna regulacija ovih
procesa je uzrok mnogih patoloških stanja uključujući nastanak i progresiju malignih
oboljenja.
Tiroidni karcinom predstavlja najčešći endokrini malignitet sa incidencom u
porastu u različitim delovima sveta. Neoplastičnom transformacijom tiroidnog epitela
potencijalno nastaje veliki broj malignih i benignih neoplazija sa velikim varijacijama u
kliničkoj slici, agresivnosti i ishodu. Ograničena mogućnost predikcije razvoja
nepovoljnih i metastatskih karakteristika tiroidnih karcinoma je trenutno jedan od
glavnih problema u kliničkoj praksi pri izboru tretmana obolelih.
Cilj ove teze bio je ispitivanje ekspresije i aktivnosti dve metaloproteinaze,
MMP-2 i MMP-9, kao i ekspresije njihovog inhibitora TIMP-2, kao markera koji bi
mogli da budu od pomoći u diferencijalnoj dijagnostici tiroidnih neoplazija i
prognostičkoj stratifikaciji obolelih. Analiza je obuhvatila arhivski i svež materijal
tiroidnog tkiva dobijen nakon operacije pacijenata sa benignim ili malignim tumorom
štitaste žlezde, a kao kontrolni materijal korišćeno je “zdravo” tiroidno tkivo pacijenata
odstranjeno uz tumor. Za analizu je korišćena imunohistohemijska metoda i metode
želatin zimografije (SDS-PAGE i in situ).
Imunohistohemijskom analizom pokazano je da MMP-2, MMP-9 i TIMP-2
imaju veću ekspresivnost u papilarnom tiroidnom karcinomu u odnosu na folikularni
tiroidni adenom, folikularni tiroidni karcinom i uslovno zdravo tkivo štitaste žlezde, što
pruža dodatne informacije prilikom rutinske mofološke analize tkiva. Poređenjem
imunohistohemijske ekspresije MMP-2 sa kliničkopatološkim parametrima pacijenata
sa papilarnim tiroidnim karcinomom utvrđena je značajna korelacija između ekspresije
MMP-2 i prisustva metastaza u limfnim čvorovima, dok su ekspresioni profili TIMP-2
pokazali značajnu korelaciju sa kliničkopatološkim parametrima vezanim za progresiju
karcinoma (veličina tumora i pojava ekstratiroidne invazije). Imunohistohemijski
detektovana aktivna forma MMP-9 je pokazala snažnu asocijaciju sa većinom ispitanih
kliničkopatoloških parametara papilarnog karcinoma: veličinom tumora, prisustvom
ekstratiroidne invazije i limfnih metastaza, stadijumom karcinoma i dubinom njegove
neoplastične infiltracije, što ovaj molekul čini odličnim prediktorom agresivnih formi
papilarnog karcinoma...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.