Title
Prognostički faktori rane smrti i relapsa bolesti u akutnoj promijelocitnoj leukemiji
Creator
Mitrović, Mirjana M., 1978-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 04.04.2016.
Other responsibilities
mentor
Suvajdžić-Vuković, Nada, 1960-
član komisije
Mihaljević, Biljana, 1958-
član komisije
Tomin, Dragica, 1956-
član komisije
Pavlović, Sonja, 1960-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Early death and disease relapse prognostic factors in acute promyelocytic leukemia
Publisher
[M. M. Mitrović]
Format
129 listova
description
Interna medicina - Hematologija / Internal medicine - Hematology
Abstract (sr)
Uvodjenjem all-trans retinoične kisleine (ATRA) u terapiju akutne promijelocitne
leukemije (APL) i njenim kombinovanjem sa antraciklinima, bolest je od najagresivnijeg
postala najizlečiviji podtip akutne mijeloidne leukemije, sa stopom izlečenja od oko 80%.
Osnovi uzroci neuspeha lečenja su rana smrt (RS) i relapsa bolesti (RB). Iako je u okviru
studija velikih kooperativnih grupa učestalost RS procenjena na 5-10%, nedavno publikovani
rezultati populacionih studija ukazuju da je učestalost mnogo veća i iznosi 17-29%. Naječešći
uzroci RS su: krvarenje (40-66% bolesnika), diferencijacioni sindrom (6-30%) i infekcije (1-
10 %). Sa druge strane RB se dijagnostikuje kod 5-30% bolesnika. Do sada su identifikovani
brojni prediktivni faktori za razvoj RS i RB. Međutim, značaj većine je i dalje kontraverzan.
Ciljevi: 1) Utvrđivanje prediktivne vrednosti parametara krvne slike, rutinskih testova
hemostaze i skora za diseminovanu intravaskularnu koaguaciju Internacionalnog Udruženja
za Hemostazu i Trombozu (International Society of Thrombosis and Haemostasis Scoring
System for diseminated intravascular coagulation, ISTH DIK skor), citološkog tipa bolesti,
imunofenotipskih i molekularno-genetskih obeležja za nastanak RS. 2) Utvrđivanje
prediktivne vrednosti navedenih parametara za pojavu krvarenja kao i nastanak RS
uzrokovane hemoragijom (HRS). 3) Dizajniranje prediktivnog skora za nastanak HRS. 4)
Utvrđivanje prediktivne vrednosti navedenih parametara za pojavu RB. 5) Utvrđivanje
značaja monitoringa ekspresije WT1 gena kao markera minimalne rezidualne bolesti (MRB).
Materijal i metodologija istraživanja: U ovu prospektivno-retrospektivnu studiju uključeno
je 75 bolesnika sa APL (prosečna starost 45 godina (opseg: 19 -78), žene/muškarci 40/35)
koji su dijagnostikovani i lečni na ATRA + hemoterapija baziranim protokolima (PETHEMA
LPA 99 i 2005), u Klinici za hematologiju Kliničkog centra Srbije u periodu od juna 2004. do
juna 2014. godine. RS je definisana kao smrt iz bilo kog razloga u periodu od prvog dana
hospitalizacije do završetka indukcionog lečenja. Molekularni relaps je definisan kao PMLRARα
pozitivnost u dva nezavisna uzorka, kod bolesnika sa prethodno dokazanom
molekularnom KR. Hematološki relaps je dijagnostikovan u slučaju > 5% blasta u koštanoj
srži ili ekstramedularne boleste uz potvrdu relapsa citogenetskim analizama...
Abstract (en)
Since the introduction of all-trans retinoic acid (ATRA), acute promyelocytic
leukemia (APL) from highly fatal has become the most curable of all subtypes of acute
myeloid leukemias, with cure rate of 80%. Main reasons for treatment failure are early death
(ED) and disease relapse. According to large cooperative groups, ED occurs in approximately
5–10 % of newly diagnosed cases. However, recently population-based studies reported
considerably higher ED rates, from 17 to 29%. Hemorrhage is the major cause of mortality in
41–66 % of ED patients, followed with differential syndrome (6-30%) and infection (1-10
%). On the other hend disease realpse occured in 5-30% of patients. Previous studies
identified several prognostic factors for ER and relapse. However, predictive value is
controversial in majority of these factors.
Aim: 1) To identify predictive value of complete blood count, routine hemostasis test and
International Society of Thrombosis and Haemostasis Scoring System for diseminated
intravascular coagulation (ISTH DIC score), morphologic disease type, immunophenotype
and molecular-genetic markers expression for ED 2) To identify predictive value of these
factors for bleeding and hemorrhagic ED (HED) development 3) To develop prognostic
scoring system for HED development 4) To identify predictive value of these factors for
disease relapse development 5) To quantify value of WR1 gene expression as minimal
residual disease (MRD) marker.
Material and methodes: This prospective-retrospective study was included 75 de-novo APL
patients (median age 45 years (range: 19 -78), female/male 40/35) who were diagnosed and
treated with ATRA+ hemotherapy protocols (PETHEMA LPA 99 i 2005), at the Clinic of
Hematology from Jun 2004 to Jun 2014. ED was defined as death from any cause, from the
first day of hospitalization up to the end of the induction treatment. Molecular relapse was
defined as two successive PCR PML-RARα positive assays in patients with confirmed
complete remission (CR). Hematologic relapse was defined as > 5% of blast in bone marrow
or extramedullary disease with genetic confirmation...
Authors Key words
akutna promijelocitna leukemija, rana smrt, relaps bolesti, prognozni faktori
Authors Key words
acute promyelocytic leukemia, early death, disease relapse, prognostic factors
Classification
616.155.392:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvodjenjem all-trans retinoične kisleine (ATRA) u terapiju akutne promijelocitne
leukemije (APL) i njenim kombinovanjem sa antraciklinima, bolest je od najagresivnijeg
postala najizlečiviji podtip akutne mijeloidne leukemije, sa stopom izlečenja od oko 80%.
Osnovi uzroci neuspeha lečenja su rana smrt (RS) i relapsa bolesti (RB). Iako je u okviru
studija velikih kooperativnih grupa učestalost RS procenjena na 5-10%, nedavno publikovani
rezultati populacionih studija ukazuju da je učestalost mnogo veća i iznosi 17-29%. Naječešći
uzroci RS su: krvarenje (40-66% bolesnika), diferencijacioni sindrom (6-30%) i infekcije (1-
10 %). Sa druge strane RB se dijagnostikuje kod 5-30% bolesnika. Do sada su identifikovani
brojni prediktivni faktori za razvoj RS i RB. Međutim, značaj većine je i dalje kontraverzan.
Ciljevi: 1) Utvrđivanje prediktivne vrednosti parametara krvne slike, rutinskih testova
hemostaze i skora za diseminovanu intravaskularnu koaguaciju Internacionalnog Udruženja
za Hemostazu i Trombozu (International Society of Thrombosis and Haemostasis Scoring
System for diseminated intravascular coagulation, ISTH DIK skor), citološkog tipa bolesti,
imunofenotipskih i molekularno-genetskih obeležja za nastanak RS. 2) Utvrđivanje
prediktivne vrednosti navedenih parametara za pojavu krvarenja kao i nastanak RS
uzrokovane hemoragijom (HRS). 3) Dizajniranje prediktivnog skora za nastanak HRS. 4)
Utvrđivanje prediktivne vrednosti navedenih parametara za pojavu RB. 5) Utvrđivanje
značaja monitoringa ekspresije WT1 gena kao markera minimalne rezidualne bolesti (MRB).
Materijal i metodologija istraživanja: U ovu prospektivno-retrospektivnu studiju uključeno
je 75 bolesnika sa APL (prosečna starost 45 godina (opseg: 19 -78), žene/muškarci 40/35)
koji su dijagnostikovani i lečni na ATRA + hemoterapija baziranim protokolima (PETHEMA
LPA 99 i 2005), u Klinici za hematologiju Kliničkog centra Srbije u periodu od juna 2004. do
juna 2014. godine. RS je definisana kao smrt iz bilo kog razloga u periodu od prvog dana
hospitalizacije do završetka indukcionog lečenja. Molekularni relaps je definisan kao PMLRARα
pozitivnost u dva nezavisna uzorka, kod bolesnika sa prethodno dokazanom
molekularnom KR. Hematološki relaps je dijagnostikovan u slučaju > 5% blasta u koštanoj
srži ili ekstramedularne boleste uz potvrdu relapsa citogenetskim analizama...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.