Title
Učestalost i specifičnost ispoljavanja Parkinsonove bolesti kod homozigotnih i heterozigotnih nosilaca mutacije gena za glukocerebrozidazu
Creator
Kresojević, Nikola D., 1981-
Copyright date
2016
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Committee report
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 12.07.2016.
Other responsibilities
mentor
Kostić, Vladimir, 1953-
komentor
Pekmezović, Tatjana, 1964-
član komisije
Svetel, Marina, 1959-
član komisije
Novaković, Ivana, 1961-
član komisije
Žarkov, Marija, 1964-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Frequency and specificity of Parkinson's disease among homozygous and heterozygous carriers of mutations in glucocerebrosidase gene
Publisher
[N. D. Kresojević]
Format
181 list
description
Medicina / Medicine
Abstract (sr)
Uvod: Nedavno je otkriveno da nosioci mutacija u genu za glukocerebrozidazu (GBA), kako u
homozigotnom stanju, kod pacijenata koji imaju Gošeovu bolest (GB), tako i kod heterozigotnih nosilaca
ove mutacije, imaju veću šansu da obole od Parkinsonove bolesti (PB). Prema literaturnim podacima,
klinička slika Parkinsonove bolesti kod nosilaca mutacije u GBA genu, slična je fenotipu sporadične
forme.
Ciljevi: Utvrđivanje učestalosti GBA mutacija u grupi pacijenata sa PB u Srbiji i karakterizacija genotipa.
Određivanje specifičnosti kliničkog ispoljavanja PB kod heterozigotnih i homozigotnih nosilaca GBA
mutacija i utvrđivanje genotipsko-fenotipske korelacije. Utvrđivanje neuroimidžing karakteristika PB
pacijenata sa GBA mutacijama, zdravih nosilaca GBA mutacija i pacijenata sa GB.
Materijal i metode: Analiza egzona 8-11 GBA gena obavljena je kod 644 PB pacijenta i 368 zdravih
kontrola. Pored toga, pregledano je 18 pacijenata sa GB i njihovih 14 srodnika prvog stepena koji su
obavezni nosioci GBA mutacija. Nakon određivanja GBA statusa i prisustva PB kod ovih ispitanika,
formirane su grupe za dalju analizu. Dizajn po tipu studije preseka korišćen je za računanje odnosa šansi
prisustva GBA mutacije u ispitivanim grupama, kao i za utvrđivanje osnovnih kliničkih karakeristika PB
kod nosilaca GBA mutacija. Dizajn po tipu studije slučajeva i kontrola korišćen je za utvrđivanje nemotornih
karakteristika kao i imidžing razlika kod PB udružene sa GBA mutacijama u poređenju sa sporadičnom
PB (bez mutacija u GBA genu, sPB). Ekstenzivna testiranja za procenu kognitivnih, bihejvioralnih,
motornih i nemotornih karakteristika uključile su: Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS),
Hoehn i Yahr stadijum PB, Mini Mental State Examination (MMSE), Hamiltonovu skalu depresivnosti,
Hamiltonovu skalu anksioznosti, Bekovu skalu za depresiju, skalu apatije, upitnik nemotornih simptoma,
Adenbruksovo kognitivno ispitivanje i Bostonski test nominacije. Pregled mozga je obavljen na aparatu
za magnetnu rezonanciju (MR) jačine 1,5 T. Na snimcima je određivano ukupno opterećenje
hiperintenznim lezijama bele mase, zapremina sive mase mozga pomoću morfometrije zasnovane na
vokselu i analiza puteva bele mase metodom difuzionog tenzorskog imidžinga. Transkranijalna
sonografija mozga (TKS) korišćena je za analizu struktura srednje linije moždanog stabla. Kod zdravih
nosilaca GBA mutacije, bez jasnih znakova PB, urađen je DaT-SPECT u cilju utvrđivanja premotorne faze PB...
Abstract (en)
INTRODUCTION: It was found recently that homozygous carriers of mutations in the gene encoding for
glucocerebrosidase (GBA)- Gaucher’s disease (GD) patients, and heterozygous carriers of GBA
mutations, are in greater risk to develop Parkinson’s disease (PD). According to literature, clinical
presentation of such PD is similar to that in sporadic PD.
Goals: To estimate GBA mutation frequency among PD patients in Serbia and to determine GBA
genotype. To determine clinical presentation of PD patienets who are heterozygous or homozygous
carriers od GBA mutations and to determine genotype-phenotype correlation. To determine neuroimaging
characteristics PD patients with GBA mutations, GD patients and healthy carriers of GBA
mutations.
MATERIAL AND METHODS: Sequencing of exons 8-11 of GBA gene was performed on 644 PD patients
and 368 healthy controls. Also, 18 GD patients and 14 of their first degree relatives, who are obligate
carriers of GBA mutation, were included. After determining GBA status and the presence of PD signs,
adequate groups were formed for further analysis. Cross-sectional study was used to determine odds
ratio for presence of GBA mutations among PD patients and their basic clinical characteristics comparing
to healthy controls. Case control study design was used for analysis of non-motor characteristics and
imaging differences in between PD groups with and without GBA mutations. Motor, non-motor,
cognitive and behavioral characteristics were assessed using Unified Parkinson Disease Rating Scale,
Hoehn and Yahr scale, Mini Mental State Examination, Hamilton depression scale, Hamilton anxiety
scale, Beck depression inventory, Apathy scale, Non-motor symptoms questionnaire, Addenbrooks
cognitive examination and Boston naming test. MRI analysis was obtained with 1.5 T. Images were used
for analysis of the white matter hyperintense lesions load, grey matter volume using voxel-based
morphometry (VBM) and assessment of white matter tracts with diffusion tensor imaging (DTI).
Transcranial sonography (TCS) was used for analysis of the brainstem midline structures. DaT-SPECT was
performed in healthy GBA carriers without definite parkinsonism in order to detect premotor phase of
PD.
RESULTS: GBA mutations are more frequent among PD patients (6.52%) than among controls (1.36%)
(OR=5.07; CI=1.99-12.92; p=0.00017). Seventeen different changes were detected in exons 8-11 of GBA
gene in homozygous, heterozygous or compound heterozygous state, including mutations, recombinant
allels, polymorphisms and silent variants. N370S, D409H and RecNciI were the three most frequent and
together represented ¾ of all detected mutatations (72%)...
Authors Key words
Parkinsonova bolest (PB), glukocerebrozidaza (GC-aza), Gošeova bolest (GB), bihejvioralni poremećaji,
kognitivni poremećaj, nemotorni simptomi, magnetna rezonanca (MR), transkranijalna sonografija (TKS),
morfometrija zasnovana na vokselu (VBM), difuzioni tenzorski imidžing (DTI)
Authors Key words
Parkinson’s disease (PD), glucocerebrosidase (GC-ase), Gaucher's disease (GD), behavior, cognitive
impairment, non-motor symptoms, magnetic resonance imaging (MRI), voxel-based morphometry
(VBM), diffusion tensor imaging (DTI), transcranial sonography (TCS)
Classification
616.858:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Nedavno je otkriveno da nosioci mutacija u genu za glukocerebrozidazu (GBA), kako u
homozigotnom stanju, kod pacijenata koji imaju Gošeovu bolest (GB), tako i kod heterozigotnih nosilaca
ove mutacije, imaju veću šansu da obole od Parkinsonove bolesti (PB). Prema literaturnim podacima,
klinička slika Parkinsonove bolesti kod nosilaca mutacije u GBA genu, slična je fenotipu sporadične
forme.
Ciljevi: Utvrđivanje učestalosti GBA mutacija u grupi pacijenata sa PB u Srbiji i karakterizacija genotipa.
Određivanje specifičnosti kliničkog ispoljavanja PB kod heterozigotnih i homozigotnih nosilaca GBA
mutacija i utvrđivanje genotipsko-fenotipske korelacije. Utvrđivanje neuroimidžing karakteristika PB
pacijenata sa GBA mutacijama, zdravih nosilaca GBA mutacija i pacijenata sa GB.
Materijal i metode: Analiza egzona 8-11 GBA gena obavljena je kod 644 PB pacijenta i 368 zdravih
kontrola. Pored toga, pregledano je 18 pacijenata sa GB i njihovih 14 srodnika prvog stepena koji su
obavezni nosioci GBA mutacija. Nakon određivanja GBA statusa i prisustva PB kod ovih ispitanika,
formirane su grupe za dalju analizu. Dizajn po tipu studije preseka korišćen je za računanje odnosa šansi
prisustva GBA mutacije u ispitivanim grupama, kao i za utvrđivanje osnovnih kliničkih karakeristika PB
kod nosilaca GBA mutacija. Dizajn po tipu studije slučajeva i kontrola korišćen je za utvrđivanje nemotornih
karakteristika kao i imidžing razlika kod PB udružene sa GBA mutacijama u poređenju sa sporadičnom
PB (bez mutacija u GBA genu, sPB). Ekstenzivna testiranja za procenu kognitivnih, bihejvioralnih,
motornih i nemotornih karakteristika uključile su: Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS),
Hoehn i Yahr stadijum PB, Mini Mental State Examination (MMSE), Hamiltonovu skalu depresivnosti,
Hamiltonovu skalu anksioznosti, Bekovu skalu za depresiju, skalu apatije, upitnik nemotornih simptoma,
Adenbruksovo kognitivno ispitivanje i Bostonski test nominacije. Pregled mozga je obavljen na aparatu
za magnetnu rezonanciju (MR) jačine 1,5 T. Na snimcima je određivano ukupno opterećenje
hiperintenznim lezijama bele mase, zapremina sive mase mozga pomoću morfometrije zasnovane na
vokselu i analiza puteva bele mase metodom difuzionog tenzorskog imidžinga. Transkranijalna
sonografija mozga (TKS) korišćena je za analizu struktura srednje linije moždanog stabla. Kod zdravih
nosilaca GBA mutacije, bez jasnih znakova PB, urađen je DaT-SPECT u cilju utvrđivanja premotorne faze PB...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.