Title
Prediktivni značaj PI3K/Akt signalnog puta i transportnih pumpi uključenih u razvoj rezistencije na lekove kod bolesnika sa nemikrocelularnim karcinomom pluća
Creator
Stojšić, Jelena M., 1960-
Copyright date
2015
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 29.01.2016.
Other responsibilities
mentor
Banković, Jasna
komentor
Marković-Denić, Ljiljana, 1956-
komentor
Škodrić-Trifunović, Vesna, 1959-
član komisije
Tatić, Svetislav, 1960-
član komisije
Grgurević, Anita
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Predicitve significance of PI3K/Akt signaling pathway and transport pumps involved in the development of drug resistance in patients with non small cell lung cancer
Publisher
[J. M. Stojšić]
Format
84 lista
description
Medicina / Medicine
Abstract (sr)
Uvod: Karcinom pluća je najčešći uzrok smrti od maligniteta globalno. Oko 80% svih
karcinoma pluća su nesitnoćelijski karcinomi (NSCLC) kod kojih preovladavaju
adenokarcinom (ADC) i skvamocelularni karcinom (SCC). Mada je hirurška resekcija
najpovoljnija terapijska procedura u lečenju pacijenata sa nesitnoćelijskim karcinomom
pluća, relaps tumora je i dalje visok, tako da je neoadjuvantna hemoterapija (NAC)
prihvatljiv terapijski modalitet.
Cilj: Istražiti da li neki od ključnih molekula uključenih u RAS/RAF/MEK/ERK i
PI3K/Akt/mTOR signaline puteve kao i transportne pumpe uključene u razvoj
rezistencije na lekove mogu imati prediktivni i prognostički značaj u aplikaciji NAC kod
bolesnika sa nemikrocelularnim karcinomom pluća.
Metod: Ispitalivali smo status PTEN, pAkt, pERK, P-gp, MDR1 i BCRP proteinske
ekspresije i gubitak heterozigotnosti PTEN-a u dve grupe pacijenata sa NSCLC, onih koji
su primali i onih koji nisu primali NAC.
Rezultati: Utvrđeno je da LOH PTEN-a i niska pERK ekspresija koreliše sa dužim
preživljavanjem pacijenata sa SCC odnosno ADC, koji su primali NAC. MRP1 ekspresija
je statistički značajno povišena kod pacijenata koji nisu primali neoadjuvantnu
hemoterapiju, što znači da su posedovali urođenu rezistenciju na hemoterapiju i pre
započinjanja iste. Takođe, MRP1 je značajno povišen kod pacijenata koji nisu primali
neoadjuvantnu hemoterapiju i imali su I ili II stadijum bolesti. BCRP je značajno viši kod
pacijenata koji nisu primali terapiju i nisu imali tumorske promene u limfnim čvorovima.
Pacijenti koji nisu primali neoadjuvantnu hemoterapiju i koji su imali smanjenu P-gp
ekspresiju živeli su značajno duže od pacijenata koji su primali terapiju sa istom P-gp
ekspresijom. Pored toga, pacijenti sa SCC, bez NAC i sa smanjenom P-gp ekspresijom
živeli su značajno duže od pacijenata sa NAC.
Zaključak: Primena NAC je korisna kod pacijenata sa NSCLC i specifičnim
molekularnim promenama koje ubuduće mogu pomoći da se poboljšaju stalna
istraživanja za terapeutskim metama koje se koriste u personalizovanoj terapiji.
Abstract (en)
Introduction: Lung cancer is the most common cause of neoplasia-related death
worldwide. Approximately 80% of all lung carcinomas are the non-small cell lung
carcinoma (NSCLC) with predominance of adenocarcinoma (ADC) and squamous cell
carcinoma (SCC). Although surgical resection is the most favorable treatment for patients
with NSCLC, relapse is still high, so neoadjuvant chemotherapy (NAC) is an accepted
treatment modality.
Aim: To investigate whether some of the key molecules associated with the
RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways as well as efflux pumps
P-gp, MRP1 and BCRP could have predictive and prognostic value for the NAC
application in patients with NSCLC.
Method: We examined the expression status of PTEN, pAKT, pERK, P-gp, MRP1 and
BCRP proteins and loss of heterozygosity (LOH) of PTEN gene in two groups of NSCLC
patients, those who received and those who did not receive NAC.
Results: LOH PTEN and low pERK expression are shown to be correlated with the
longest survival of patients with SCC and ADC, respectively, who received NAC. MRP1
expression is significantly higher in patients who did not receive NAC, which means that
they had intrinsic resistance to chemotherapy. Also, MRP1 is significantly higher in
patients who did not receive NAC and had I or II stage of the disease. BCRP was
significantly higher in patients who did not receive neoadjuvant chemotherapy and were
without lymph node invasion. Patients who did not receive NAC band had lower P-gp
expression lived significantly longer than patients who received this therapy and had the
same P-gp expression. Besides, patients with SCC, without NAC and with lower P-gp
expression lived significantly longer than patients with NAC.
Conclusion: Application of NAC is beneficial in the NSCLC patients with specific
molecular alterations which could further help to improve constant search for the
molecular targets used in personalized therapy.
Authors Key words
nemikrocelularni karcinom pluća; neoadjuvantna hemoterapija; signalni
putevi; LOH PTEN; PTEN; pERK; pAKT; Pg-p; MRP1; BCRP
Authors Key words
non-small cell lung cancer; neoadjuvant chemotherapy; signal pathways;
LOH PTEN; PTEN; pERK; pAKT; Pg-p; MRP1; BCRP
Classification
616.24-006.6-08:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Karcinom pluća je najčešći uzrok smrti od maligniteta globalno. Oko 80% svih
karcinoma pluća su nesitnoćelijski karcinomi (NSCLC) kod kojih preovladavaju
adenokarcinom (ADC) i skvamocelularni karcinom (SCC). Mada je hirurška resekcija
najpovoljnija terapijska procedura u lečenju pacijenata sa nesitnoćelijskim karcinomom
pluća, relaps tumora je i dalje visok, tako da je neoadjuvantna hemoterapija (NAC)
prihvatljiv terapijski modalitet.
Cilj: Istražiti da li neki od ključnih molekula uključenih u RAS/RAF/MEK/ERK i
PI3K/Akt/mTOR signaline puteve kao i transportne pumpe uključene u razvoj
rezistencije na lekove mogu imati prediktivni i prognostički značaj u aplikaciji NAC kod
bolesnika sa nemikrocelularnim karcinomom pluća.
Metod: Ispitalivali smo status PTEN, pAkt, pERK, P-gp, MDR1 i BCRP proteinske
ekspresije i gubitak heterozigotnosti PTEN-a u dve grupe pacijenata sa NSCLC, onih koji
su primali i onih koji nisu primali NAC.
Rezultati: Utvrđeno je da LOH PTEN-a i niska pERK ekspresija koreliše sa dužim
preživljavanjem pacijenata sa SCC odnosno ADC, koji su primali NAC. MRP1 ekspresija
je statistički značajno povišena kod pacijenata koji nisu primali neoadjuvantnu
hemoterapiju, što znači da su posedovali urođenu rezistenciju na hemoterapiju i pre
započinjanja iste. Takođe, MRP1 je značajno povišen kod pacijenata koji nisu primali
neoadjuvantnu hemoterapiju i imali su I ili II stadijum bolesti. BCRP je značajno viši kod
pacijenata koji nisu primali terapiju i nisu imali tumorske promene u limfnim čvorovima.
Pacijenti koji nisu primali neoadjuvantnu hemoterapiju i koji su imali smanjenu P-gp
ekspresiju živeli su značajno duže od pacijenata koji su primali terapiju sa istom P-gp
ekspresijom. Pored toga, pacijenti sa SCC, bez NAC i sa smanjenom P-gp ekspresijom
živeli su značajno duže od pacijenata sa NAC.
Zaključak: Primena NAC je korisna kod pacijenata sa NSCLC i specifičnim
molekularnim promenama koje ubuduće mogu pomoći da se poboljšaju stalna
istraživanja za terapeutskim metama koje se koriste u personalizovanoj terapiji.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.