Title
Značaj polimorfizama TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 gena u inflamatornoj bolesti creva
Creator
Mijač, Dragana, 1974-
Copyright date
2016
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Committee report
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 28.09.2016.
Other responsibilities
mentor
Marković, Miloš, 1969-
komentor
Ćulafić, Đorđe, 1965-
predsednik komisije
Krstić, Miodrag, 1961-
član komisije
Pravica, Vera
član komisije
Đuranović, Srđan, 1965-
član komisije
Popović, Dragan, 1962-
član komisije
Jojić, Njegica, 1949-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
The polymorphisms of TNFA, IL10, IL12B, IL23R and MDR1 genes in inflammatory bowel disease.
Publisher
[D. Mijač]
Format
137 listova
description
Medicina - Gastroenterologija / Medicine
- Gastroenterology
Abstract (sr)
Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni
kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka
koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako
etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica
aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski
predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa
napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih
nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu
u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima
se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF),
antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija
(IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi u MDR1 genu koji kodira
transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i
njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije
do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji.
Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA
(rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R
(rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC,
kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da
li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke
manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod
pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u
kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama.
Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa
KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju,
Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili
kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim
vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska
klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti
Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove
periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u
realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih
oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala
je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u
frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika.
Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA,
IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži...
Authors Key words
Kronova bolest, Ulcerozni kolitis, Polimorfizmi pojedinačnih
nukleotida, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B
(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)
Authors Key words
Crohn's Disease, Ulcerative colitis, Single nucleotide
polymorphisms, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B
(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)
Classification
616.34-002:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni
kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka
koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako
etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica
aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski
predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa
napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih
nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu
u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima
se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF),
antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija
(IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi u MDR1 genu koji kodira
transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i
njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije
do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji.
Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA
(rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R
(rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC,
kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da
li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke
manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod
pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u
kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama.
Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa
KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju,
Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili
kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim
vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska
klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti
Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove
periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u
realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih
oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala
je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u
frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika.
Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA,
IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.