Title
Korelacija ekspresije MYC i MYCN proteina i autofagije u neuroblastnim tumorima dečjeg doba
Creator
Samardžija, Gordana Lj., 1969-
Copyright date
2016
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Committee report
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 19.09.2016.
Other responsibilities
mentor
Vujić, Dragana, 1960-
komentor
Đuričić, Slaviša
član komisije
Kravić-Stevović, Tamara, 1969-
član komisije
Terzić, Tatjana, 1963-
član komisije
Mićić, Mileva
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Correlation of MYC and MYCN protein expression and autophagy in neuroblastic tumors of childhood.
Publisher
[G. Lj. Samardžija]
Format
134 lista
description
Medicina / Medicine
Abstract (sr)
Uvod: Neuroblastni tumori (NT) obuhvataju neuroblastom (NB), ganglioneuroblastom
(GNB) i ganglioneurom (GN) i predstavljaju najčešće ekstrakranijalne, solidne tumore
dečjeg doba. Autofagija je evolucijski konzerviran subcelularni proces lizozomski
zavisne degradacije citoplazmatskog sadržaja pomoću autofagnih vakuola (AV).
Autofagija se aktivira u tumorskim ćelijama kao odgovor na različite vrste stresa. Cilj
disertacije je da ispita prisustvo autofagije i ekspresiju MYC i MYCN proteina u
različitim tipovima neuroblastnih tumora i njihov odnos sa do sada poznatim
prognostičkim faktorima.
Materijal i metode: Studija je obuhvatila 60 bolesnika sa NT, koji su dijagnostikovani
između 1996. i 2015. godine u Odeljenju za kliničku patologiju Instituta za zdravstvenu
zaštitu majke i deteta Srbije „Dr Vukan Čupić“. Uzorci tumorskog tkiva su analizirani
imunohistohemijski antitelima za MYC, MYCN i LC3B. Fluorescentna in situ
hibridizacija (FISH) je korišćena za određivanje MYCN i 1p statusa. Uzorci smrznutog
tumorskog tkiva 20 bolesnika su ispitivani transmisionim elektronskim mikroskopom.
Rezultati: U studiju je uključeno 36 dečaka i 24 devojčice. Prosečan uzrast bolesnika je
bio 36 meseci. Stariji su bili bolesnici sa prognostički povoljnijim tipovima NT (GN i
iGNB). Statistički značajno veći broj AV, kao i veća ekspresija LC3B nađeni su u
uzorcima NB u poređenju sa GN i iGNB. LC3B ekspresija nije bila u korelaciji ni sa
jednim kliničkopatološkim faktorom, niti sa preživljavanjem. Imunohistohemijski viši
nivo ekspresije MYCN proteina nađen je u uzorcima NB. Postojala je statistički
značajna razlika u preživljavanju između grupe sa visokim i niskim nivoom MYCN
proteina. Nije bilo korelacije MYCN ekspresije sa prognostičkim faktorima značajnim
za NB. MYC ekspresija je uočena samo u ćelijama krvnih sudova.
Zaključak: Dobijeni rezultati ukazuju da agresivni dečji neuroblastom pokazuje
značajni porast broja autofagnih vakuola, visok nivo LC3B i MYCN ekspresije i mogli
bi predstavljati faktore značajne za razvoj kancera.
Abstract (en)
Beckground: Neuroblastic tumors (NT) including neuroblastoma (NB),
ganglioneuroblastoma (GNB) and ganglioneuroma (GN) are the most common
extracranial solid tumors of childhood. Autophagy is an evolutionarily conserved
lysosome-dependent subcellular process for degradation of cytoplasmic contents by
autophagic vacuoles (AV). Autophagy is activated in cancer cells in response to
multiple stresses. The aim of this dissertation was to analyze presents of autophagy and
expression of MYC and MYCN protein in different types of neuroblastic tumors, and
there relations with known prognostic parameters.
Materials and methods: These study included 60 patients with NT who were
diagnosed between 1996 and 2015. in the Department of Pathology of Mother and Child
Health Care Institute of Serbia „Dr Vukan Čupić“. Tumor tissue samples were analysed
immunohistochemically with MYC, MYCN and LC3B antibodys. Fluorescence in situ
hybridisation (FISH) had been used to establish MYCN and 1p status. Frozen tumor
tissue samples of 20 patients were examined by Transmission Electron Microscopy.
Results: Study included 36 males and 24 females, with average age of 36 month.
Patients with good prognostic NT types (GN, iGNB) were older. Significantly higher
number of AV and higher LC3B expression were found in tissue samples of NB
comparing to GN and iGNB. LC3B expression did not correlate with various
clinicopathological factors, including overal survival. Immunochistochemically, higher
MYCN expression was found in NB samples and was statisticaly significant for survival
comparing groups with high and low level of MYCN expression. No correlation with
neuroblastoma prognostic factors was found. MYC expression was exclusively found in
the blood vessels cells.
Conclusions: Our results indicate that aggressive childhood neuroblastomas show
massive increase in the number of autophagic vacuoles, high expression of LC3B and
MYCN protein and suggest that these factors are advantageous to cancer development.
Authors Key words
Neuroblastni tumori, Ultrastrukturna analiza, Elektronska mikroskopija,
Autofagija, Imunohistohemija, LC3B, MYC/MYCN ekspresija, Prognostički faktori
Authors Key words
Neuroblastic tumors, Ultrastructural analysis, Electron microscopy,
Autophagy, Immunohistochemistry, LC3B, MYC/MYCN expression, Prognostic
factors
Classification
616-006.48-053.2043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Neuroblastni tumori (NT) obuhvataju neuroblastom (NB), ganglioneuroblastom
(GNB) i ganglioneurom (GN) i predstavljaju najčešće ekstrakranijalne, solidne tumore
dečjeg doba. Autofagija je evolucijski konzerviran subcelularni proces lizozomski
zavisne degradacije citoplazmatskog sadržaja pomoću autofagnih vakuola (AV).
Autofagija se aktivira u tumorskim ćelijama kao odgovor na različite vrste stresa. Cilj
disertacije je da ispita prisustvo autofagije i ekspresiju MYC i MYCN proteina u
različitim tipovima neuroblastnih tumora i njihov odnos sa do sada poznatim
prognostičkim faktorima.
Materijal i metode: Studija je obuhvatila 60 bolesnika sa NT, koji su dijagnostikovani
između 1996. i 2015. godine u Odeljenju za kliničku patologiju Instituta za zdravstvenu
zaštitu majke i deteta Srbije „Dr Vukan Čupić“. Uzorci tumorskog tkiva su analizirani
imunohistohemijski antitelima za MYC, MYCN i LC3B. Fluorescentna in situ
hibridizacija (FISH) je korišćena za određivanje MYCN i 1p statusa. Uzorci smrznutog
tumorskog tkiva 20 bolesnika su ispitivani transmisionim elektronskim mikroskopom.
Rezultati: U studiju je uključeno 36 dečaka i 24 devojčice. Prosečan uzrast bolesnika je
bio 36 meseci. Stariji su bili bolesnici sa prognostički povoljnijim tipovima NT (GN i
iGNB). Statistički značajno veći broj AV, kao i veća ekspresija LC3B nađeni su u
uzorcima NB u poređenju sa GN i iGNB. LC3B ekspresija nije bila u korelaciji ni sa
jednim kliničkopatološkim faktorom, niti sa preživljavanjem. Imunohistohemijski viši
nivo ekspresije MYCN proteina nađen je u uzorcima NB. Postojala je statistički
značajna razlika u preživljavanju između grupe sa visokim i niskim nivoom MYCN
proteina. Nije bilo korelacije MYCN ekspresije sa prognostičkim faktorima značajnim
za NB. MYC ekspresija je uočena samo u ćelijama krvnih sudova.
Zaključak: Dobijeni rezultati ukazuju da agresivni dečji neuroblastom pokazuje
značajni porast broja autofagnih vakuola, visok nivo LC3B i MYCN ekspresije i mogli
bi predstavljati faktore značajne za razvoj kancera.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.