Title
Analiza ekspresije celokupnog genoma u cilju identifikacije ključnih gena i mikroRNK za nastanak urođenih anomalija bubrega i urinarnog trakta čoveka
Creator
Jovanović, Ivan G., 1986-
Copyright date
2016
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Committee report
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 28.12.2016.
Other responsibilities
mentor
Stanković, Aleksandra
mentor
Zeljić, Katarina
član komisije
Stamenković-Radak, Marina, 1958-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Analysis of whole genome expression in order to indentify the key genes and microRNAs for the occurence of congenital anomalies of the kidney and urinary tract in humans
Publisher
[I. G. Jovanović]
Format
127 listova
description
Biologija - Genetika / Biology
- Genetics
Abstract (sr)
Urođene anomalije bubrega i urinarnog trakta (engl. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract – CAKUT) su razlog nastanka čak polovine slučajeva terminalne bubrežne insuficijencije ali patofiziološka osnova ove bolesti još uvek nije poznata u potpunosti pa je samim tim otežana prevencija i terapija. U ovoj studiji je, upoređivanjem ekspresije celokupnog genoma u tkivu uretera pacijenata sa CAKUT-om i zdravih kontrola, identifikovano 78 diferencijalno eksprimiranih gena. Bioinformatičkom analizom je po prvi put zaključeno da postoji visok nivo kompleksnosti bioloških procesa i molekularnih puteva u tkivu čoveka koji su u CAKUT-u diferencijalno regulisani i čije važne interakcije se mogu predstaviti sa sedam molekularnih mreža, od kojih četiri sadrže gene sa funkcijama koje se direktno mogu asocirati sa CAKUT-om. Eksperimentalnom validacijom ključnih mreža qRT-PCR metodom utvrđen je povišen nivo iRNK za gene LCN2 (7,6 puta), PROM1 (8 puta) i SOSTDC1 (5,6 puta) i snižen nivo iRNK za gene RASD1 (4,5 puta), INA (3,3 puta) i TAC3 (6,6 puta) u tkivu uretera pacijenata u poređenju sa kontrolnim tkivom, koji mogu biti molekularni markeri za CAKUT. Ove mreže su ujedno i prikaz interakcija ključnih molekula u CAKUT-u i predstavljaju temelj budućih funkcionalnih studija. Primenom metode koja povezuje podatke sa genskog ekspresionog čipa i predikcije vezujućih mesta različitih miRNK iz više predikcionih algoritama, sa unapređenom rezolucijom, identifikovane su miRNK sa potencijalno povišenom ekspresijom u CAKUT-u u odnosu na zdrave kontrole. Validacijom ključnih miRNK qRT-PCR metodom je identifikovan povišen nivo miR-144 (5,7 puta) u tkivu uretera pacijenata u odnosu na kontrole, koji može biti molekularni marker za CAKUT.
Abstract (en)
Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) are the cause for half of the cases with renal failure, but pathophysiological basis of this disease is not fully known. Therefore, the therapy and prevention of the disease is difficult. In this study, by comparing the whole-genome expression in the ureter tissue of patients with CAKUT and healthy controls, 78 differentially expressed genes were identified. By employing bioinformatical analysis it was concluded that there is a high level of complexity of biological processes and molecular pathways, differentialy regulated in CAKUT, whose important interactions can be represented with seven molecular networks, of which four contain genes with functions that can be directly associated with CAKUT. Experimental validation of key networks by qRT-PCR method identified elevated mRNA levels of LCN2 (7.6 fold), PROM1 (8 fold) and SOSTDC1 (5.6 fold), and decreased mRNA levels of RASD1 (4.5 fold), INA (3.3 fold) and TAC3 (6.6 fold) in the ureter tissue of the patients compared to control tissue, which may be molecular markers for CAKUT. These networks display the interactions of key molecules in CAKUT and provide the basis for future functional studies, as well. By applying the method that links microarray gene expression data and prediction of miRNA binding sites from several prediction algorithms, with enhanced resolution, miRNAs with potentialy upregulated expression in CAKUT compared to healthy controls were identified. Validation of key miRNAs by qRT-PCR method identified increased level of miR-144 (5.7 fold) in the ureter tissue of the patients compared to controls, which may be a molecular marker for CAKUT.
Authors Key words
CAKUT, Bioinformatika, Integrativni pristup, Mikro RNK, Pedijatrija, Biomarker, Razviće, Ekspresija gena, Genski ekspresioni čip
Authors Key words
CAKUT, Bioinformatics, Integrated approach, micro RNA, Pediatrics, Biomarker, Development, Gene expression, Microarray
Classification
577.21:616.6-007(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Urođene anomalije bubrega i urinarnog trakta (engl. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract – CAKUT) su razlog nastanka čak polovine slučajeva terminalne bubrežne insuficijencije ali patofiziološka osnova ove bolesti još uvek nije poznata u potpunosti pa je samim tim otežana prevencija i terapija. U ovoj studiji je, upoređivanjem ekspresije celokupnog genoma u tkivu uretera pacijenata sa CAKUT-om i zdravih kontrola, identifikovano 78 diferencijalno eksprimiranih gena. Bioinformatičkom analizom je po prvi put zaključeno da postoji visok nivo kompleksnosti bioloških procesa i molekularnih puteva u tkivu čoveka koji su u CAKUT-u diferencijalno regulisani i čije važne interakcije se mogu predstaviti sa sedam molekularnih mreža, od kojih četiri sadrže gene sa funkcijama koje se direktno mogu asocirati sa CAKUT-om. Eksperimentalnom validacijom ključnih mreža qRT-PCR metodom utvrđen je povišen nivo iRNK za gene LCN2 (7,6 puta), PROM1 (8 puta) i SOSTDC1 (5,6 puta) i snižen nivo iRNK za gene RASD1 (4,5 puta), INA (3,3 puta) i TAC3 (6,6 puta) u tkivu uretera pacijenata u poređenju sa kontrolnim tkivom, koji mogu biti molekularni markeri za CAKUT. Ove mreže su ujedno i prikaz interakcija ključnih molekula u CAKUT-u i predstavljaju temelj budućih funkcionalnih studija. Primenom metode koja povezuje podatke sa genskog ekspresionog čipa i predikcije vezujućih mesta različitih miRNK iz više predikcionih algoritama, sa unapređenom rezolucijom, identifikovane su miRNK sa potencijalno povišenom ekspresijom u CAKUT-u u odnosu na zdrave kontrole. Validacijom ključnih miRNK qRT-PCR metodom je identifikovan povišen nivo miR-144 (5,7 puta) u tkivu uretera pacijenata u odnosu na kontrole, koji može biti molekularni marker za CAKUT.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.