Title
Određivanje profila ekspresije i unutarćelijske lokalizacije proteina ANKRD2 u srcu i skeletnim mišićima čoveka
Creator
Jasnić, Jovana G., 1984-
Copyright date
2016
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-NC-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 09.12.2016.
Other responsibilities
mentor
Kojić, Snežana
član komisije
Kojić, Snežana
mentor
Radojković, Dragica
član komisije
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-
član komisije
Radojković, Dragica
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Determination of expression profile and localization of ANKRD2 protein in human cardiac and skeletal muscle
Publisher
[J. G. Jasnić]
Format
128, [36] listova
description
Biologija - Molekularna biologija / Biology
- Molecular biology
Abstract (sr)
Protein Ankrd2 pripada familiji mišićnih proteina sa ankirinskim ponovcima
(eng. Muscle Ankyrin Repeat Proteins – MARP). U sarkomeri ima ulogu strukturnog
elementa i signalnog molekula u procesu mehanotransdukcije. Pod dejstvom fiziĉkih i
hemijskih stresora migrira u jedro, gde ostvaruje ulogu regulatora transkripcije.
Ekspresija Ankrd2 je indukovana mehaniĉkim stresom i zavisna od stepena
diferencijacije mišićne ćelije i faze razvića organizma.
Osim u skeletnim mišićima, protein ANKRD2 je u manjoj meri eksprimiran i u
srcu ĉoveka. U cilju otkrivanja novih funkcija koje ANKRD2 ima u ovom organu
odreĊeni su njegov profil ekspresije i lokalizacija u srcu ĉoveka i uporeĊeni sa
karakteristikama homolognog ANKRD1, koji je eksprimiran samo u srcu i detaljno
okarakterisan. Utvrdili smo da je nivo ekspresije ANKRD2 dosta niţi u poreĊenju sa
ANKRD1 i da je preteţno lokalizovan u sarkomeri kardiomiocita. Interkalirajući
diskovi su identifikovani kao novo mesto lokalizacije oba proteina.
S obzirom da su ĉesto i uspešno korišćen model sistem za prouĉavanje funkcije
srĉano-specifiĉnih gena, kardiomiociti neonatalnih pacova (KMNP) su okarakterisani
po pitanju ekspresije i lokalizacije endogenog Ankrd2 i egzogenog ANKRD2. Ankrd2
je lokalizovan i u jedru i u citoplazmi KMNP, a sliĉnu dualnu lokalizaciju je pokazivao i
egzogeno eksprimirani ANKRD2. Za razliku od inhibitornog dejstva na ekspresiju
Ankrd1, kardiotoksiĉni agens doksorubicin nije doveo do promene nivoa ekspresije
proteina Ankrd2 u KMNP.
U ovoj tezi su okarakterisane tri izoforme ANKRD2 od 446 (L-ANKRD2), 360
(M-ANKRD2) i 333 (S-ANKRD2) aminokiselina. Diskriminacija izoformi u popreĉno
prugastim mišićima ĉoveka je postignuta korišćenjem specifiĉno dizajniranih antitela i
graniĉnika. Utvrdili smo brojne sliĉnosti izmeĊu izoformi S- i M-ANKRD2, kao i
znaĉajne razlike koje mogu da se odraze na njihove specifiĉne funkcije. Izoforma LANKRD2
nije detektovana ni u srcu, ni u skeletnim mišićima...
Abstract (en)
Ankrd2 is a member MARP (Muscle Ankyrin Repeat Proteins) protein family.
In sarcomere, it has a role of a structural element and signaling molecule in
mechanotransduction. Ankrd2 is highly responsive to physical and chemical stress,
which results in its translocation to the nucleus where it acts as a transcriptional
regulator. Expression of Ankrd2 is upregulated in response to mechanical stresses such
as exercise and stretch, as well as during muscle development and myoblast
differentiation.
Apart from skeletal muscles, ANKRD2 has been also detected in adult human
heart, but at lower levels. In order to explore the cardiac-specific function of ANKRD2,
we determined its expression and localization in human heart and compared them with
the profiles of homologous cardiac protein ANKRD1. It was found that ANKRD2 is
preferentially localized in sarcomere of cardiomyocytes and that level of its expression
was lower when compared to ANKRD1. Intercalated disks were identified as a novel
site of localization of both proteins.
Neonatal rat cardiomyocytes (NRCM) are commonly used as a model system for
functional analysis of cardiac-specific genes. One of the goals of this thesis was to
characterize this model regarding expression and intracellular localization of
endogenous Ankrd2 and exogenous ANKRD2. Nuclear and cytoplasmic localization of
Ankrd2 was observed in NRCM, while similar dual localization was established for
exogenous ANKRD2 as well. In the contrast to inhibitory effect on Ankrd1 expression,
cardio-toxic drug doxorubicin did not change the protein level of Ankrd2 in NRCM.
In this thesis we also characterized three ANKRD2 isoforms, containing 446 (LANKRD2),
360 (M-ANKRD2) i 333 (S-ANKRD2) amino acids. Their discrimination
in human striated muscles was achieved by specifically designed antibodies and PCR
primers. Various similarities between S- and M-ANKRD2 isoforms were discovered, as
well as several significant differences, which could reflect on their specific functions...
Authors Key words
ANKRD2, ANKRD1, skeletni mišići, srce, ĉovek, kardiomiociti
neonatalnih pacova, izoforme, regulacija ekspresije, interkalirajući diskovi,
doksorubicin
Authors Key words
ANKRD2, ANKRD1, skeletal muscle, heart, human, neonatal rat
cardiomyocytes, isoforms, gene expression regulation, intercalated disks, doxorubicin
Classification
577.2:577.112.85(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Protein Ankrd2 pripada familiji mišićnih proteina sa ankirinskim ponovcima
(eng. Muscle Ankyrin Repeat Proteins – MARP). U sarkomeri ima ulogu strukturnog
elementa i signalnog molekula u procesu mehanotransdukcije. Pod dejstvom fiziĉkih i
hemijskih stresora migrira u jedro, gde ostvaruje ulogu regulatora transkripcije.
Ekspresija Ankrd2 je indukovana mehaniĉkim stresom i zavisna od stepena
diferencijacije mišićne ćelije i faze razvića organizma.
Osim u skeletnim mišićima, protein ANKRD2 je u manjoj meri eksprimiran i u
srcu ĉoveka. U cilju otkrivanja novih funkcija koje ANKRD2 ima u ovom organu
odreĊeni su njegov profil ekspresije i lokalizacija u srcu ĉoveka i uporeĊeni sa
karakteristikama homolognog ANKRD1, koji je eksprimiran samo u srcu i detaljno
okarakterisan. Utvrdili smo da je nivo ekspresije ANKRD2 dosta niţi u poreĊenju sa
ANKRD1 i da je preteţno lokalizovan u sarkomeri kardiomiocita. Interkalirajući
diskovi su identifikovani kao novo mesto lokalizacije oba proteina.
S obzirom da su ĉesto i uspešno korišćen model sistem za prouĉavanje funkcije
srĉano-specifiĉnih gena, kardiomiociti neonatalnih pacova (KMNP) su okarakterisani
po pitanju ekspresije i lokalizacije endogenog Ankrd2 i egzogenog ANKRD2. Ankrd2
je lokalizovan i u jedru i u citoplazmi KMNP, a sliĉnu dualnu lokalizaciju je pokazivao i
egzogeno eksprimirani ANKRD2. Za razliku od inhibitornog dejstva na ekspresiju
Ankrd1, kardiotoksiĉni agens doksorubicin nije doveo do promene nivoa ekspresije
proteina Ankrd2 u KMNP.
U ovoj tezi su okarakterisane tri izoforme ANKRD2 od 446 (L-ANKRD2), 360
(M-ANKRD2) i 333 (S-ANKRD2) aminokiselina. Diskriminacija izoformi u popreĉno
prugastim mišićima ĉoveka je postignuta korišćenjem specifiĉno dizajniranih antitela i
graniĉnika. Utvrdili smo brojne sliĉnosti izmeĊu izoformi S- i M-ANKRD2, kao i
znaĉajne razlike koje mogu da se odraze na njihove specifiĉne funkcije. Izoforma LANKRD2
nije detektovana ni u srcu, ni u skeletnim mišićima...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.