Title
Funkcionalna analiza genskih varijanti FIIc.1787G>A (protrombin, Beograd) i FIIc.*64_*66del i njihova povezanost sa trombofolijom
Creator
Gvozdenov, Maja Ž., 1988-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 05.05.2017.
Other responsibilities
mentor
Đorđević, Valentina
mentor
Radojković, Dragica
član komisije
Đorđević, Valentina
član komisije
Radojković, Dragica
član komisije
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Functional analysis of FIIc.1787G>A (protrombin, Belgrade) and FIIc.*64_*66del gene variants and their assotiation with trombophilia
Publisher
[M. Ž. Gvozdenov]
Format
139, [6] listova
description
Biologija - Molekularna biologija / Biology
- Molecular biology
Abstract (sr)
Protrombin predstavlja zimogen trombina (koagulacinog faktora II), koji ima
centralnu ulogu u održanju hemostazne ravnoteže. Zahvaljujući alosteričnoj regulaciji,
trombin može da vrši i prokoagulantnu i antikoagulantnu funkciju. Region 3' kraja gena
za protrombin ima nekanonsku organizaciju i podložan je nastanku genskih varijanti
koje mogu imati značajnu ulogu u regulaciji ekspresije i funkcije protrombina. Do sada
opisane varijante u ovom regionu su povezivane sa povišenom ekspresijom protrombina
koja može dovesti do hiperkoagulacije i povećane sklonosti ka trombozama, odnosno
trombofiliji.
U Laboratoriji za molekularnu biologiju, Instituta za molekularnu genetiku i
genetičko inženjerstvo, u 3' kraju gena za protrombin opisane su FIIc.1787G>A i
FIIc.*64_*66del varijante čiji mehanizmi do sada nisu rasvetljeni. Varijanta
FIIc.1787G>A (protrombin Beograd) se nalazi u poslednjem egzonu gena za
protrombin i dovodi do aminokiselinske zamene Arg596Gln u proteinu. Ova varijanta
se nalazi u regionu za koji se vezuju joni natrijuma, neophodni za prokoagulantnu
aktivnost trombina, kao i prirodni trombinski inhibitor- antitrombin. Varijanta
FIIc.*64_*66del se nalazi u 3' netranslatirajućem regionu gena i predstavlja deleciju 3
nukleotida. Imajući u vidu pozicije u različitim strukturnim elementima 3' kraja gena,
pretpostavlja se da su mehanizmi delovanja ovih varijanti različiti.
Prvi deo studije je imao za cilj određivanje učestalosti FIIc.1787G>A i
FIIc.*64_*66del varijanti kod 353 pacijenta sa različitim trombotičkim poremećajima i
250 zdravih ispitanika u srpskoj populaciji. Pacijenti su u zavisnosti od tipa
trombotičkog poremećaja podeljeni u 4 grupe: tromboze dubokih vena (94 pacijenta),
izolovani plućni embolizam (104 pacijenta), kombinovani trombotički poremećaji (49
pacijenata) i spontani pobačaji (106 pacijentkinja).
Drugi deo studije je obuhvatio ex vivo analize, s ciljem da se ispita uticaj
navedenih varijanti na funkcionalnost i raspoloživu količinu protrombina u plazmi
ispitanika...
Abstract (en)
Prothrombin is a zymogen of thrombin (coagulation factor II), which plays a
central role in maintaining hemostatic balance. Due to the allosteric regulation,
thrombin has dual function: procoagulant and anticoagulant. The 3' end of prothrombin
gene has noncanonical organization, which is susceptible to the genetic variants that
might have a significant role in the regulation of prothrombin expression and function.
Variants reported within this region lead to increased prothrombin expression which is
associated with hypercoagulability and increased tendency to thrombophilia.
In the Laboratory for Molecular Biology at the Institute of Molecular Genetics
and Genetic Engineering, we have reported FIIc.1787G>A and FIIc.*64_*66del
variants in 3' end of prothrombin gene, but their mechanisms of action have not been
elucidated so far. The FIIc.1787G>A (prothrombin Belgrade) is located in the last exon
of the prothrombin gene, leading to amino acid substitution Arg596Gln in the protein.
This variant is positioned in a region of antithrombin (thrombin inhibitor) binding site,
as well as in Na+ binding loop, which is significant for procoagulant activity of
thrombin. The FIIc.*64_*66del is located in the 3' untranslated gene region and
represents a deletion of three nucleotides. Taking into account the position of these two
variants in different structural elements of 3' end of prothrombin gene, it is assumed that
they differ in the mechanisms of action.
In the first part of the study, we determined the frequency of FIIc.1787G>A and
FIIc.*64_*66del variants in 353 patients with thrombotic disorders and 250 healthy
subjects in Serbian population. Patients were divided into 4 groups according to the type
of thrombotic disorders: deep vein thrombosis (94 patients), isolated pulmonary
embolism (104 patients), combined thrombotic disorders (49 patients) and fetal loss
(106 patients).
The second part of the study included the ex vivo analyses, with aim to
investigate the impact of these variants on the functionality and available amount of
prothrombin in the subjects plasma samples...
Authors Key words
FIIc.1787G>A, protrombin Beograd, FIIc.*64_*66del, protrombin,
3' kraj gena, antitrombin rezistencija, regulacija genske ekspresije, thrombofilija
Authors Key words
FIIc.1787G>A, prothrombin Belgrade, FIIc.*64_*66del, prothrombin,
3end of gene, antithrombin resistance, gene expression regulation, thrombophilia
Classification
[575.224.2: 612.115]: 616.151.5 (043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Protrombin predstavlja zimogen trombina (koagulacinog faktora II), koji ima
centralnu ulogu u održanju hemostazne ravnoteže. Zahvaljujući alosteričnoj regulaciji,
trombin može da vrši i prokoagulantnu i antikoagulantnu funkciju. Region 3' kraja gena
za protrombin ima nekanonsku organizaciju i podložan je nastanku genskih varijanti
koje mogu imati značajnu ulogu u regulaciji ekspresije i funkcije protrombina. Do sada
opisane varijante u ovom regionu su povezivane sa povišenom ekspresijom protrombina
koja može dovesti do hiperkoagulacije i povećane sklonosti ka trombozama, odnosno
trombofiliji.
U Laboratoriji za molekularnu biologiju, Instituta za molekularnu genetiku i
genetičko inženjerstvo, u 3' kraju gena za protrombin opisane su FIIc.1787G>A i
FIIc.*64_*66del varijante čiji mehanizmi do sada nisu rasvetljeni. Varijanta
FIIc.1787G>A (protrombin Beograd) se nalazi u poslednjem egzonu gena za
protrombin i dovodi do aminokiselinske zamene Arg596Gln u proteinu. Ova varijanta
se nalazi u regionu za koji se vezuju joni natrijuma, neophodni za prokoagulantnu
aktivnost trombina, kao i prirodni trombinski inhibitor- antitrombin. Varijanta
FIIc.*64_*66del se nalazi u 3' netranslatirajućem regionu gena i predstavlja deleciju 3
nukleotida. Imajući u vidu pozicije u različitim strukturnim elementima 3' kraja gena,
pretpostavlja se da su mehanizmi delovanja ovih varijanti različiti.
Prvi deo studije je imao za cilj određivanje učestalosti FIIc.1787G>A i
FIIc.*64_*66del varijanti kod 353 pacijenta sa različitim trombotičkim poremećajima i
250 zdravih ispitanika u srpskoj populaciji. Pacijenti su u zavisnosti od tipa
trombotičkog poremećaja podeljeni u 4 grupe: tromboze dubokih vena (94 pacijenta),
izolovani plućni embolizam (104 pacijenta), kombinovani trombotički poremećaji (49
pacijenata) i spontani pobačaji (106 pacijentkinja).
Drugi deo studije je obuhvatio ex vivo analize, s ciljem da se ispita uticaj
navedenih varijanti na funkcionalnost i raspoloživu količinu protrombina u plazmi
ispitanika...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.