Title
Varijante u genima za editovanje RNK, serotoninski receptor 2C i triptofan-hidroksilazu 2 kao faktori rizika za pokušaj samoubistva kod psihijatrijskih bolesnika
Creator
Karanović, Jelena N., 1984-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 26.05.2017.
Other responsibilities
mentor
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-
član komisije
Brajušković, Goran, 1968-
član komisije
Ivković, Maja
član komisije
Jovanović, Vladimir
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Variants in RNA editing, serotonergic receptor 2C and tryptophan-hydroxylase 2 genes as risk factors for suicide attempt in psychiatric patients
Publisher
[J. N. Karanović]
Format
117, [23] lista
description
Biologija - Molekularna biologija / Biology
- Molecular Biology
Abstract (sr)
Samoubilačko ponašanje predstavlja globalni zdravstveni problem s obzirom da
oko milion ljudi godišnje izvrši samoubistvo, a efikasne mere prevencije ili lečenja ne
postoje. Kao i drugi složeni fenotipovi, etiologija samoubilačkog ponašanja vezuje se za
brojne genetičke i sredinske faktore rizika i njihove međusobne interakcije. Pokušaj
samoubistva je često, ali ne i nužno, povezan sa psihijatrijskim oboljenjima i stresnim
događajima tokom života, kao što su stresni događaji iz detinjstva i akutni stresni događaji.
Neurobiološka istraživanja ukazuju na hipofunkciju serotoninskog sistema kod osoba sa
samoubilačkim ponašanjem. Editovanje RNK deaminacijom adenozina u inozin,
katalizovan enzimima ADAR i ADARB1, doprinosi finoj i dinamičnoj regulaciji i
održavanju optimalne serotoninske transmisije kroz editovanje transkripata za triptofanhidroksilazu
2 (TPH2), enzima koji katalizuje sintezu serotonina u mozgu, i transkripata za
postsinaptički serotoninski receptor 2C (HTR2C). Cilj ove doktorske teze je identifikacija
varijanti u genima TPH2, HTR2C, ADAR i ADARB1, stresnih životnih događaja i njihovih
međusobnih interakcija koje mogu napraviti razliku između psihijatrijskih bolesnika koji su
pokušali samoubistvo i onih koji to nikada nisu uradili.
Studija je uključila 353 psihijatrijska bolesnika sa dijagnozom depresivnog
poremećaja, bipolarnog afektivnog poremećaja i shizofrenije, od kojih je 165 pokušalo
samoubistvo, dok njih 188 nije. Stresni događaji iz detinjstva i akutni stresni događaji
procenjeni su korišćenjem upitnika Early Trauma Inventory–Self Report i List of
Threatening Experiences Questionnaire, redom. Primenom Pirsonovog 2–testa i logističke
regresije testirane su potencijalne pojedinačne asocijacije stresnih događaja tokom
detinjstva, akutnih stresnih događaja, 23 tag varijante gena ADAR i ADARB1, varijanta
rs6318 gena HTR2C i varijante rs7305115 i rs4290270 gena TPH2 sa pokušajem
samoubistva. Generalizovani linearni modeli i selekcija unazad primenjeni su za ispitivanje
udruženih efekata pojedinačnih faktora i njihovih interakcija na rizik za pokušaj
samoubistva, uključujući psihijatrijske dijagnoze, pol i starost bolesnika kao konfaunderi...
Abstract (en)
Suicidal behavior is a global health problem since about one million people per
year commit suicide and there is no effective prevention or treatment. Like other complex
phenotypes, etiology of suicidal behavior is associated with numerous genetic and
environmental risk factors and their interactions. A suicide attempt is often, although not
necessarily, associated with psychiatric disorders and stressful life events, such as
childhood abuse and acute stressful life events. Neurobiological studies have indicated a
hypofunction of the serotonin system in patients with suicidal behavior. RNA editing by
deamination of adenosine to inosine, catalysed by ADAR and ADARB1 enzymes,
contributes to fine and dynamic tuning and maintenance of an optimal serotonin
transmission through the editing of transcripts encoded by the tryptophan-hydroxylase 2
(TPH2) and serotonin receptor 2C (HTR2C) genes. TPH2 is a rate limiting enzyme for
serotonin synthesis in the brain, while HTR2C is a postsynaptic receptor. The aim of this
doctoral thesis was to identify variants in the TPH2, HTR2C, ADAR and ADARB1 genes,
individual stressful life events, and possible interaction among these factors that might help
to differentiate between psychiatric patients who attempted suicide and those who did not.
The study included 353 patients diagnosed with major depressive disorder, bipolar
affective disorder and schizophrenia, of which 165 attempted suicide, while 188 did not.
Childhood abuse and acute stressful life events were evaluated using the Early Trauma
Inventory Self-Report questionnaire and the List of Threatening Experiences Questionnaire,
respectively. Pearson’s 2–test and logistic regression were performed to test potential
individual association of various domains of child abuse, acute stressful events, 23 ADAR
and ADARB1 tag variants, HTR2C variant rs6318 and TPH2 variants rs7305115 and
rs4290270 with attempted suicide. Generalized linear models and backward selection were
applied to test the joint effect of individual and interacting effects of examined factors on
suicide attempt, including psychiatric diagnoses, patients’ gender and age as potential
confounders...
Authors Key words
pokušaj samoubistva, editovanje RNK, serotoninski receptor 2C, triptofanhidroksilaza,
zlostavljanje u detinjstvu, stresni događaji, gen-sredina interakcije, rizični
faktori, studija asocijacije, statistički model
Authors Key words
attempted suicide, RNA editing, serotonin receptor 2C, tryptophanhydroxylase,
child abuse, stressful events, gene-environment interaction, risk factors,
association study, statistical model
Classification
[[577.21:575.22]+316.614.5]:616.89-008.441.44(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Samoubilačko ponašanje predstavlja globalni zdravstveni problem s obzirom da
oko milion ljudi godišnje izvrši samoubistvo, a efikasne mere prevencije ili lečenja ne
postoje. Kao i drugi složeni fenotipovi, etiologija samoubilačkog ponašanja vezuje se za
brojne genetičke i sredinske faktore rizika i njihove međusobne interakcije. Pokušaj
samoubistva je često, ali ne i nužno, povezan sa psihijatrijskim oboljenjima i stresnim
događajima tokom života, kao što su stresni događaji iz detinjstva i akutni stresni događaji.
Neurobiološka istraživanja ukazuju na hipofunkciju serotoninskog sistema kod osoba sa
samoubilačkim ponašanjem. Editovanje RNK deaminacijom adenozina u inozin,
katalizovan enzimima ADAR i ADARB1, doprinosi finoj i dinamičnoj regulaciji i
održavanju optimalne serotoninske transmisije kroz editovanje transkripata za triptofanhidroksilazu
2 (TPH2), enzima koji katalizuje sintezu serotonina u mozgu, i transkripata za
postsinaptički serotoninski receptor 2C (HTR2C). Cilj ove doktorske teze je identifikacija
varijanti u genima TPH2, HTR2C, ADAR i ADARB1, stresnih životnih događaja i njihovih
međusobnih interakcija koje mogu napraviti razliku između psihijatrijskih bolesnika koji su
pokušali samoubistvo i onih koji to nikada nisu uradili.
Studija je uključila 353 psihijatrijska bolesnika sa dijagnozom depresivnog
poremećaja, bipolarnog afektivnog poremećaja i shizofrenije, od kojih je 165 pokušalo
samoubistvo, dok njih 188 nije. Stresni događaji iz detinjstva i akutni stresni događaji
procenjeni su korišćenjem upitnika Early Trauma Inventory–Self Report i List of
Threatening Experiences Questionnaire, redom. Primenom Pirsonovog 2–testa i logističke
regresije testirane su potencijalne pojedinačne asocijacije stresnih događaja tokom
detinjstva, akutnih stresnih događaja, 23 tag varijante gena ADAR i ADARB1, varijanta
rs6318 gena HTR2C i varijante rs7305115 i rs4290270 gena TPH2 sa pokušajem
samoubistva. Generalizovani linearni modeli i selekcija unazad primenjeni su za ispitivanje
udruženih efekata pojedinačnih faktora i njihovih interakcija na rizik za pokušaj
samoubistva, uključujući psihijatrijske dijagnoze, pol i starost bolesnika kao konfaunderi...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.