Title
Dizajniranje, sinteza, fizičko-hemijske i biološke karakteristike ß-hidroksi-ß-
arilalkanskih kiselina
Creator
Savić, Jelena S., 1983-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 15.09.2017.
Other responsibilities
mentor
Brborić, Jasmina, 1963-
mentor
Dilber, Sanda, 1953-
član komisije
Vladimirov, Sote, 1951-
član komisije
Milenković, Marina, 1963-
član komisije
Dobrić, Silva
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Design, synthesis, physicochemical and biological properties of ß-hydroxy-ß-arylalkanoic acid derivatives
Publisher
[J. S. Savić]
Format
209 listova
description
Farmacija
- Farmaceutska-medicinska hemija i strukturna analiza / Pharmacy
- Pharmaceutical-medicinal chemistry and structural analysis
Abstract (sr)
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) se koriste za ublažavanje simptoma
akutne i hronične inflamacije već više od pedeset godina. Grupa NSAIL je veoma
brojna i obuhvata različite hemijske strukture. Potreba za pronalaženjem novih NSAIL i
dalje postoji jer neselektivni NSAIL često izazivaju neželjene gastrointestinalne efekte,
a neki noviji selektivni lekovi se dovode u vezu sa ozbiljnim neželjenim
kardiovaskularnim efektima.
U ovoj disertaciji opisani su dizajniranje, sinteza, ispitivanje fizičko-hemijskih i
bioloških osobina β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina. U doking studijama je ispitan
uticaj α supstitucije jednom ili dvema metil grupama bočnog niza šest prethodno već
sintetisanih β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina koje su derivati β-hidroksi-β-
bifenilbuterne kiseline ili β-hidroksi-β,β-difenilpropionske kiseline na inhibiciju enzima
ciklooksigenaze kao i na selektivnost prema izoformi ciklooksigenaza-2. Doking
studijama je ispitan uticaj različitih supstituenata (nitro, trifluorometil, metil, metoksi,
dimetilamino grupe i hlora) na benzenovom prstenu sedam derivata 3-hidroksi-3,3-
difenilpropanske kiseline na inhibiciju i selektivnost prema COX-2 izoformi. Izračunate
su molekulske zapremine za sva dokovana jedinjenja i utvrđeno je da ispunjavaju uslov
da su za minimalno 15 Å3 veće od molekulske zapremine ibuprofena, što znači da su
ove kiseline potencijalno selektivne za COX-2.
Modifikovanom Reformatski reakcijom sintetisano je sedam derivata 3-hidroksi-
3,3-difenilpropanske kiseline. Tri planirana jedinjenja nije bilo moguće sintetisati na
ovaj način, kao ni korišćenjem indijuma kao katalizatora, niti klasičnom Reformatski
reakcijom. Modifikovana Reformatski reakcija se sastoji iz dve faze. U prvoj fazi se
sintetišu α-bromo alkil 1-etoksiestri iz α-bromsirćetne kiseline i etilvinil etra...
Authors Key words
β-hidroksi-β-arilalkanske kiseline, Reformatski reakcija, ciklooksigenaza,
doking, gastrointestinalna apsorpcija, PAMPA, BMC, QSRR, QSPR, oksidativni stres
Authors Key words
β-hydroxy-β-arylalkanoic acids, Reformatsky reaction, cyclooxygenase,
docking, gastrointestinal absorption, PAMPA, BMC, QSRR, QSPR, oxidative stress
Classification
615.212.3.074/.076(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) se koriste za ublažavanje simptoma
akutne i hronične inflamacije već više od pedeset godina. Grupa NSAIL je veoma
brojna i obuhvata različite hemijske strukture. Potreba za pronalaženjem novih NSAIL i
dalje postoji jer neselektivni NSAIL često izazivaju neželjene gastrointestinalne efekte,
a neki noviji selektivni lekovi se dovode u vezu sa ozbiljnim neželjenim
kardiovaskularnim efektima.
U ovoj disertaciji opisani su dizajniranje, sinteza, ispitivanje fizičko-hemijskih i
bioloških osobina β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina. U doking studijama je ispitan
uticaj α supstitucije jednom ili dvema metil grupama bočnog niza šest prethodno već
sintetisanih β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina koje su derivati β-hidroksi-β-
bifenilbuterne kiseline ili β-hidroksi-β,β-difenilpropionske kiseline na inhibiciju enzima
ciklooksigenaze kao i na selektivnost prema izoformi ciklooksigenaza-2. Doking
studijama je ispitan uticaj različitih supstituenata (nitro, trifluorometil, metil, metoksi,
dimetilamino grupe i hlora) na benzenovom prstenu sedam derivata 3-hidroksi-3,3-
difenilpropanske kiseline na inhibiciju i selektivnost prema COX-2 izoformi. Izračunate
su molekulske zapremine za sva dokovana jedinjenja i utvrđeno je da ispunjavaju uslov
da su za minimalno 15 Å3 veće od molekulske zapremine ibuprofena, što znači da su
ove kiseline potencijalno selektivne za COX-2.
Modifikovanom Reformatski reakcijom sintetisano je sedam derivata 3-hidroksi-
3,3-difenilpropanske kiseline. Tri planirana jedinjenja nije bilo moguće sintetisati na
ovaj način, kao ni korišćenjem indijuma kao katalizatora, niti klasičnom Reformatski
reakcijom. Modifikovana Reformatski reakcija se sastoji iz dve faze. U prvoj fazi se
sintetišu α-bromo alkil 1-etoksiestri iz α-bromsirćetne kiseline i etilvinil etra...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.