Title
Uticaj citrusnih flavanona na tireoidnu homeostazu i lipidni status starih pacova
Creator
Miler, Marko Š., 1986-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-NC-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 31.10.2017.
Other responsibilities
mentor
Šošić-Jurjević, Branka
mentor
Jasnić, Nebojša, 1979-
član komisije
Milošević, Verica
član komisije
Šošić-Jurjević, Branka
član komisije
Jasnić, Nebojša, 1979-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Na spor. nasl. str.:Impact of citrus flavanones on thyroid homeostasis and lipid status of old-aged rats
Publisher
[M. Š. Miler]
Format
150 listova
description
Biologija - Eksperimentalna biomedicina / Biology - Experimental biomedicine
Abstract (sr)
Citrusni flavanoni, naringenin (NAR) i hesperetin (HES), su polifenolne supstance koje
zbog sterne sličnosti sa endogenim tiroksinom (T4) mogu da interferiraju sa aktivnošću
tiroidne peroksidaze, ključnog enzima u biosintezi tiroidnih hormona. Sa starenjem se
povećava osetljivost tiroidne osovine na efekte egzogenih supstanci i raste rizik od
nastanka hroničnih bolesti usled opadanja detoksikacione sposobnosti i akumulacije
lipida u jetri. Cilj ove doktorske disertacije bio je da se ispita uticaj NAR i HES na
tiroidnu homeostazu i lipidni status 24 meseca starih mužjaka pacova Wistar soja.
Supstance su aplikovane per os u dozi od 15 mg/kg t.m., tokom četiri nedelje. Rezultati
ove disertacije su pokazali da NAR i HES uzrokuju strukturne i ultrastrukturne promene
štitaste žlezde starih mužjaka pacova, povećavaju imunohistohemijsku ekspresiju
tiroglobulina za koji je vezan T4 i vaskularnog endotelijalnog faktora rasta. Ekspresija
trijodtironinom (T3) regulisanih gena u jetri je snižena nakon tretmana citrusnim
flavanonima. U serumu, NAR je povisio koncentracije TSH i HDL, dok je koncentracija
antioksidativnih enzima jetre snižena nakon oba tretmana. Uočava se desaturacija
masnih kiselina u fosfolipidima membrane hepatocita, povećanje udela n-3, a sniženja
zastupljenosti n-6 masnih kiselina nakon primene oba citrusna flavanona. Smanjuje se
lipidna peroksidacija membrane hepatocita i poboljšava antioksidativna zaštita u jetri
nakon NAR i HES tretmana. NAR je ispolji jači efekat, jer je uticao na aktivnost,
gensku i proteinsku ekspresiju antioksidativnih enzima, i parametre redoks ravnoteže,
dok je HES pojačao antioksidativnu zaštitu, ali u manjoj meri. Upotreba citrusnih
flavanona uzrokuje neželjene efekte - subkličničku hipotireozu koju prate povišen nivo
TSH i smanjena ekspresija T3 regulisanih gena u jetri. Međutim, sa stanovišta
desaturacije membrane hepatocita i poboljšanja antioksidativne zaštite u jetri, upotreba
NAR i HES se može smatrati korisnom, imajući u vidu uticaj ovih promena na
produženje dužine životnog veka.
Abstract (en)
Citrus flavanones, naringenin (NAR) and hesperetin (HES), are polyphenolic
substances, structurally similar to endogenous thyroxine (T4), that can interfere with the
activity of thyroid peroxidase, the key enzyme in thyroid hormone biosynthesis. With
aging, thyroid axis sensitivity to the effects of exogenously applied substances increases
and the risk of chronic diseases raises due to reduced detoxification ability and the
accumulation of lipids in the liver. The aim of this doctoral dissertation was to examine
the impact of NAR and HES on thyroid homeostasis and the lipid status of 24 monthsold
Wistar male rats. The substances were administered per os at a dose of 15 mg/kg
b.w., for four weeks. The results of this dissertation have shown that NAR and HES
cause structural and ultrastructural changes in the thyroid gland of old male rats,
increasing the immunohistochemical expression of T4 bounded to thyroglobulin as well
as of vascular endothelial growth factor. Expression of triiodothyronine (T3) regulated
genes in the liver were decreased after treatment with citrus flavanones. In the serum,
the NAR increased concentrations of TSH and HDL, while the concentration of liver
antioxidative enzymes was reduced after both treatments. The desaturation of fatty acids
in the hepatocyte membrane phospholipids, the increase in the proportion of n-3, and
the reduction in the presence of n-6 fatty acids after application of both citrus
flavanones is observed. Lipid peroxidation of the hepatocyte membrane is reduced and
the antioxidant protection is improved in the liver after NAR and HES treatments. The
NAR has a stronger effect, as it has affected the activity, gene and protein expression of
antioxidant enzymes, as well as the parameters of redox balance, while HES enhanced
antioxidant protection, but to a less degree. The use of citrus flavanones causes
unwanted effects - subclinical hypothyrosis followed by elevated TSH and reduced
expression of T3 regulated genes in the liver. However, from the perspective of the
hepatocyte membrane desaturation and the enhancement of antioxidant protection in the
liver, the use of NAR and HES can be considered useful, given that the effects of these
changes are associated with the extend life span.
Authors Key words
Citrusni flavnoni, naringenin, hesperetin, štitasta žlezda, tiroidna
homeostaza, jetra, lipidni status, masnokiselinski profil fosfolipida, antioksidativna
zaštita, stari Wistar pacovi
Authors Key words
Citrus flavanones, naringenin, hesperetin, thyroid gland, thyroid
homeostasis, liver, lipid status, phospholipid fatty acid profile, antioxidant defence, oldaged
Wistar rats
Classification
577.125:612.44(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Citrusni flavanoni, naringenin (NAR) i hesperetin (HES), su polifenolne supstance koje
zbog sterne sličnosti sa endogenim tiroksinom (T4) mogu da interferiraju sa aktivnošću
tiroidne peroksidaze, ključnog enzima u biosintezi tiroidnih hormona. Sa starenjem se
povećava osetljivost tiroidne osovine na efekte egzogenih supstanci i raste rizik od
nastanka hroničnih bolesti usled opadanja detoksikacione sposobnosti i akumulacije
lipida u jetri. Cilj ove doktorske disertacije bio je da se ispita uticaj NAR i HES na
tiroidnu homeostazu i lipidni status 24 meseca starih mužjaka pacova Wistar soja.
Supstance su aplikovane per os u dozi od 15 mg/kg t.m., tokom četiri nedelje. Rezultati
ove disertacije su pokazali da NAR i HES uzrokuju strukturne i ultrastrukturne promene
štitaste žlezde starih mužjaka pacova, povećavaju imunohistohemijsku ekspresiju
tiroglobulina za koji je vezan T4 i vaskularnog endotelijalnog faktora rasta. Ekspresija
trijodtironinom (T3) regulisanih gena u jetri je snižena nakon tretmana citrusnim
flavanonima. U serumu, NAR je povisio koncentracije TSH i HDL, dok je koncentracija
antioksidativnih enzima jetre snižena nakon oba tretmana. Uočava se desaturacija
masnih kiselina u fosfolipidima membrane hepatocita, povećanje udela n-3, a sniženja
zastupljenosti n-6 masnih kiselina nakon primene oba citrusna flavanona. Smanjuje se
lipidna peroksidacija membrane hepatocita i poboljšava antioksidativna zaštita u jetri
nakon NAR i HES tretmana. NAR je ispolji jači efekat, jer je uticao na aktivnost,
gensku i proteinsku ekspresiju antioksidativnih enzima, i parametre redoks ravnoteže,
dok je HES pojačao antioksidativnu zaštitu, ali u manjoj meri. Upotreba citrusnih
flavanona uzrokuje neželjene efekte - subkličničku hipotireozu koju prate povišen nivo
TSH i smanjena ekspresija T3 regulisanih gena u jetri. Međutim, sa stanovišta
desaturacije membrane hepatocita i poboljšanja antioksidativne zaštite u jetri, upotreba
NAR i HES se može smatrati korisnom, imajući u vidu uticaj ovih promena na
produženje dužine životnog veka.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.