Title
Uloga kanabinoidnih CB1 receptora u patogenezi nealkoholne masne bolesti jetre izazvane dijetom bogatom mastima kod miševa
Creator
Jorgačević, Bojan, 1986-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 09.05.2018.
Other responsibilities
mentor
Vučević, Danijela, 1969-
član komisije
Radosavljević, Tatjana, 1964-
član komisije
Ješić Vukićević, Rada, 1954-
član komisije
Živančević Simonović, Snežana, 1960-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
The role of cannabinoid CB1 receptors in pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease induced by high fat diet in mice
Publisher
[B. Jorgačević]
Format
152 lista
description
Medicina - Fiziološke nauke / Medicine
- Physiological sciences
Abstract (sr)
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) obuhvata širok spektar bolesti jetre, od
inicijalne steatoze do steatohepatitisa, koji može dalje da progredira do fibroze i ciroze
jetre, uz mogućnost razvoja hepatocelularnog karcinoma. Ključnu ulogu u patogenezi
NAFLD, na samom početku, ima insulinska rezistencija (IR) u masnom tkivu, koja
povećava lipolizu i dopremanje masnih kiselina (MK) u jetru, a takođe utiče i na
posrast de novo sinteze MK u heptocitima. Tako, najpre dolazi do razvoja steatoze, koja
povećava osetljivost hepatocita na oštećenje dejstvom faktora aktivacije inflamatorne
kaskade i fibrogeneze, dovodeći do dalje progresije bolesti u steatohepatitis i fibrozu
jetre. Među ovim faktorima najznačajniji su oksidativni/nitrozativni stres,
mitohondrijalna disfunkcija, lipotoksičnost, proinflamatorni citokini, kao i disbalans
produkcije adipokina. Dosadašnja eksperimentalna i klinička istraživanja ukazala su na
značajnu ulogu endokanabinoidnog sistema (ES) u razvoju NAFLD. U našoj studiji
korišćena je dijeta bogata mastima (HFD, engl. high fat diet), koja izaziva strukturne,
funkcionalne i metaboličke promene u jetri miševa slične ispoljavanjima NAFLD i
metaboličkog sindroma u ljudi (porast nivoa oksidativnog i nitrozativnog stresa u
hepatocitima, razvoj dislipidemije, IR, hepatičke steatoze, inflamacije i fibroze).
Ciljevi ove disertacije su bili: da se ispita uloga kanabinoidnih CB1 receptora u
patogenezi NAFLD sa posebnim osvrtom na ulogu u razvoju oksidativnog/nitrozativnog
stresa, uticaj na kapacitet antioksidativne zaštite, kao i koncentraciju Zn, Cu, Mn i Fe u
tkivu jetre; da se ispita uticaj CB1 receptora na lipidni status, profil MK u jetri
(palmitinska, stearinska, oleinska, linoleinska i arahidonska kiselina), kao i adipokine
(leptin, apelin, rezistin i visfatin) i proinflamatorne citokine (IL-6 i IFN-γ) u masnom
tkivu i jetri; da se ispita uticaj blokade CB1 receptora na glikemiju, koncentraciju
insulina i HOMA indeks.
NAFLD je izazvana mužjacima miševa C57BL/6 soja, uzrasta 8 nedelja,
primenom HFD. Pre samog eksperimenta sve životinje (n=40) bile su hranjene
kontrolnom dijetom...
Abstract (en)
Non alcoholic fatty liver disease (NAFLD) encompasses a wide range of liver
diseases from initial steatosis to steatohepatitis, which may further progress to liver
fibrosis or cirrhosis and potentially develop hepatocellular carcinoma. At the very
beginning, insulin resistance (IR) in adipose tissue has the key role in the NAFLD
pathogenesis, increasing lipolysis and supply of fatty acids (FA) to liver and also
affecting the increase of de novo synthesis of FA in hepatocytes. In this manner
steatosis occurs first, increasing the sensitivity to the damage occurred due to the factors
which activate inflammatory cascade and fibrogenesis and lead to further progression of
the disease towards steatohepatitis and liver fibrosis. The most significant among these
factors are oxidative/nitrosative stress, mitochondrial dysfunction, lipotoxicity,
proinflammatory cytokines, as well as the adipokine production imbalance. Previous
experimental and clinical research has emphasized the considerable role of the
endocannabinoid system (ECS) in the development of NAFLD. In our study we used
high fat diet (HFD) which causes structural, functional and metabolic changes in mouse
liver similar to the manifestations of NAFLD and metabolic syndrome in humans
(increased level of oxidative and nitrosative stress in hepatocytes, development of
dyslipidemia, IR, hepatic steatosis, inflammation and fibrosis).
The goals of this thesis were: to test the role of cannabinoid CB1 receptors in the
pathogenesis of NAFLD with particular overview of their role in the development of
oxidative/nitrosative stress, impact on the capacity of antioxidative protection, as well
as Zn, Cu, Mn and Fe concentrations in liver tissue; to test the impact of CB1 receptors
on the lipid profile, FA profile in liver (palmitic, stearic, oleic, linoleic and arachidonic),
as well as adipokines (leptin, apelin, resistin and visfatin) and proinflammatory
cytokines (IL-6 and IFN- γ) in adipose tissue and liver; to test the impact of blocking
CB1 receptors on glycemia, insulin concentration and HOMA-IR index.
HFD was applied on 8 weeks old male mice of C57BL/6 strain, which caused
NAFLD to occur. Before the very experiment all the animals (n=40) were fed a control
diet...
Authors Key words
nealkoholna masna bolest jetre, endokanabinoidni sistem, rimonabant,
oksidativni/nitrozativni stres, profil masnih kiselina, adipokini, proinflamatorni citokini
Authors Key words
nonalcoholic fatty liver disease, endocannabinoid system, rimonabant,
oxidative/nitrosative stress, fatty acid profile, adipokines, proinflammatory cytokines
Classification
616.36-008(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD) obuhvata širok spektar bolesti jetre, od
inicijalne steatoze do steatohepatitisa, koji može dalje da progredira do fibroze i ciroze
jetre, uz mogućnost razvoja hepatocelularnog karcinoma. Ključnu ulogu u patogenezi
NAFLD, na samom početku, ima insulinska rezistencija (IR) u masnom tkivu, koja
povećava lipolizu i dopremanje masnih kiselina (MK) u jetru, a takođe utiče i na
posrast de novo sinteze MK u heptocitima. Tako, najpre dolazi do razvoja steatoze, koja
povećava osetljivost hepatocita na oštećenje dejstvom faktora aktivacije inflamatorne
kaskade i fibrogeneze, dovodeći do dalje progresije bolesti u steatohepatitis i fibrozu
jetre. Među ovim faktorima najznačajniji su oksidativni/nitrozativni stres,
mitohondrijalna disfunkcija, lipotoksičnost, proinflamatorni citokini, kao i disbalans
produkcije adipokina. Dosadašnja eksperimentalna i klinička istraživanja ukazala su na
značajnu ulogu endokanabinoidnog sistema (ES) u razvoju NAFLD. U našoj studiji
korišćena je dijeta bogata mastima (HFD, engl. high fat diet), koja izaziva strukturne,
funkcionalne i metaboličke promene u jetri miševa slične ispoljavanjima NAFLD i
metaboličkog sindroma u ljudi (porast nivoa oksidativnog i nitrozativnog stresa u
hepatocitima, razvoj dislipidemije, IR, hepatičke steatoze, inflamacije i fibroze).
Ciljevi ove disertacije su bili: da se ispita uloga kanabinoidnih CB1 receptora u
patogenezi NAFLD sa posebnim osvrtom na ulogu u razvoju oksidativnog/nitrozativnog
stresa, uticaj na kapacitet antioksidativne zaštite, kao i koncentraciju Zn, Cu, Mn i Fe u
tkivu jetre; da se ispita uticaj CB1 receptora na lipidni status, profil MK u jetri
(palmitinska, stearinska, oleinska, linoleinska i arahidonska kiselina), kao i adipokine
(leptin, apelin, rezistin i visfatin) i proinflamatorne citokine (IL-6 i IFN-γ) u masnom
tkivu i jetri; da se ispita uticaj blokade CB1 receptora na glikemiju, koncentraciju
insulina i HOMA indeks.
NAFLD je izazvana mužjacima miševa C57BL/6 soja, uzrasta 8 nedelja,
primenom HFD. Pre samog eksperimenta sve životinje (n=40) bile su hranjene
kontrolnom dijetom...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.