Title
Dobijanje alkilamino i aralkilamino derivata marinskog hinona avarona i model-jedinjenja i ispitivanje njihove citotoksične i antibakterijske aktivnosti
Creator
Jeremić, Marko Ž. 1981-
Copyright date
2018
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 28.09.2018.
Other responsibilities
mentor
Sladić, Dušan, 1958-
mentor
Novaković, Irena.
član komisije
Pešić, Milica.
član komisije
Zlatović, Mario, 1963-
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Hemijski fakultet
Alternative title
Preparation of alkylamino and aralkylamino derivatives of marine quinone avarone and its model compound and investigation of their cytotoxic and antibacterial activity
Publisher
[ M. Ž. Jeremić]
Format
122 lista
description
Hemija - Organska hemija, Medicinska hemija / Chemistry - Organic chemistry, Medicinal chemistry
Abstract (sr)
U okviru ove doktorske disertacije sintetisana je serija alkilamino i aralkilamino derivata marinskog seskviterpenskog hinona avarona, izolovanog iz morskog sunĊera Dysidea avara, i njegovog model-jedinjenja terc-butilhinona.
Za sintezu su odabrani derivati za koje se smatralo da će imati negativniji redoks potencijal od polaznih hinona, i samim tim pokazivati veću biološku aktivnost.
OdreĊena je in vitro citotoksiĉna aktivnost derivata prema ćelijskoj liniji nesitnoćelijskog karcinoma pluća − NCI-H460, višestruko rezistentnoj ćelijskoj liniji nesitnoćelijskog karcinoma pluća – NCI-H460/R, kao i normalnim ćelijama humanih keratinocita – HaCaT.
Pored inhibicije rasta ćelija, ispitivana je i sposobnost derivata za indukciju ćelijske smrti, u pomenutim ćelijskim linijama.
Nekoliko derivata koji su pokazali visok stepen efikasnosti i selektivnosti ka tumorskim ćelijama, ušli su u dalja ispitivanja mehanizma dejstva i to prema sposobnosti generisanja superoksidnog anjona, kao i prema sposobnosti za narušavanje membranskog potencijala mitohondrija.
UtvrĊena je i antibakterijska aktivnost novih derivata prema seriji Gram-pozitivnih, kao i Gram-negativnih bakterija. Pored toga, ispitana je i inhibitorna aktivnost prema odabranim sojevima gljivica.
Abstract (en)
In this doctoral dissertation, a series of alkylamino and aralkylamino derivatives of marine sesquiterpene quinone avarone, isolated from marine sponge Dysidea avara, and its model compound tert-butylquinone was synthesized.
Derivatives, for which it was anticipated to possess more negative redox potentials than the parent quinones, and therefore stronger activity were chosen for synthesis.
In vitro cytotoxic activity of derivatives toward three cell lines, non-small cell lung carcinoma – NCI-H460, its resistant counterpart – NCI-H460/R, as well as normal human keratinocytes – HaCaT, was determined.
Besides cell growth inhibition, ability of derivatives to induce cell death, was also investigated.
Several derivatives with high efficacy and selectivity toward cancer cells have entered into further investigation of their mechanism according to the potential to generate superoxide radical anion, as well as the ability to change mitochondrial membrane potential.
Antibacterial activity of novel derivatives towards Gram-positive and Gram-negative strains of bacteria, as well as antimicotic activity against few fungal strains, were determined.
Authors Key words
avaron, terc-butilhinon, citotoksiĉnost, mitohondrije, apoptoza, nekroza, reaktivne kiseoniĉne vrste, antimikrobna aktivnost
Authors Key words
avarone, tert-butylquinone, citotoxicity, mitochondria, apoptosis, necrosis, reactive oxygen species, antimicrobial activity
Type
Tekst
Abstract (sr)
U okviru ove doktorske disertacije sintetisana je serija alkilamino i aralkilamino derivata marinskog seskviterpenskog hinona avarona, izolovanog iz morskog sunĊera Dysidea avara, i njegovog model-jedinjenja terc-butilhinona.
Za sintezu su odabrani derivati za koje se smatralo da će imati negativniji redoks potencijal od polaznih hinona, i samim tim pokazivati veću biološku aktivnost.
OdreĊena je in vitro citotoksiĉna aktivnost derivata prema ćelijskoj liniji nesitnoćelijskog karcinoma pluća − NCI-H460, višestruko rezistentnoj ćelijskoj liniji nesitnoćelijskog karcinoma pluća – NCI-H460/R, kao i normalnim ćelijama humanih keratinocita – HaCaT.
Pored inhibicije rasta ćelija, ispitivana je i sposobnost derivata za indukciju ćelijske smrti, u pomenutim ćelijskim linijama.
Nekoliko derivata koji su pokazali visok stepen efikasnosti i selektivnosti ka tumorskim ćelijama, ušli su u dalja ispitivanja mehanizma dejstva i to prema sposobnosti generisanja superoksidnog anjona, kao i prema sposobnosti za narušavanje membranskog potencijala mitohondrija.
UtvrĊena je i antibakterijska aktivnost novih derivata prema seriji Gram-pozitivnih, kao i Gram-negativnih bakterija. Pored toga, ispitana je i inhibitorna aktivnost prema odabranim sojevima gljivica.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.