Title
Molekularno-genetički mehanizmi rezistencije u prognozi bolesnika sa multiplim mijelomom
Creator
Sretenović, Aleksandra M., 1977-
Copyright date
2018
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 19.09.2018.
Other responsibilities
mentor
Bila, Jelena, 1967-
član komisije
Mihaljević, Biljana, 1958-
član komisije
Todorović, Milena
član komisije
Pavlović, Sonja, 1960-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Molecular-genetic mechanisms of resistance in the prognosis of patients with multiple myeloma
Publisher
[A. M. Sretenović]
Format
64 lista
description
Medicina - Hematologija / Medicine
- Hematology
Abstract (sr)
Multipli mijelom (MM) je bolest za koju se vezuje visok stepen genomske nestabilnosti. Karakteriše se numeričkim i strukturnim hromozomskim aberacijama, koje zauzimaju centralno mesto u prognoznom profilu bolesnika sa MM.
Cilj: Utvrditi uticaj postojanja molekularno-genetičkih aberacija: del1p, +1q21, translokacije t(4;14), t(14;16) i del 17p na terapijski odgovor i preživljavanje bolesnika sa multiplim mijelomom. Utvrditi uticaj ekspresije cereblona (CRBN), MDR (multidrug resitance protein) i LRP (lung resistance protein) na terapijski odgovor i preživljavanje bolesnika sa multiplim mijelomom.
Metod: Ispitivana su 92 novootkrivena bolesnika sa multiplim mijelomom, koji su dijagnostikovani i lečeni u Klinici za hematologiju KCS u periodu od decembra 2011. do januara 2014. godine. Molekularno-genetička ispitivanja koja su predmet ovog istraživanja su sprovedena u Laboratoriji za citogenetiku i molekularnu genetiku Klinike za hematologiju Kliničkog centra Srbije i u Institutu za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo (IMGG) u Beogradu. Prisustvo viskorizičkih citogenetskih abnormalnosti utvrđivano je metodom interfazne in situ hibridizacije (iFISH), a nivo ekspresije CRBN, MDR i LRP kod naših ispitanika utvrđivan je metodom „real-time“ PCR.
Rezultati: Metodom iFISH prisustvo visokorizičnih citogenetskih abnormalnosti: t (4;14), t(14;16), del 17p utvđeno je kod 14 (15,2%) bolesnika. Kod 27 (29,3%) bolesnika utvrđeno je prisustvo abnormalnosti hromozoma 1. Kod 8 (8,7%) bolesnika delecija 1p, a kod 19 (20,6%) dodatne kopije hromozoma 1q. Kod 4 (4,34%) bolesnika bila je prisutna hiperdiploidija +1q. Bolesnici sa abnormalnostima hromozoma 1 su se karakterisali kraćim trajanjem remisije na granici statističke značajnosti i jasno kraćim preživljavanjem u odnosu na bolesnike bez ovih abnormalnosti. Medijana ekspresije CRBN kod bolesnika sa MM je bila značajno viša u odnosu na zdravu kontrolu. Korelacija izmedju visoke ekspresije CRBN i povoljnog terapijskog odgovora bila je prisutna u grupi bolesnika koji su lečeni talidomidom, što je u skladu sa podacima iz literature, te visoka ekspresija CRBN može da posluži kao surogat marker za bolest niskog rizika. Analiza nivoa ekspresije RQ_MDR1 pokazala je da je njena vrednost bila niža kod bolesnka koji su reagovali na lečenje 252.1±46.2 u odnosu na one koji su umrli 493.8±168, ali T testom nije postignuta statistička značajnost (p=0,233). Slični rezultati su dobijeni i kod RQ_LRP 181.9±31.5 prema 242.5±33.8, takođe bez postizanja statističke značajnosti (p=0,213)...
Abstract (en)
Multiple myeloma (MM) is a disease that is associated with a high degree of genomic instability. It is characterized by numerical and structural chromosomal aberrations, which occupy a central place in the prognosis profile of patients with MM. Aim: To determine the influence of the existence of molecular-genetic aberrations: del1p, + 1q21, translocation t (4; 14), t (14; 16) and del 17p on the therapeutic response and survival of patients with multiple myeloma. Determine the effect of cereblone expression (CRBN), MDR (multidrug resistance protein) and LRP (lung resistance protein) on the therapeutic response and survival of patients with multiple myeloma. Method: 92 newly discovered patients with multiple myeloma, who were diagnosed and treated in the Clinic of Hematology of the Clinical Centre of Serbia in the period from December 2011 to January 2014, were examined. Molecular-genetic studies that are the subject of this research were conducted at the Laboratory for Cytogenetics and Molecular Genetics of the Clinic of Hematology of the Clinical Center of Serbia and the Institute for Molecular Genetics and Genetic Engineering (IMGG) in Belgrade. The presence of high-risk cytogenetic abnormalities was determined by interphase in situ hybridization (iFISH), and the level of expression of CRBN, MDR and LRP in our subjects was determined by the method of "real-time" PCR. Results: The iFISH method of presence of high-risk cytogenetic abnormalities: t (4; 14), t (14; 16), del 17p was found in 14 (15.2%) patients. In 27 (29.3%) patients, the presence of abnormalities of chromosome 1 was determined. In 8 (8.7%) patients deletion 1p, and in 19 (20.6%) additional copies of chromosomes 1q. In 4 (4.34%) patients, hyperdiploidy + 1q was present. Patients with abnormalities of chromosome 1 were characterized by shorter duration of remission at the boundary of statistical significance and clearly shorter survival compared to patients without these abnormalities. Median expression of CRBN in patients with MM was significantly higher in relation to healthy control. Correlation between high expression of CRBN and favorable therapeutic response was present in the group of patients treated with thalidomide, which is in accordance with literature data, and high expression of CRBN can serve as a surrogate marker for low-risk disease. Analysis of the expression level RQ_MDR1 showed that its value was lower in patients who responded to treatment 252.1 ± 46.2 compared to those who died 493.8 ± 168, but did not achieve statistical significance with the T test (p = 0.233). Similar results were obtained in RQ_LRP 181.9 ± 31.5 versus 242.5 ± 33.8, also without statistical significance (p = 0.213)...
Authors Key words
multipli mijelom, molekularno-genetički profil, prognoza
Authors Key words
multiple myeloma, molecular-genetic profile, prognosis
Classification
616.15-006:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Multipli mijelom (MM) je bolest za koju se vezuje visok stepen genomske nestabilnosti. Karakteriše se numeričkim i strukturnim hromozomskim aberacijama, koje zauzimaju centralno mesto u prognoznom profilu bolesnika sa MM.
Cilj: Utvrditi uticaj postojanja molekularno-genetičkih aberacija: del1p, +1q21, translokacije t(4;14), t(14;16) i del 17p na terapijski odgovor i preživljavanje bolesnika sa multiplim mijelomom. Utvrditi uticaj ekspresije cereblona (CRBN), MDR (multidrug resitance protein) i LRP (lung resistance protein) na terapijski odgovor i preživljavanje bolesnika sa multiplim mijelomom.
Metod: Ispitivana su 92 novootkrivena bolesnika sa multiplim mijelomom, koji su dijagnostikovani i lečeni u Klinici za hematologiju KCS u periodu od decembra 2011. do januara 2014. godine. Molekularno-genetička ispitivanja koja su predmet ovog istraživanja su sprovedena u Laboratoriji za citogenetiku i molekularnu genetiku Klinike za hematologiju Kliničkog centra Srbije i u Institutu za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo (IMGG) u Beogradu. Prisustvo viskorizičkih citogenetskih abnormalnosti utvrđivano je metodom interfazne in situ hibridizacije (iFISH), a nivo ekspresije CRBN, MDR i LRP kod naših ispitanika utvrđivan je metodom „real-time“ PCR.
Rezultati: Metodom iFISH prisustvo visokorizičnih citogenetskih abnormalnosti: t (4;14), t(14;16), del 17p utvđeno je kod 14 (15,2%) bolesnika. Kod 27 (29,3%) bolesnika utvrđeno je prisustvo abnormalnosti hromozoma 1. Kod 8 (8,7%) bolesnika delecija 1p, a kod 19 (20,6%) dodatne kopije hromozoma 1q. Kod 4 (4,34%) bolesnika bila je prisutna hiperdiploidija +1q. Bolesnici sa abnormalnostima hromozoma 1 su se karakterisali kraćim trajanjem remisije na granici statističke značajnosti i jasno kraćim preživljavanjem u odnosu na bolesnike bez ovih abnormalnosti. Medijana ekspresije CRBN kod bolesnika sa MM je bila značajno viša u odnosu na zdravu kontrolu. Korelacija izmedju visoke ekspresije CRBN i povoljnog terapijskog odgovora bila je prisutna u grupi bolesnika koji su lečeni talidomidom, što je u skladu sa podacima iz literature, te visoka ekspresija CRBN može da posluži kao surogat marker za bolest niskog rizika. Analiza nivoa ekspresije RQ_MDR1 pokazala je da je njena vrednost bila niža kod bolesnka koji su reagovali na lečenje 252.1±46.2 u odnosu na one koji su umrli 493.8±168, ali T testom nije postignuta statistička značajnost (p=0,233). Slični rezultati su dobijeni i kod RQ_LRP 181.9±31.5 prema 242.5±33.8, takođe bez postizanja statističke značajnosti (p=0,213)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.