Title
Efekti fluoksetina i klozapina na antioksidativni sistem i parametre inflamacije u mozgu i jetri pacova u uslovima hronične izolacije
Creator
Todorović, Nevena, 1986- 14593895
Copyright date
2018
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 12.12.2018.
Other responsibilities
mentor
Filipović, Dragana, 1969- 15735911
mentor
Đorđević, Jelena, 1964- 12655207
član komisije
Pajović, Snežana B., 1961- 13813863
član komisije
Filipović, Dragana, 1969- 15735911
član komisije
Đorđević, Jelena, 1964- 12655207
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
The effects of fluoxetine and clozapine on antioxidative system and inflammation parameters in the brain and liver of chronically isolated rats
Publisher
[N. R. Todorović]
Format
145, [37] listova
description
Biologija - Neurobiologija / Biology
- Neurobiology
Abstract (sr)
Depresija je visokoprevalentno, multifaktorijalno i heterogeno psihijatrijsko
oboljenje kompleksne neurobiološke osnove. S obzirom da veliki broj pacijenata (30–
40%) ne postiže remisiju bolesti uprkos antidepresivnoj terapiji, patofiziologija
depresije i mehanizmi delovanja antidepresiva i danas su aktuelne problematike iako se
intenzivno istražuju decenijama unazad. Brojne studije ukazuju da hronični
psihosocijalni stres, vodeći sredinski faktor rizika za razvoj depresije, izaziva
oksidativni stres i inflamaciju u mozgu, procese koji imaju važnu ulogu u
etiopatofiziologiji ovog oboljenja. Pored toga, sve je više podataka koji pokazuju da je
disregulacija γ-aminobuterna kiselina (GABA) sistema u mozgu povezana sa
depresijom.
U radu su analizirani efekti antidepresiva fluoksetina i atipičnog antipsihotika
klozapina na glutation (GSH)-zavisni antioksidativni sistem i parametre inflamacije u
hipokampusu i prečeonoj zoni kore cerebruma, moždanim regionima posebno osetljivim
na stres. Takođe, ispitan je uticaj ovih lekova na GABA signalizaciju u medijalnoj
prečeonoj zoni kore cerebruma, kao i njihova hepatotoksičnost. Ovi efekti su istraživani
na životinjskom modelu depresije koji se zasniva na hroničnom izlaganju
psihosocijalnom stresoru. Odrasli mužjaci pacova Wistar soja su podvrgavani 21-
dnevnoj izolaciji, a fluoksetin i klozapin su davani stresiranim pacovima tokom
izolacije, kao i nestresiranim (kontrolnim) pacovima u periodu od 21 dana.
Hronična izolacija je dovela do promena u ponašanju koje nalikuju depresivnom
i anksioznom, kompromitovala antioksidativnu odbranu posredovanu glutation
peroksidazom i izazvala porast nivoa faktora nekroze tumora α (TNF-α) u
hipokampusu. Takođe, izolacija je uzrokovala smanjenje koncentracije GSH, aktivaciju
nuklearnog faktora-κB i porast nivoa medijatora inflamacije ciklooksigenaze-2 (COX-
2), interleukina-1β i TNF-α u prečeonoj zoni kore cerebruma. Fluoksetin i klozapin su
onemogućili razvoj promena u ponašanju i proinflamatorne procese u obe ispitivane
moždane strukture kod izolovanih pacova. Što se tiče GSH-zavisnog sistema, fluoksetin
je pokazao protektivni efekat ali samo u prečeonoj zoni kore cerebruma pacova...
Abstract (en)
Depression is a highly prevalent, multifactorial and heterogeneous disorder with
complex neurobiology. Large numbers of patients (30–40%) do not achieve disease
remission despite receiving antidepressive therapy. Thus, despite the decades of
research, the pathophysiology of depression and mechanisms of antidepressants’ actions
are ongoing and widespread issues. A growing body of evidence indicates that
psychosocial stress, the leading environmental risk factor, causes oxidative stress and
inflammation in the brain and that these processes have important role in the
pathophysiology of depression. In addition, dysregulation of γ-aminobutyric acid
(GABA)-ergic system is becoming increasingly associated with this disorder.
In this study, we analyzed the effects of antidepressant fluoxetine and atypical
antipsychotic clozapine on the glutathione (GSH)-dependent antioxidative system and
parameters of inflammation in hippocampus and prefrontal cortex, brain regions
particularly sensitive to stress. Besides, we examined the effects of drugs on the GABAergic
signalization, as well as their hepatotoxicity. These effects were investigated in an
animal model of depression based on chronic psychosocial stress. Adult male Wistar
rats were isolated for 21 days and fluoxetine and clozapine were applied to the stressed
rats during isolation, as well as to non-stressed rats for 21 days.
Chronic isolation caused depressive- i anxiety-like behaviors, compromised
glutathione peroxidase-mediated antioxidative defense and caused increase in tumor
necrosis factor α (TNF-α) levels in hippocampus. Besides, isolation decreased GSH
levels, activated nuclear factor-κB and elevated cyclooxygenase-2 (COX-2),
interleukin-1β i TNF-α levels in prefrontal cortex. Fluoxetine and clozapine prevented
behavioral changes and proinflammatory events in both examined brain structures in
isolated rats. Regarding GSH-dependent defense, fluoxetine showed protective effects,
which were restricted to the prefrontal cortex. These results indicate the significant role
of proinflammatory molecular changes in the development of depressive symptoms, as
well as the importance of the anti-inflammatory properties of fluoxetine and clozapine
in their prevention...
Authors Key words
Fluoksetin, klozapin, hronična izolacija, hipokampus, prečeona
zona kore cerebruma, jetra, antioksidativni sistem, parametri inflamacije, parvalbumin
Authors Key words
Fluoxetine, clozapine, chronic isolation, hippocampus, prefrontal
cortex, liver, antioxidative system, inflammation parameters, parvalbumin
Classification
[615.214.23:[611.81+612.35]]:615.865-022.258(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Depresija je visokoprevalentno, multifaktorijalno i heterogeno psihijatrijsko
oboljenje kompleksne neurobiološke osnove. S obzirom da veliki broj pacijenata (30–
40%) ne postiže remisiju bolesti uprkos antidepresivnoj terapiji, patofiziologija
depresije i mehanizmi delovanja antidepresiva i danas su aktuelne problematike iako se
intenzivno istražuju decenijama unazad. Brojne studije ukazuju da hronični
psihosocijalni stres, vodeći sredinski faktor rizika za razvoj depresije, izaziva
oksidativni stres i inflamaciju u mozgu, procese koji imaju važnu ulogu u
etiopatofiziologiji ovog oboljenja. Pored toga, sve je više podataka koji pokazuju da je
disregulacija γ-aminobuterna kiselina (GABA) sistema u mozgu povezana sa
depresijom.
U radu su analizirani efekti antidepresiva fluoksetina i atipičnog antipsihotika
klozapina na glutation (GSH)-zavisni antioksidativni sistem i parametre inflamacije u
hipokampusu i prečeonoj zoni kore cerebruma, moždanim regionima posebno osetljivim
na stres. Takođe, ispitan je uticaj ovih lekova na GABA signalizaciju u medijalnoj
prečeonoj zoni kore cerebruma, kao i njihova hepatotoksičnost. Ovi efekti su istraživani
na životinjskom modelu depresije koji se zasniva na hroničnom izlaganju
psihosocijalnom stresoru. Odrasli mužjaci pacova Wistar soja su podvrgavani 21-
dnevnoj izolaciji, a fluoksetin i klozapin su davani stresiranim pacovima tokom
izolacije, kao i nestresiranim (kontrolnim) pacovima u periodu od 21 dana.
Hronična izolacija je dovela do promena u ponašanju koje nalikuju depresivnom
i anksioznom, kompromitovala antioksidativnu odbranu posredovanu glutation
peroksidazom i izazvala porast nivoa faktora nekroze tumora α (TNF-α) u
hipokampusu. Takođe, izolacija je uzrokovala smanjenje koncentracije GSH, aktivaciju
nuklearnog faktora-κB i porast nivoa medijatora inflamacije ciklooksigenaze-2 (COX-
2), interleukina-1β i TNF-α u prečeonoj zoni kore cerebruma. Fluoksetin i klozapin su
onemogućili razvoj promena u ponašanju i proinflamatorne procese u obe ispitivane
moždane strukture kod izolovanih pacova. Što se tiče GSH-zavisnog sistema, fluoksetin
je pokazao protektivni efekat ali samo u prečeonoj zoni kore cerebruma pacova...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.