Title
Популациони приступ фармакокинетичкој анализи такролимуса и сиролимуса у пацијената са трансплантираним бубрегом
Creator
Голубовић, Бојана, 1983- 16767335
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 06.03.2019.
Other responsibilities
mentor
Миљковић, Бранислава, 1963- 12631399
član komisije
Лежаић, Вишња, 1955- 12439399
član komisije
Вучићевић, Катарина, 1977- 12926567
član komisije
Везмар Ковачевић, Сандра, 1975- 13845351
član komisije
Вучковић, Соња, f1963-12647271
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Population approach to pharmacokinetic analysis of tacrolimus and sirolimus in kidney transplant patients
Publisher
[Б. Ц. Голубовић]
Format
165 листова
description
Фармација - Фармакокинетика и клиничка фармација / Pharmacy - Pharmacokinetics and Clinical Pharmacy
Abstract (sr)
Циљ докторске дисертације био је да се применом популационе
фармакокинетичке анализе идентификују и квантификују фактори
фармакокинетичке варијабилности такролимуса и сиролимуса у пацијената са
трансплантираним бубрегом.
Сви коришћени подаци, укључујући измерене концентрације лекова, били су део
редовног терапијског и клиничког праћења пацијената. Популациона анализа
вршена је коришћењем софтвера NONMEM®. Подаци за такролимус за период до
6 месеци и период од око годину дана након трансплантације анализирани су
независно. Према критеријумима за укључивање/искључивање укупно је у групи
за рани период након трансплантације било 105 пацијената, док је у групи за
период од око годину дана након трансплантације било 45 пацијената. Развијени
модели валидирани су техникама интерне валидације. Групу за развој модела за
сиролимус чинили су подаци 25 пацијената, док су подаци 13 пацијената
коришћени за екстерну валидацију. Додатно, развијени модел за сиролимус
валидиран је и техникама интерне валидације.
Као фактори фармакокинетичке варијабилности оралног клиренса (CL/F)
такролимуса у првих 6 месеци након трансплантације идентификовани су
протекло време од трансплантације, укупна телесна маса, хематокрит, ниво
аспартат аминотрансферазе (АST) и укупни протеини плазме. На вредности CL/F у
периоду од око годину дана након трансплантације значајно су утицали укупна
телесна маса и дневна доза такролимуса. Део варијабилности у CL/F сиролимуса
објашњен је старошћу и функцијом јетре, израженом преко АST. Валидација
развијених модела показала је њихову стабилност и адекватну предиктабилност.
Примена добијених валидираних модела омогућава израчунавање индивидуалних
вредности CL/F, параметра који је основ за индивидуализацију режима дозирања.
Abstract (en)
The aim of the doctoral dissertation was to identify and quantify factors of the
pharmacokinetic variability of tacrolimus and sirolimus in patients with a transplanted
kidney using the population pharmacokinetic analysis.
All data used, including measured drug concentrations, were part of the regular
therapeutic and clinical monitoring of patients. Population analysis was performed using
NONMEM® software. Data for tacrolimus for a period of up to 6 months and a period of
about a year after transplantation were analyzed independently. According to the criteria
for inclusion / exclusion, in the group for the early period after transplantation were 105
patients, while in the group for the period of approximately one year after the
transplantаtion were 45 patients. Developed models are validated by internal validation
techniques. The sirolimus model was developed using data of 25 patients, while data of
13 patients were used for external validation. In addition, the developed model for
sirolimus was validated by internal validation techniques.
The post-transplantation time, total body weight, hematocrit, aspartate aminotransferase
level (AST) and total plasma proteins have been identified as factors of the
pharmacokinetic variability of tacrolimus oral clearance (CL/F) in the first 6 months
following transplantation. On the other hand, the CL/F in the period of about a year
after the transplantation were significantly influenced by the total body weight and
tacrolimus daily dose. Part of the variability in sirolimus CL/F was explained by the age
and function of the liver, expressed through AST. The validation of the developed
models has shown their stability and adequate predictability. The application of the
obtained validated models allows estimation of individual CL/F, a parameter that is the
basis for dosing regimen individualization
Authors Key words
имуносупресиви; индивидуализација терапије; популационо
моделовање; терапијски мониторинг; фармакокинетичка варијабилност;
фармакометрија
Authors Key words
immunosuppressive drugs; therapy individualization; population modeling;
therapeutic monitoring; pharmacokinetic variability; pharmacometrics
Classification
615.37:616.61-074(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Циљ докторске дисертације био је да се применом популационе
фармакокинетичке анализе идентификују и квантификују фактори
фармакокинетичке варијабилности такролимуса и сиролимуса у пацијената са
трансплантираним бубрегом.
Сви коришћени подаци, укључујући измерене концентрације лекова, били су део
редовног терапијског и клиничког праћења пацијената. Популациона анализа
вршена је коришћењем софтвера NONMEM®. Подаци за такролимус за период до
6 месеци и период од око годину дана након трансплантације анализирани су
независно. Према критеријумима за укључивање/искључивање укупно је у групи
за рани период након трансплантације било 105 пацијената, док је у групи за
период од око годину дана након трансплантације било 45 пацијената. Развијени
модели валидирани су техникама интерне валидације. Групу за развој модела за
сиролимус чинили су подаци 25 пацијената, док су подаци 13 пацијената
коришћени за екстерну валидацију. Додатно, развијени модел за сиролимус
валидиран је и техникама интерне валидације.
Као фактори фармакокинетичке варијабилности оралног клиренса (CL/F)
такролимуса у првих 6 месеци након трансплантације идентификовани су
протекло време од трансплантације, укупна телесна маса, хематокрит, ниво
аспартат аминотрансферазе (АST) и укупни протеини плазме. На вредности CL/F у
периоду од око годину дана након трансплантације значајно су утицали укупна
телесна маса и дневна доза такролимуса. Део варијабилности у CL/F сиролимуса
објашњен је старошћу и функцијом јетре, израженом преко АST. Валидација
развијених модела показала је њихову стабилност и адекватну предиктабилност.
Примена добијених валидираних модела омогућава израчунавање индивидуалних
вредности CL/F, параметра који је основ за индивидуализацију режима дозирања.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.