Title
Ekspresija gena i proteina koji regulišu autofagiju u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa multiplom sklerozom
Creator
Vuković-Petrović, Irena, 1988- 21801063
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 07.05.2019.
Other responsibilities
mentor
Drulović, Jelena, 1960- 12542823
komentor
Milošević, Emina, 1982- 22788967
komentor
Paunović, Verica, 1980- 22819943
član komisije
Trajković, Vladimir, 1967- 12751207
član komisije
Pravica, Vera, 1962- 22341735
član komisije
Čolić, Miodrag, 1953- 11316327
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
The expression of genes and proteins that regulate autophagy in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis
Publisher
[I. R. Vuković Petrović]
Format
66 listova
description
Medicina - Molekularna medicina / Medicine - Molecular medicine
Abstract (sr)
Uvod: Multipla skleroza (MS) je hronična inflamatorna bolest centralnog
nervnog sistema (CNS) u kojoj infiltracija limfocitima dovodi do oštećenja mijelina i
aksona. Autofagija, proces kontrolisane auto-digestije koji reguliše homeostazu ćelije,
važan je u urođenoj i adaptivnoj imunosti. Uloga autofagije nije do sada detaljno
izučavana u različitim populacijama limfocita u MS.
Ciljevi istraživanja: Ispitati ekspresiju gena za regulatore autofagije (ATG7,
ATG10, ATG5, ATG4B, ATG3, ATG13, ATG8A, ATG14, SQSTM1, BCL2, ULK1, BNIP3, FOXO1,
FOXO3, VPS34, BECN1, ATF4) i proinflamatorne citokine (TNF, IFN-γ, IL-17 i GM-CSF), kao
i aktivnost autofagije u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (MNĆPK) i različitim
populacijama limfocita pacijenata sa MS i kontrolnih ispitanika.
Pacijenti i metode: Naša studija je uključila novoobolele pacijente sa MS,
dijagnostikovane prema McDonald-ovim kriterijumima (2001.), koji u trenutku
uzimanja uzorka nisu bili uključeni ni u jedan terapijski protokol. Koristeći kvantitativni
PCR u realnom vremenu ispitali smo ekspresiju gena koji regulišu autofagiju i ekspresiju
gena za proinflamatorne citokine u MNĆPK i CD3+CD4+ T-limfocitima, CD3+CD4- Tlimfocitima
i CD3-CD19+B-limfocitima pacijenata sa MS i kontrola. Takođe smo
analizirali aktivnost bazalne autofagije imunoblot metodom u MNĆPK i CD3+CD4- Tlimfocitima
ove dve grupe ispitanika.
Rezultati: Nivoi iRNK i proteina ATG5, potrebnog za formiranje autofagozoma,
bili su povišeni u CD4+ i CD4- T-limfocitima, ali ne i u B-limfocitima i MNĆPK pacijenata
sa MS u poređenju sa kontrolnim ispitanicima. Ekspresija ostalih ispitivanih autofagnih
gena i aktivnost autofagije nisu se značajno razlikovale u ovim grupama ispitanika. Nivoi
ATG5 iRNK u CD4+ T-limfocitima pacijenata sa MS bili su u pozitivnoj korelaciji sa
nivoma iRNK za proinflamatorni citokin - faktor nekroze tumora (TNF).Zaključak: Naši rezultati ukazuju da povišena ekspresija ATG5, nezavisno od
autofagije, može biti povezana sa proinflamatornom ulogom T-limfocita u MS.
Authors Key words
multipla skleroza; T-limfociti; autofagija; ATG5; TNF
Authors Key words
multiple sclerosis; T cells; autophagy; ATG5; TNF
Classification
616.832-004.2:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Multipla skleroza (MS) je hronična inflamatorna bolest centralnog
nervnog sistema (CNS) u kojoj infiltracija limfocitima dovodi do oštećenja mijelina i
aksona. Autofagija, proces kontrolisane auto-digestije koji reguliše homeostazu ćelije,
važan je u urođenoj i adaptivnoj imunosti. Uloga autofagije nije do sada detaljno
izučavana u različitim populacijama limfocita u MS.
Ciljevi istraživanja: Ispitati ekspresiju gena za regulatore autofagije (ATG7,
ATG10, ATG5, ATG4B, ATG3, ATG13, ATG8A, ATG14, SQSTM1, BCL2, ULK1, BNIP3, FOXO1,
FOXO3, VPS34, BECN1, ATF4) i proinflamatorne citokine (TNF, IFN-γ, IL-17 i GM-CSF), kao
i aktivnost autofagije u mononuklearnim ćelijama periferne krvi (MNĆPK) i različitim
populacijama limfocita pacijenata sa MS i kontrolnih ispitanika.
Pacijenti i metode: Naša studija je uključila novoobolele pacijente sa MS,
dijagnostikovane prema McDonald-ovim kriterijumima (2001.), koji u trenutku
uzimanja uzorka nisu bili uključeni ni u jedan terapijski protokol. Koristeći kvantitativni
PCR u realnom vremenu ispitali smo ekspresiju gena koji regulišu autofagiju i ekspresiju
gena za proinflamatorne citokine u MNĆPK i CD3+CD4+ T-limfocitima, CD3+CD4- Tlimfocitima
i CD3-CD19+B-limfocitima pacijenata sa MS i kontrola. Takođe smo
analizirali aktivnost bazalne autofagije imunoblot metodom u MNĆPK i CD3+CD4- Tlimfocitima
ove dve grupe ispitanika.
Rezultati: Nivoi iRNK i proteina ATG5, potrebnog za formiranje autofagozoma,
bili su povišeni u CD4+ i CD4- T-limfocitima, ali ne i u B-limfocitima i MNĆPK pacijenata
sa MS u poređenju sa kontrolnim ispitanicima. Ekspresija ostalih ispitivanih autofagnih
gena i aktivnost autofagije nisu se značajno razlikovale u ovim grupama ispitanika. Nivoi
ATG5 iRNK u CD4+ T-limfocitima pacijenata sa MS bili su u pozitivnoj korelaciji sa
nivoma iRNK za proinflamatorni citokin - faktor nekroze tumora (TNF).Zaključak: Naši rezultati ukazuju da povišena ekspresija ATG5, nezavisno od
autofagije, može biti povezana sa proinflamatornom ulogom T-limfocita u MS.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.