Title
Razvoj novih 4,10-diazahrizenskih i 1,5-naftiridinskih inhibitora virusa ebole
Creator
Selaković, Života, 1988- 28291175
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 10.07.2019.
Other responsibilities
mentor
Šolaja, Bogdan, 1951- 12356967
član komisije
Milić, Dragana, 1967- 12742503
član komisije
Opsenica, Igor, 1977- 13797479
član komisije
Nikodinović-Runić, Jasmina, 1976- 31969383
član komisije
Popsavin, Velimir, 1951-13272679
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Hemijski fakultet
Alternative title
The development of novel 4,10-diazachrysene and 1,5-naphthyridine derivatives as Ebola virus inhibitors
Publisher
[Ž. Selaković]
Format
181 list
description
hemija - organska hemija, medicinska hemija / chemistry
- organic chemistry, medicinal chemistry
Abstract (sr)
Ebolavirus je rod virusa iz familije Filoviridae, endemski prisutan u Subsaharskoj Africi. Vrste koje pripadaju ovom rodu uzročnici su smrtonosne hemoragijske groznice kod ljudi i primata, a otkrivene su, kao i njima srodni virusi marburga, u drugoj polovini 20. veka, kada su registrovani prvi slučajevi. U ovom trenutku ne postoji odobrena vakcina niti lek protiv ove opasne infekcije. Nekoliko imunoterapeutika, kao i složenih makromolekulskih formulacija, predstavlja obećavajuće kandidate za lek, a ostvaren je i napredak u istraživanjima sa malim molekulima. Oslanjajući se na ranija istraživanja u našoj istraživačkoj grupi, u okviru ove teze sintetisane su dve grupe jedinjenja za koje se pretpostavljalo da mogu imati antivirusnu aktivnost – derivati 4,10-diazahrizena i 1,5-naftiridina. Ukupno je testirano 29 jedinjenja, a po aktivnosti naročito su se istakla dva diazahrizenska derivata koji su imali veoma dobru in vitro aktivnost i štitili su 9/10, odnosno 10/10 inficiranih miševa pri dozi 10 mg/kg. Urađen je veći broj ogleda sa ciljem utvrđivanja mehanizma dejstva ova dva jedinjenja, pri čemu je otkriveno da ona inhibiraju ulazak virusa u ćeliju domaćina, na način koji se razlikuje od do sada poznatih inhibitora ulaska virusa. Dobijeni rezultati ukazuju da su molekuli razvijeni u ovoj tezi značajni i jedinstveni i da zavređuju dalja ispitivanja.
Abstract (en)
Ebolavirus is a genus of viruses from the Filoviridae family, endemic to Sub-Saharan Africa. Species from this genus cause a lethal hemorrhagic fewer in humans and non-human primates. Like the related Marburgviruses, they were discovered in the second half of the 20th century, when first cases were reported. Presently, there is no approved vaccine or other therapeutics to treat this dangerous infection. Several immunotherapeutics, as well as sophisticated macromolecular formulations, have shown promising results, and advances have also been made in small molecule research. Based on our previous results we developed two new chemotypes as possible antivirals – derivatives of 4,10-diazachrysene and 1,5-naphthyridine, respectively. A total of 29 compounds were tested, with two of them showing very good results: they had excellent in vitro activity and they protected 9/10 and 10/10 infected mice from a fatal Ebola challenge, respectively (10 mg/kg dose). A number of experiments were carried out to determine the mechanism of action of these two compounds, and it was discovered that they prevent viral entry into cells, albeit in a manner that differed from other known entry inhibitors. The results obtained in this thesis show that the developed compounds are unique and worthy of further examination
Authors Key words
filovirusi, virus ebole, mali molekuli kao inhibitori, diazahrizen, naftiridin, mehanizam dejstva, toksičnost, farmakokinetika
Authors Key words
filoviruses, Ebola virus, small molecule inhibitors, diazachrysene, naphthyridine, mechanism of action, toxicity, pharmacokinetics
Classification
547(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Ebolavirus je rod virusa iz familije Filoviridae, endemski prisutan u Subsaharskoj Africi. Vrste koje pripadaju ovom rodu uzročnici su smrtonosne hemoragijske groznice kod ljudi i primata, a otkrivene su, kao i njima srodni virusi marburga, u drugoj polovini 20. veka, kada su registrovani prvi slučajevi. U ovom trenutku ne postoji odobrena vakcina niti lek protiv ove opasne infekcije. Nekoliko imunoterapeutika, kao i složenih makromolekulskih formulacija, predstavlja obećavajuće kandidate za lek, a ostvaren je i napredak u istraživanjima sa malim molekulima. Oslanjajući se na ranija istraživanja u našoj istraživačkoj grupi, u okviru ove teze sintetisane su dve grupe jedinjenja za koje se pretpostavljalo da mogu imati antivirusnu aktivnost – derivati 4,10-diazahrizena i 1,5-naftiridina. Ukupno je testirano 29 jedinjenja, a po aktivnosti naročito su se istakla dva diazahrizenska derivata koji su imali veoma dobru in vitro aktivnost i štitili su 9/10, odnosno 10/10 inficiranih miševa pri dozi 10 mg/kg. Urađen je veći broj ogleda sa ciljem utvrđivanja mehanizma dejstva ova dva jedinjenja, pri čemu je otkriveno da ona inhibiraju ulazak virusa u ćeliju domaćina, na način koji se razlikuje od do sada poznatih inhibitora ulaska virusa. Dobijeni rezultati ukazuju da su molekuli razvijeni u ovoj tezi značajni i jedinstveni i da zavređuju dalja ispitivanja.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.