Title
Ispitivanje ekspresije proteina ćelijskog ciklusa kod bolesnika sa karcinomom bubrežnih ćelija
Creator
Latić, Dragana, 1983- 30792807
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 13.09.2019.
Other responsibilities
mentor
Radojević-Škodrić, Sanja, 1972- 12845671
član komisije
Novaković, Ivana, 1961- 12576359
član komisije
Tomanović, Nada, 1975- 12902247
član komisije
Radunović, Miodrag, 1959- 8437351
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
The analysis of cell cycle proteins expression in patients with renal cell carcinoma
Publisher
[D. Latić]
Format
126 listova
description
medicina - molekularna medicina / medicine
- molecular medicine
Abstract (sr)
Karcinom bubrežnih ćelija je najčešći maligni tumor bubrega, naročito muške populacije. U
odnosu na klasifikaciju, koja obuhvata brojne histološke varijante, kao i činjenicu da ne
postoji specifičan tumor marker, cilj ove doktorske disertacije bio je da se analizira
imunohistohemijska ekspresija odabranih proteina koji regulišu ćelijski ciklus (ciklina A,
ciklina B, ciklina D1, p16 i p57) u uzorcima iz tumora nakon nefrektomije na Klinici za
urologiju Kliničkog centra Srbije i odeljenju urologije Kliničko-bolničkog centra „Dr Dragiša
Mišović“ u Beogradu u periodu od 2010. do 2013. godine, da se ispita metodom qRT-PCR
ekspresija gena koji kodiraju ove proteine (CCNA, CCNB, CCND, CDKN2A, CDKN1C) na
DNK izolovanoj iz parafinskih kalupa, kao i da se ispita međusobna korelacija dobijenih
rezultata u odnosu na kliničko-morfološke parametre (pol, starost, nuklearni gradus, stadijum
bolesti, veličinu tumora, preživljavanje). Ova retrospektivna studija uključivala je 74 pacijenta
sa, u proseku, tumorom srednje veličine, svetloćelijskim histološkim tipom, nižim gradusom i
nižim TNM stadijumom bolesti. Imunohistohemijski metod je pokazao visok nivo ekspresije
ciklina A kod starijih pacijenata ženskog pola, sa većim dijametrom tumora, višim gradusom i
višim TNM stadijumom, bez statističke značajnosti, i značajnu ekspresiju u papilarnom
histološkom tipu i kod pacijenata sa smrtnih ishodom. Ekspresija CCNA je pokazala
normalan nivo ili duplikaciju jednako u grupi visokog gradusa. Ekpresija ciklina D1 opada sa
povećanjem starosne kategorije i dimenzije tumora, slična je kod višeg i nižeg stadijuma,
razlika prema gradusu je blizu konvencionalnog nivoa značajnosti. Najveći procenat
pacijenata koji ima ekspresiju ciklina D1>10% su oni sa svetloćelijskim tipom, što je
statistički značajno. Ekspresija CCND je pokazala značajnost koja je blizu konvencionalne
kod papilarnog histološkog tipa- trećina bolesnika imala je deleciju gena. Ekspresija
p16>10% je pronađena kod svih pacijenata sa papilarnim RCC (p<0.001). Ekspresija p16 je
pokazala trend rasta sa povećanjem starosne kategorije i dimenzija tumora. Broj umrlih bio je
veći u grupi pacijenata sa p16>10%, i to je zanimljiv rezultat, jer je p16 tumor supresor.
Razlika u ekpresiji CDKN2A je na konvencionalnom nivou značajnosti (isključeni pacijenti
sa duplikacijom), postoji statistički značajna razlika između tri grupe ekspresije CDKN2A
gena (delecija i normalan nalaz) u korelaciji sa histološkim tipom. Smrtni ishod je bio manje
učestao kod pacijenata sa delecijom, bez statističke značajnosti. Pacijenti sa normalnom
ekspresijom CDKN1C uglavnom su imali p57 >5% (jedan slučaj sa duplikacijom i p57<5%)...
Abstract (en)
Renal Cell Carcinoma is the most common renal malignant tumor, especially within male
population. According to renal cell carcinoma classification, which considers many
histological variants and the fact there is no specific tumor marker, the aim of this doctoral
dissertation was to analyze the immunohistochemical expression of cell cycle regulatory
proteins (cyclin A, cyclin B, cyclin D1, p16 and p57) in tumor samples after nephrectomy on
Urology Clinic of Clinical Center of Serbia and Urology department of Clinical-hospital
Center „Dr Dragisa Misovic“ in Belgrade from 2010 to 2013, to analyze qRT-PCR expression
of genes encoding these proteins (CCNA, CCNB, CCND, CDKN2A, CDKN1C) on DNA
isolated from paraffin blocks, and to correlate the results in relation to clinical-pathological
parameters (sex, age, nuclear grade, stadium, tumor size and survival). This retrospective
study included 74 patients with in average middle-sized tumors, clear cell histological type,
low-grade and low TNM stadium. Immunohistochemical method showed high level of cyclin
A expression in older, female patients, with large tumor size, high grade, and high TNM
stadium, without statistical significance, and significant expression in papillary histological
type and in patients with deadly outcome. CCNA expression had normal expression level and
duplication equally in the group with high-grade RCC. Cyclin D1 expression was lower
contrary to tumor size and age, it is alike in lower and higher stadium, but difference
according to grade was near to conventional level of significancy. Most patients with cyclin
D1>10% expression had clear cell type, which was statistically significant. CCND expression
was near to conventional significancy in papillary histological type- third of patients had
deletion of CCND gene. p16>10% expression was found in all the patients with papillary
RCC (p<0.001). p16 expression was higher in older patients and bigger tumor size. We had
more patients with deadly outcome in group with p16>10%, and this is an interesting result,
considering p16 is tumor suppressor protein. The difference in CDKN2A expression had
conventional level of significance (patients with duplication were excluded), there is a
statistically significant difference between three groups of CDKN2A gene expression
(deletion and normal result) correlated to histological type. Deadly outcome was less often in
patients with gene deletion, without statistical significance...
Authors Key words
karcinom bubrežnih ćelija (RCC), ciklin A, ciklin D, p16, p57, amplifikacija,
imunohistohemija, qRT-PCR
Authors Key words
renal cell carcinoma (RCC), cyclin A, cyclin D1, p16, p57, amplification,
immunohistochemistry, qRT-PCR
Classification
616.61-006.6:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Karcinom bubrežnih ćelija je najčešći maligni tumor bubrega, naročito muške populacije. U
odnosu na klasifikaciju, koja obuhvata brojne histološke varijante, kao i činjenicu da ne
postoji specifičan tumor marker, cilj ove doktorske disertacije bio je da se analizira
imunohistohemijska ekspresija odabranih proteina koji regulišu ćelijski ciklus (ciklina A,
ciklina B, ciklina D1, p16 i p57) u uzorcima iz tumora nakon nefrektomije na Klinici za
urologiju Kliničkog centra Srbije i odeljenju urologije Kliničko-bolničkog centra „Dr Dragiša
Mišović“ u Beogradu u periodu od 2010. do 2013. godine, da se ispita metodom qRT-PCR
ekspresija gena koji kodiraju ove proteine (CCNA, CCNB, CCND, CDKN2A, CDKN1C) na
DNK izolovanoj iz parafinskih kalupa, kao i da se ispita međusobna korelacija dobijenih
rezultata u odnosu na kliničko-morfološke parametre (pol, starost, nuklearni gradus, stadijum
bolesti, veličinu tumora, preživljavanje). Ova retrospektivna studija uključivala je 74 pacijenta
sa, u proseku, tumorom srednje veličine, svetloćelijskim histološkim tipom, nižim gradusom i
nižim TNM stadijumom bolesti. Imunohistohemijski metod je pokazao visok nivo ekspresije
ciklina A kod starijih pacijenata ženskog pola, sa većim dijametrom tumora, višim gradusom i
višim TNM stadijumom, bez statističke značajnosti, i značajnu ekspresiju u papilarnom
histološkom tipu i kod pacijenata sa smrtnih ishodom. Ekspresija CCNA je pokazala
normalan nivo ili duplikaciju jednako u grupi visokog gradusa. Ekpresija ciklina D1 opada sa
povećanjem starosne kategorije i dimenzije tumora, slična je kod višeg i nižeg stadijuma,
razlika prema gradusu je blizu konvencionalnog nivoa značajnosti. Najveći procenat
pacijenata koji ima ekspresiju ciklina D1>10% su oni sa svetloćelijskim tipom, što je
statistički značajno. Ekspresija CCND je pokazala značajnost koja je blizu konvencionalne
kod papilarnog histološkog tipa- trećina bolesnika imala je deleciju gena. Ekspresija
p16>10% je pronađena kod svih pacijenata sa papilarnim RCC (p<0.001). Ekspresija p16 je
pokazala trend rasta sa povećanjem starosne kategorije i dimenzija tumora. Broj umrlih bio je
veći u grupi pacijenata sa p16>10%, i to je zanimljiv rezultat, jer je p16 tumor supresor.
Razlika u ekpresiji CDKN2A je na konvencionalnom nivou značajnosti (isključeni pacijenti
sa duplikacijom), postoji statistički značajna razlika između tri grupe ekspresije CDKN2A
gena (delecija i normalan nalaz) u korelaciji sa histološkim tipom. Smrtni ishod je bio manje
učestao kod pacijenata sa delecijom, bez statističke značajnosti. Pacijenti sa normalnom
ekspresijom CDKN1C uglavnom su imali p57 >5% (jedan slučaj sa duplikacijom i p57<5%)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.