Title
Sinteza, karakterizacija i biološka aktivnost derivata steroidnih hidrazona
Creator
Živković, Marijana, 1985- 30572903
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-NC-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 30.09.2019.
Other responsibilities
mentor
Sladić, Dušan, 1958- 12514151
mentor
Krstić, Natalija, hemičar. 33214823
član komisije
Anđelković, Katarina, 1957- 12473191
član komisije
Novaković, Irena, 1975- 33216615
član komisije
Matić, Ivana, 1983- 26101863
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Hemijski fakultet
Alternative title
Synthesis, characterization and biological activity of steroidal hydrazone derivatives
Publisher
[M. B. Živković]
Format
162 lista
description
Chemistry - Organic Chemistry, Medicinal Chemistry / Hemija - Organska hemija, Medicinska hemija
Abstract (sr)
U potrazi za biološki aktivnim jedinjenjima, počev od progesterona i 3-okso-
α,β-nezasićenih androstenskih steroida, u okviru ove disertacije sintetisano je i potpuno
okarakterisano pedeset novih derivata steroidnih hidrazona, od kojih po jedanaest
tiosemikarbazona, tijadiazolina i semikarbazona, dvanaest tiazolidin-4-ona i pet
karbazatnih estara.
Po prvi put je urađena detaljna analiza stereohemije steroidnih hidrazona u položajima
C-3/17 androstenskih, odnosno C-3/20 progesteronskih derivata. Struktura i
stereohemija potvrđene su rezultatima rendgenske strukturne analize za tijadiazolin 7a,
prvo okarakterisano steroidno jedinjenje koje sadrži šestočlani ugljenični prsten
kondenzovan sa spiro-tijadiazolinskim prstenom, i tiazolidinon 9b-E, prvi steroidni
derivat sa poznatom konfiguracijom dvostruke veze u položaju C-3 hidrazonotiazolidin-
4-onskog fragmenta.
Sintetisana jedinjenja su ispoljila najjaču citotoksičnost prema HeLa ćelijama
adenokarcinoma cerviksa i prema K562 ćelijama hronične mijeloidne leukemije, a po
svojoj aktivnosti istakli su se tiosemikarbazoni 2a, 2b, 2c i 2f, tijadiazolini 8a i 8e i
tiazolidin-4-oni 9a i 10a. Pritom su koeficijenti selektivnosti u antikancerskom dejstvu
prema malignim ćelijama u odnosu na normalne humane PBMC, kako na nestimulisane
tako i na mitogenom stimulisane, bili daleko veći od vrednosti 2,5 što ova jedinjenja
svrstava u potencijalne kandidate za in vivo ispitivanja. Sumporni derivati bili su daleko
aktivniji od kiseoničnih. Najaktivniji derivati indukovali su apoptozu posredstvom
kaspaza-3, -8 i -9 i inhibirali angiogezu in vitro zbog čega se smatra da poseduju
značajan antikancerski potencijal.
Abstract (en)
Searching for biologically active compounds, within this doctoral
dissertation fifty new steroidal hydrazone derivatives, of which 11 thiosemicarbazones,
11 thiadiazolines, 12 thiazolidin-4-ones, 11 semicarbazones and 5 carbazate esters, were
synthesized starting with progesterone and 3-oxo-α,β-unsaturated androstene steroids,
and fully characterized.
For the first time, detailed stereochemistry analyses of steroidal hydrazones in the C-
3/17 positions of androstene derivatives, or C-3/20 positions of progesterone derivatives
was done. Structure and stereochemistry were confirmed by the results of X-ray
analyses for thiadiazoline 7a, the first characterized steroid compound that contains sixmembered
carbon ring condensed with the spiro-thiadiazoline ring, and thiazolidinone
9b-E, the first steroidal derivative with known configuration of double bond in C-3
position of the hydrazono-thiazolidin-4-one fragment.
Synthesised compounds manifested the best cytotoxicity towards HeLa cervix
adenocarcinoma cells, and K562 cells of chronic myeloide leukemia, the best activity
being showed by thiosemicarbazones 2a, 2b, 2c and 2f, thiadiazolines 8a and 8e, and
thiazolidin-4-ones 9a and 10a. All of these compounds exhibited considerably higher
intensities of cytotoxic action against malignant cells when compared with normal
human PBMC, both resting and mitogen-stimulated, with coefficient of selectivity
higher than 2.5, which makes these compounds potential candidates for in vivo
experiments. Sulfur derivatives were much more active than oxygen derivatives. The
most active derivatives induced apoptosis mediated by caspase-3, -8 and -9, and they
inhibited angiogenesis in vitro, because of what they are considered to have significant
anticancer potential.
Authors Key words
oxo-α,β-unsaturated steroids, hydrazones, thiosemi/semi-carbazones,
thiadiazolines, thiazolidin-4-ones, carbazate esters, cytotoxicity, apoptosis,
angiogenesis, antimicrobial activity
Authors Key words
3-okso-α,β-nezasićeni steroidi, hidrazoni, tiosemi/semi-karbazoni,
tijadiazolini, tiazolidin-4-oni, karbazatni estri, citotoksičnost, apoptoza, angiogeneza,
antimikrobna aktivnost
Classification
547.9:577.1(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
U potrazi za biološki aktivnim jedinjenjima, počev od progesterona i 3-okso-
α,β-nezasićenih androstenskih steroida, u okviru ove disertacije sintetisano je i potpuno
okarakterisano pedeset novih derivata steroidnih hidrazona, od kojih po jedanaest
tiosemikarbazona, tijadiazolina i semikarbazona, dvanaest tiazolidin-4-ona i pet
karbazatnih estara.
Po prvi put je urađena detaljna analiza stereohemije steroidnih hidrazona u položajima
C-3/17 androstenskih, odnosno C-3/20 progesteronskih derivata. Struktura i
stereohemija potvrđene su rezultatima rendgenske strukturne analize za tijadiazolin 7a,
prvo okarakterisano steroidno jedinjenje koje sadrži šestočlani ugljenični prsten
kondenzovan sa spiro-tijadiazolinskim prstenom, i tiazolidinon 9b-E, prvi steroidni
derivat sa poznatom konfiguracijom dvostruke veze u položaju C-3 hidrazonotiazolidin-
4-onskog fragmenta.
Sintetisana jedinjenja su ispoljila najjaču citotoksičnost prema HeLa ćelijama
adenokarcinoma cerviksa i prema K562 ćelijama hronične mijeloidne leukemije, a po
svojoj aktivnosti istakli su se tiosemikarbazoni 2a, 2b, 2c i 2f, tijadiazolini 8a i 8e i
tiazolidin-4-oni 9a i 10a. Pritom su koeficijenti selektivnosti u antikancerskom dejstvu
prema malignim ćelijama u odnosu na normalne humane PBMC, kako na nestimulisane
tako i na mitogenom stimulisane, bili daleko veći od vrednosti 2,5 što ova jedinjenja
svrstava u potencijalne kandidate za in vivo ispitivanja. Sumporni derivati bili su daleko
aktivniji od kiseoničnih. Najaktivniji derivati indukovali su apoptozu posredstvom
kaspaza-3, -8 i -9 i inhibirali angiogezu in vitro zbog čega se smatra da poseduju
značajan antikancerski potencijal.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.