Title
Varijante promotora gena za uridin-difosfat-glukuronoziltransferazu 1A1 kao modulatori biohemijskog fenotipa i populaciono farmakogenetički markeri
Creator
Vuković, Marija, 1975- 28980583
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 24.09.2019.
Other responsibilities
mentor
Zukić, Branka, 1976- 21162343
mentor
Pavlović, Sonja, 1960- 13797991
član komisije
Radović, Svetlana, 1958- 12511847
član komisije
Zukić, Branka, 1976- 21162343
član komisije
Pavlović, Sonja, 1960- 13797991
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Promoter variants of the gene for uridine-diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1 as modulators of biochemical phenotype and population pharmacogenetic markers.
Publisher
[M. Lj. Vuković]
Format
112 listova
description
Biologija - Molekularna biologija / Biology
- Molecular biology
Abstract (sr)
amil ija en zi ma u ridin -dif osfat -glu kuronoziltransferaza (U GT ) kat a lizuj e
glukuronidaciju širokog spektra endobiotika i ksenobiotika. UGT1 familija je kodirana
genskim kompleksom UGT1, koji se sastoji od 13 proksimalnih varijabilnih egzona i od 4
zajednička distalna egzona. Alternativnom obradom nastaje više transkripata, među kojima je
posebno značajan onaj čiji je produkt UGT1A1 enzim, koji učestvuje u metabolizmu
bilirubina i mnogih lekova. Više od 60 varijanti je detektovano u UGT1A1 genu, koje su
povezane sa patološkim stanjima. Varijante u TATA boksu promotora UGT1A gena se
razlikuje po broju TA ponovaka. Wild type UGT1A1*1 sadrži 6 TA ponovaka (TA6), dok su
varijante koje sadrže 5, 7 ili 8 TA ponovaka označene kao UGT1A1*36 (TA5), UGT1A1*28
(TA7) i UGT1A1*37 (TA8). Transkripciona aktivnost promotora je manja što je veći broj
ponovaka u odnosu na TA6.
Žilberov sindrom (ŽS) je često kliničko stanje koje karakteriše hiperbilirubinemija i ikterus.
Uzrokovan je smanjenom aktivnošću UGT1A1 enzima. Najčešće detektovana varijanta koja
se nalazi u osnovi ŽS je UGT1A1*28. Njena učestalost varira u različitim populacijama, a kod
belaca je prisutna sa 26% do 31%. ŽS je blago oboljenje, ali kao komorbiditet može dovesti
do pogrešne dijagnoze bolesti jetre ili hemolitičkih procesa. U tim slučajevima je neophodno
potvrditi ili isključiti dijagnozu ŽS molekularnom analizom UGT1A1 gena.
Malo se zna o uticaju varijanti promotora UGT1A1 gena na scenario kod oboljenja jetre.
Samo u nekoliko slučajeva je kod pacijenata sa hepatitisom C sprovedeno genetičko testiranje
na UGT1A1*28, i pošto je dokazana pozitivnost objasnila detektovan nivo bilirubina, pacijenti
su lečeni po standardnom protokolu i postigli su kontinuiran virusološki odgovor. Kod
hemolitičkih anemija, kao što je talasemija, takođe je pokazano da je nivo bilirubina povezan
sa pojavom komplikacija. Stoga se varijante u UGT1A1 genu tretiraju kao tercijarni
modifikatori kod beta- talasemijskih sindroma...
Abstract (en)
The uridine-diphosphate-glucuronosyltransferase enzyme family (UGT) catalyse
the glucuronidation of a wide range of endobiotics and xenobiotics. The UGT1 family is
encoded by the UGT1 gene complex consisting of 13 proximal variable exons and 4 common
distal exons. Alternative splicing gives multiple transcripts, among which the UGT1A1
enzyme product, which is involved in the metabolism of bilirubin and many drugs, is
particularly important. More than 60 variantshave been detected in the UGT1A1 gene, which
are associated with pathological conditions. Variants in the TATA box of the UGT1A gene
promoter differ in the number of TA repeats. Wild type UGT1A1 contains 6 TA repeats
(TA6), while variants with 5, 7 or 8 TA repeats are designated UGT 1A1*36 (TA5),
UGT1A1*28 (TA7) and UGT1A1*37 (TA8). The transcription activity of the promoter
decreased accordingly to higher number of repeats compared to TA6.
Gilbert's syndrome (GS) is often a clinical condition characterized by hyperbilirubinaemia
and icterus. It is caused by a reduced activity of UGT1A1 enzymes. The most commonly
detected variant found in the basis of GS is UGT1A1*28. Its frequency varies in different
populations, and whites are present from 26% to 31%. GS is a mild illness, but as a
comorbidity it can lead to a wrong diagnosis of liver disease or hemolytic processes. In these
cases, it is necessary to confirm or exclude the diagnosis of GS by molecular analysis of the
UGT1A1 gene.
The effect of variants of UGT1A1 gene on the development in liver disease is poorly known.
In only a few cases, genetic testing for UGT1A1*28 was performed in patients with hepatitis
C, and since the confirmed positivity explained the detected level of bilirubin, patients were
treated by standard protocol and achieved a continious viral response. In hemolytic anemia,
such as thalassemia, it has also been shown that the level of bilirubin is associated with the
numerous of complications. Therefore, the TA promoter variants in the UGT1A1 gene are
treated as tertiary modifiers in beta-talasemia syndromes...
Authors Key words
UGT1A1, Žilberov sindrom, hiperbilirubinemija, farmakogenetički marker,
populaciona studija, personalizovana medicina
Authors Key words
UGT1A1, Gilbert’s syndrome, hyperbilirubinemia, pharmacogenetic marker,
population study, personalized medicine
Classification
577.2:616.36-008(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
amil ija en zi ma u ridin -dif osfat -glu kuronoziltransferaza (U GT ) kat a lizuj e
glukuronidaciju širokog spektra endobiotika i ksenobiotika. UGT1 familija je kodirana
genskim kompleksom UGT1, koji se sastoji od 13 proksimalnih varijabilnih egzona i od 4
zajednička distalna egzona. Alternativnom obradom nastaje više transkripata, među kojima je
posebno značajan onaj čiji je produkt UGT1A1 enzim, koji učestvuje u metabolizmu
bilirubina i mnogih lekova. Više od 60 varijanti je detektovano u UGT1A1 genu, koje su
povezane sa patološkim stanjima. Varijante u TATA boksu promotora UGT1A gena se
razlikuje po broju TA ponovaka. Wild type UGT1A1*1 sadrži 6 TA ponovaka (TA6), dok su
varijante koje sadrže 5, 7 ili 8 TA ponovaka označene kao UGT1A1*36 (TA5), UGT1A1*28
(TA7) i UGT1A1*37 (TA8). Transkripciona aktivnost promotora je manja što je veći broj
ponovaka u odnosu na TA6.
Žilberov sindrom (ŽS) je često kliničko stanje koje karakteriše hiperbilirubinemija i ikterus.
Uzrokovan je smanjenom aktivnošću UGT1A1 enzima. Najčešće detektovana varijanta koja
se nalazi u osnovi ŽS je UGT1A1*28. Njena učestalost varira u različitim populacijama, a kod
belaca je prisutna sa 26% do 31%. ŽS je blago oboljenje, ali kao komorbiditet može dovesti
do pogrešne dijagnoze bolesti jetre ili hemolitičkih procesa. U tim slučajevima je neophodno
potvrditi ili isključiti dijagnozu ŽS molekularnom analizom UGT1A1 gena.
Malo se zna o uticaju varijanti promotora UGT1A1 gena na scenario kod oboljenja jetre.
Samo u nekoliko slučajeva je kod pacijenata sa hepatitisom C sprovedeno genetičko testiranje
na UGT1A1*28, i pošto je dokazana pozitivnost objasnila detektovan nivo bilirubina, pacijenti
su lečeni po standardnom protokolu i postigli su kontinuiran virusološki odgovor. Kod
hemolitičkih anemija, kao što je talasemija, takođe je pokazano da je nivo bilirubina povezan
sa pojavom komplikacija. Stoga se varijante u UGT1A1 genu tretiraju kao tercijarni
modifikatori kod beta- talasemijskih sindroma...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.