Title
Uloga polimorfizama gena za endotelnu azot-oksid sintetazu, katehol-O-metil transferazu, glutation S transferazu M1 i T1 i ekspesija proinflamatornih citokina u pojavi preeklampsije
Creator
Šljivančanin Jakovljević, Tamara, 1985- 30807399
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 25.09.2019.
Other responsibilities
mentor
Kontić-Vučinić, Olivera, 1965- 12690791
komentor
Milašin, Jelena, 1957- 12482919
član komisije
Miković, Željko, 1960- 12550247
član komisije
Novaković, Ivana, 1961- 12576359
član komisije
Nikolić, Dimitrije, 1969- 12786023
član komisije
Martić, Jelena, 1971- 28431975
član komisije
Šulović, Nenad, 1963- 11967591
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Role of endothelial nitric-oxide synthase, catechol-O-methyl transferase and glutathion S transferase M1 and T1 gene polymorphisms and proinflammatory cytokine expression in preeclampsia development
Publisher
[T. M. Šljivančanin Jakovljević]
Format
222 lista
description
Medicinske nauke
- Humana reprodukcija, perinatologija i neonatologija / Medicine
- Human reproduction, perinatology and neonatology
Abstract (sr)
o za trudnoću. Glavni je uzročnik maternalnog i perinatalnog morbiditeta i mortaliteta širom sveta. Loša placentacija, sa neadekvatnim remodelovanjem spiralnih arterija, posledičnom hipoksijom i ishemijom, i pojavom endotelne disfunkcije, dalje indukuje različite patofiziološke mehanizme koji doprinose razvoju preeklampsije. Smatra se da je oksidativni stres jedan od faktora rizika za pojavu preeklampsije. Glutation S-transferaze (GST) su porodica antioksidantnih enzima čije smanjenje aktivnosti je povezano sa pojavom oksidativnog stresa. Delecioni polimorfizmi gena za GST T1 i M1 dovode do odsustva enzima i samim tim izostanka enzimske aktivnosti. Dosadašnje studije o povezanosti ovih polimorfizama i preeklampsije nisu dale jasne zaključke. Endotelna azot oksid sintetaza (eNOS) odgovorna je za sintezu azot oksida (NO), čiji snižen nivo dovodi do pojave hipertenzije, aktivacije koagulacije i endotelne disfunkcije. Poslednjih dvadesetak godina brojne studije su pokušale da dovedu u vezu prisustvo tri najčešća polimorfizma u genu za eNOS sa pojavom preeklampsije (G894T – Glu298Asp; VNTR 4b/a; T-786C), ali su mišljenja o njihovoj ulozi takođe podeljena. Katehol O-metiltransferaza (COMT) je enzim koji u placenti učestvuje u razgradnji kateholnih estrogena, sa glavnim produktom 2-metoksiestradiolom (2-ME). On inhibiše hipoksija inducibilni faktor 1α (HIF-1α) čija je uloga regulisanje ćelijskog odgovora na hipoksiju. COMT Val108/158Met polimorfizam, doveden je u vezu sa povećanim rizikom za pojavu preeklampsije. Endotelna disfunkcija može da prouzrokuje poremećaj ravnoteže između proinflamatornih (TNF-α, interleukin (IL)-1β, IL-6) i antiinflamatornih citokina. Povećana produkcija proinflamatornih citokina deluje tako što ugrožava uteroplacentarnu perfuziju i dovodi do vaskularnog oštećenja.
Cilj istraživanja: Ovo istraživanje je imalo za cilj da odredi učestalost delecionih polimorfizama gena za GST T1 i M1, tri polimorfizma gena za eNOS (G894T, T-786C, 4b/a VNTR) i Val158Met polimorfizam gena za COMT u grupi preeklampsija i
nekomplikovanih trudnoća, kao i eventualno postojanje razlike u distribuciji genotipova i alela analiziranih polimorfizama...
Abstract (en)
disorder. It is the leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality worldwide. Poor placentation, along with inadequate spiral artery remodeling, hypoxia and ischemia, and endothelial dysfunction, leads to different pathophysiological mechanisms that contribute to preeclampsia development. One of the proposed contributing factor is oxidative stress. Glutathione S-transferases are important detoxifying enzymes and their decreased activity is related to oxidative stress occurence. Deletion polymorphisms in GST T1 and M1 genes lead to absence of enzyme synthesis and loss of enzymatic activity. A relatively small number of studies dealing with the association of these polymorphisms and preeclampsia has been conducted, with rather inconclusive results. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) produces nitric oxide (NO). Decreased NO levels lead to hypertension, activation of coagulation and endothelial dysfunction. Numerous studies have tried to explain the relationship between three most common polymorphisms in eNOS gene (G894T – Glu298Asp; VNTR 4b/a; T-786C) and preeclampsia development, with conflicting results. Catechol O-methyltransferase (COMT) is an enzyme participating in the metabolism of cathehol oestrogens in placenta. Its main product, 2-methoxyoestradiol (2-ME), inhibits hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α) which regulates cellular response to hypoxia. COMT Val108/158Met polymorphism is associated with increased risk for preeclampsia. Endothelial dysfunction may be the cause of imbalance between pro- (TNF-α, interleukin (IL)-1β, IL-6) and anti-inflammatory cytokines. Increased production of proinflammatory cytokines leads to decreased uteroplacental perfusion and vascular damage.
Aims: The aims of this study were to determine the incidence of deletion polymorphisms in GST T1 and M1 genes, three polymorphisms in eNOS (G894T, T-786C, 4b/a VNTR) and Val158Met polymorphism in COMT genes in preeclampsia and normal pregnancy
groups, and possible differences in the distribution of theirs genotypes and alleles...
Authors Key words
Preeklampsija; Glutation S-transferaza T1; Glutation S-transferaza M1; Azot oksid sintetaza tip III; Katehol O-metiltransferaza; Genski polimorfizam; Faktor nekroze tumora-alfa; Interleukin-1beta; Interleukin-6; zapaljenje
Authors Key words
Pre-Eclampsia; Glutathione S-transferase T1; glutathione S-transferase M1; Nitric Oxide Synthase Type III; Catechol O-Methyltransferase; Polymorphism, Genetic; Tumor Necrosis Factor-alpha; Interleukin-1beta; Interleukin-6; inflammation
Classification
618.3:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
o za trudnoću. Glavni je uzročnik maternalnog i perinatalnog morbiditeta i mortaliteta širom sveta. Loša placentacija, sa neadekvatnim remodelovanjem spiralnih arterija, posledičnom hipoksijom i ishemijom, i pojavom endotelne disfunkcije, dalje indukuje različite patofiziološke mehanizme koji doprinose razvoju preeklampsije. Smatra se da je oksidativni stres jedan od faktora rizika za pojavu preeklampsije. Glutation S-transferaze (GST) su porodica antioksidantnih enzima čije smanjenje aktivnosti je povezano sa pojavom oksidativnog stresa. Delecioni polimorfizmi gena za GST T1 i M1 dovode do odsustva enzima i samim tim izostanka enzimske aktivnosti. Dosadašnje studije o povezanosti ovih polimorfizama i preeklampsije nisu dale jasne zaključke. Endotelna azot oksid sintetaza (eNOS) odgovorna je za sintezu azot oksida (NO), čiji snižen nivo dovodi do pojave hipertenzije, aktivacije koagulacije i endotelne disfunkcije. Poslednjih dvadesetak godina brojne studije su pokušale da dovedu u vezu prisustvo tri najčešća polimorfizma u genu za eNOS sa pojavom preeklampsije (G894T – Glu298Asp; VNTR 4b/a; T-786C), ali su mišljenja o njihovoj ulozi takođe podeljena. Katehol O-metiltransferaza (COMT) je enzim koji u placenti učestvuje u razgradnji kateholnih estrogena, sa glavnim produktom 2-metoksiestradiolom (2-ME). On inhibiše hipoksija inducibilni faktor 1α (HIF-1α) čija je uloga regulisanje ćelijskog odgovora na hipoksiju. COMT Val108/158Met polimorfizam, doveden je u vezu sa povećanim rizikom za pojavu preeklampsije. Endotelna disfunkcija može da prouzrokuje poremećaj ravnoteže između proinflamatornih (TNF-α, interleukin (IL)-1β, IL-6) i antiinflamatornih citokina. Povećana produkcija proinflamatornih citokina deluje tako što ugrožava uteroplacentarnu perfuziju i dovodi do vaskularnog oštećenja.
Cilj istraživanja: Ovo istraživanje je imalo za cilj da odredi učestalost delecionih polimorfizama gena za GST T1 i M1, tri polimorfizma gena za eNOS (G894T, T-786C, 4b/a VNTR) i Val158Met polimorfizam gena za COMT u grupi preeklampsija i
nekomplikovanih trudnoća, kao i eventualno postojanje razlike u distribuciji genotipova i alela analiziranih polimorfizama...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.