Title
Efekat kratkotrajne moždane ishemije/reperfuzije i tretmana dehidroepiandrosteronom na komponente signalnog puta NMDA receptora u hipokampusu i prečeonoj kori pacova
Creator
Zarić, Marina M., 1990-, 33510759
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 04.12.2019.
Other responsibilities
mentor
Martinović, Jelena, 1981-, 27206247
mentor
Nedeljković, Nadežda, 1967-, 12744551
član komisije
Drakulić, Dunja, 1979-, 34247783
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Effects of brief cerebral ischemia/reperfusion and dehydroepoandrosterone treatment on components of NMDA receptor-mediated signalling in rat hippocampus and prefrontal cortex
Publisher
[M. M. Zarić]
Format
114, [25] listova
description
Biologija - Neurobiologija / Biology
- Neurobiology
Abstract (sr)
Stanje moţdane ishemije/reperfuzije (I/R) karakteristično je za cerebrovaskularna
oboljenja kao što su moţdani udar i tranzitorni ishemijski atak
(TIA). Promena signalizacije posredovana N-metil-D-aspartat (NMDA)
receptorom ima značajnu ulogu u I/R-uzrokovanom oštećenju, dok je
dehidroepiandrosteron (DHEA), pozitvni alosterični modulator NMDA
receptora, najčešće okarakterisan kao neuroprotektivan u tretmanu ishemičnih
stanja.
U ovoj disertaciji ispitivana je proteinska ekspresija komponenti
kompleksa NMDA receptora i njegove nishodne signalizacije u hipokampusu i
prečeonoj kori muţjaka pacova Wistar soja 24 sata nakon podvezivanja obe
zajedničke karotidne arterije u trajanju od 15 min i/ili efekat tretmana DHEA
primenjenog 4 sata od hirurške procedure. Praćenje senzo-motorne funkcije i
prisustvo infarktnih lezija na presecima celog mozga korišćeno je za validaciju
I/R modela za proučavanje blaţih ishemičnih stanja poput TIA. Takođe,
izvršeno je ispitivanje efekata I/R i tretmana na histo/morfološkom nivou.
Odsustvo senzo-motornih deficita i infarktnih lezija kao i očuvana
struktura tkiva i morfologija neurona u hipokampusu i prečeonoj kori nakon
I/R ukazuju na potencijalnu primenu modela u ispitivanju umerenih
ishemičnih stanja. Region-specifične promene signalnog puta NMDA
receptor/neuralna azot oksid sintaza/azot oksid nakon kratkotrajne I/R govore
u prilog većoj osetljivosti hipokampusa u odnosu na prečeonu koru. Efekat
DHEA uočen je isključivo nakon I/R, vraćajući u prečeonoj kori parametare na
kontrolnu vrednost, dok u hipokampusu promene Bax/Bcl -2 odnosa i
potencijala mitohondrijske membrane ukazuju na pokretanje pro-apoptotskih
dešavanja. Stoga, prethodno okarakterisani neuroprotektivni efekat DHEA
treba dodatno istraţiti.
Abstract (en)
Cerebral ischemia/reperfusion (I/R) is characteristic of cerebro-vascular
diseases such as stroke and transient ischemic attack (TIA). Alterations of Nmethyl-
D-aspartate (NMDA) receptor-mediated signalling pathway are well
recognized features of I/R-governed damage, while dehydroepiandrosterone
(DHEA), its positive allosteric modulator, has been previously described as
neuroprotective and potentially promising for therapy of ischemic conditions.
In this doctoral dissertation changes of components of the NMDA
receptor complex and downstream signalling in hippocampus and prefrontal
cortex were examined in male Wistar rats 24 h following 15 min bilateral
common carotid artery occlusion. In addition, effects of 4 h post-surgical DHEA
treatment were investigated. Sensory-motor function and presence of infarct
lesions were used to validate suitability of I/R model for studying mild
ischemic conditions such as TIA. Additionally, effects of I/R and treatment
were evaluated on histo/morphological level.
Absence of sensory-motor deficits and infarct lesions, as well as
preserved tissue structure and overall neuronal morphology in hippocampus
and prefrontal cortex following I/R and treatment were detected indicating
suitability of used I/R model for investigation of mild ischemic states. Regionspecific
postischemic changes of NMDA receptor/neuronal nitric oxide
synthase/nitric oxide following short-term I/R indicate higher sensitivity of
hippocampus compared to prefrontal cortex. DHEA effect was detected
exclusively following I/R, returning the parameters in prefrontal cortex to the
control value, while hippocampal Bax/Bcl-2 ratio and mitochondrial membrane
potential changes indicate the initiation of pro-apoptotic events. Therefore,
previously reported neuroprotective effect of DHEA should be considered with
caution and further investigated.
Authors Key words
moţdana ishemija/reperfuzija, blaga ishemična stanja, tranzitorni
ishemijski atak, dehidroepiandrosteron, NMDA receptor, hipokampus,
prečeona kora, pacov
Authors Key words
cerebral ischemia/reperfusion, mild ischemic conditions, transient
ischemic attack, dehydroepiandrosterone, NMDA receptor, hippocampus,
prefrontal cortex, rat
Classification
577.175:616.831-005(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Stanje moţdane ishemije/reperfuzije (I/R) karakteristično je za cerebrovaskularna
oboljenja kao što su moţdani udar i tranzitorni ishemijski atak
(TIA). Promena signalizacije posredovana N-metil-D-aspartat (NMDA)
receptorom ima značajnu ulogu u I/R-uzrokovanom oštećenju, dok je
dehidroepiandrosteron (DHEA), pozitvni alosterični modulator NMDA
receptora, najčešće okarakterisan kao neuroprotektivan u tretmanu ishemičnih
stanja.
U ovoj disertaciji ispitivana je proteinska ekspresija komponenti
kompleksa NMDA receptora i njegove nishodne signalizacije u hipokampusu i
prečeonoj kori muţjaka pacova Wistar soja 24 sata nakon podvezivanja obe
zajedničke karotidne arterije u trajanju od 15 min i/ili efekat tretmana DHEA
primenjenog 4 sata od hirurške procedure. Praćenje senzo-motorne funkcije i
prisustvo infarktnih lezija na presecima celog mozga korišćeno je za validaciju
I/R modela za proučavanje blaţih ishemičnih stanja poput TIA. Takođe,
izvršeno je ispitivanje efekata I/R i tretmana na histo/morfološkom nivou.
Odsustvo senzo-motornih deficita i infarktnih lezija kao i očuvana
struktura tkiva i morfologija neurona u hipokampusu i prečeonoj kori nakon
I/R ukazuju na potencijalnu primenu modela u ispitivanju umerenih
ishemičnih stanja. Region-specifične promene signalnog puta NMDA
receptor/neuralna azot oksid sintaza/azot oksid nakon kratkotrajne I/R govore
u prilog većoj osetljivosti hipokampusa u odnosu na prečeonu koru. Efekat
DHEA uočen je isključivo nakon I/R, vraćajući u prečeonoj kori parametare na
kontrolnu vrednost, dok u hipokampusu promene Bax/Bcl -2 odnosa i
potencijala mitohondrijske membrane ukazuju na pokretanje pro-apoptotskih
dešavanja. Stoga, prethodno okarakterisani neuroprotektivni efekat DHEA
treba dodatno istraţiti.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.