Title
Značaj određivanja mikrosatelitne nestabilnosti kao genetskog markera u kolorektalnom karcinomu
Creator
Marković, Srđan T., 1982-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo 3.0 Srbija (CC BY 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence, čak i u komercijalne svrhe. Ovo je najslobodnija od svih licenci. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 15.04.2013.
Other responsibilities
mentor
Krivokapić, Zoran, 1955-
komentor
Tatić, Svetislav, 1960-
član komisije
Damjanović, Svetozar, 1953-
član komisije
Stojšić, Zorica, 1952-
član komisije
Jojić, Njegica, 1949-
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Importance of microsatellite instability determination as genetic marker in colorectal cancer
Publisher
Beograd : [S. T. Marković]
Format
PDF/A (117 listova)
description
Molekularna medicina - Genetika, gastroenterologija / Molecular medicine - Genetics,Gastroenterology
Abstract (sr)
UVOD: Nastanak i klinički tok kolorektalnog karcinoma (CRC) rezultat je mnogobrojnih
genetskih faktora i faktora sredine, i njihovih interakcija. Mikrosatelitna nestabilnost (MSI) je
genetski marker koji se koristi u dijagnostici Lynch sindroma. U sporadičnim formama CRC
proučava se prognostički značaj ovog molekularnog fenomena.
CILJ: Ispitivanje prognostičkog značaja mikrosatelitne nestabilnosti kao genetskog markera u
CRC, kliničkih i patohistoloških parametara koji ukazuju na MSI u CRC.
METOD: U istraživanje je uključeno 150 pacijenata muškog i ženskog pola sa kolorektalnim
karcinomom koji su hospitalizovani radi operativnog lečenja na Klinici za digestivnu hirurgiju,
Kliničkog Centra Srbije od 2006. do 2010. godine. U operativnom uzorku testirana je MSI,
Pentaplex PCR metodom sa pet obeleženih mononukleotidnih markera (BAT25, BAT26, NR-21,
NR-22 i NR-24). Grupu je podeljena na osnovu MSI statusa: MSI-H grupa (nestabilnost u više od
tri markera) i MSS/L grupa (nestabilnost u manje od tri markera). Klinički i patohistološki
parametri korelisani su između grupa. Pacijenti su praćeni u smislu pojave lokalnog ili udaljenog
recidiva ili do smrtnog ishoda do septembra 2012. godine.
REZULTATI: U MSI-H grupi bilo je 18 pacijenata, dok je u MSS/L grupi bilo 132 pacijenta. Uni
i multivarijanti logistički regresioni modeli su pokazali da tumori lokalizovani u desnom kolonu sa
izraženijom mucinskom produkcijom, slaba diferentovanost i ispunjenost bar jednog revidiranog
Bethesda kriterijuma predstavljaju najznačajnije prediktivne parametre za MSI. Postoji značajna
statistička razlika u DFS (period bez znakova recidiva bolesti; engl. disease free survival) između
MSI-H i MSS/L grupa (Kaplan Meir test; p=0,048, log rank). Nije bilo statistički značajne razlike
u celokupnom i bolest-specifičnom preživljavanju između grupa.
ZAKLJUČAK: Mikrosatelitna nestabilnost je detektovana u 12% bolesnika sa kolorektalnim
karcinomom. Kliničke i patohistološke karakteristike tumora koje ukazuju na MSI-H fenotip su
lokalizacija u desnom kolonu, mucinska produkcija, slabija diferentovanost. Mikrosatelitna
nestabilnost predstavlja prognostički faktor koji je povezan sa manjom stopom pojave recidiva
(lokalnih ili udaljenih metastaza) kod pacijenata sa kolorektalnih karcinoma u I, II i III stadijumu
bolesti, ali ne utiče na bolest-specifično i celokupno preživljavanje pacijenata sa CRC.
Abstract (en)
INTRODUCTION: Colorectal cancer (CRC) is the result of interaction between
numerous genetic and environmental factors. Microsatellite instability (MSI) is a genetic
marker that can be useful in the diagnosis of Lynch syndrome and may have a prognostic
significance in sporadic colorectal cancer.
OBJECTIVE: The aim of present study was to test the prognostic significance of
microsatellite instability as genetic marker in CRC, to examine the clinical and histological
parameters that indicate on MSI in CRC.
METHOD: The study included 150 patients with colorectal cancer, who were hospitalized
for surgical treatment at the Department of Digestive Surgery, Clinical Center of Serbia
since 2006. to 2010. CRC samples were tested for MSI by Pentaplex PCR with five
mononucleotide, microsatellite markers (BAT25, BAT26, NR-21, NR-22 and NR-24). The
group was divided acording to the MSI status: MSI-H group (instability in more than three
markers) and MSS/L group (instability in less than three markers). Clinical and
histopathological parameters were correlated between the groups. Patients were followed
up for possible local or distant disease recurrence or up to death to September 2012.
RESULTS: 18 patients had MSI-H CRC, and they represented MSI-H group while in the
MSS/L group comprised of the remaining 132 patients. Uni and multivariate logistic
regression models showed that primary lesions located in the right colon with prominent
mucin production, poor differentiation, and the fulfillment of at least one of the revised
Bethesda criteria were the most important predictive parameters for MSI. There was a
statistically significant difference in DFS (period without any recurrence; Disease Free
Survival) between MSI-H and MSS/L group (Kaplan Meir test, p = 0.048, log rank). There
was no statistically significant difference in overall and disease-specific survival between
groups.
CONCLUSION: Microsatellite instability was detected in 12% of patients with colorectal
cancer. Clinical and pathological characteristics of CRC that show MSI-H phenotype are
localization the right colon, prominent mucin production and poor differentiation. MSI
represents a prognostic factor associated with a lower rate of recurrence (local or distant
metastases) in patients with colorectal cancer in the first, second and third stage of the
disease, but does not affect the disease-specific and overall survival in patients with CRC.
Authors Key words
kolorektalni karcinom, mikrosatelitna nestabilnost, genetski marker, preživljavanje, PCR
Authors Key words
colorectal cancer, microsatellite instability, genetic marker, survival, PCR
Classification
616.348/.35-006.6(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
UVOD: Nastanak i klinički tok kolorektalnog karcinoma (CRC) rezultat je mnogobrojnih
genetskih faktora i faktora sredine, i njihovih interakcija. Mikrosatelitna nestabilnost (MSI) je
genetski marker koji se koristi u dijagnostici Lynch sindroma. U sporadičnim formama CRC
proučava se prognostički značaj ovog molekularnog fenomena.
CILJ: Ispitivanje prognostičkog značaja mikrosatelitne nestabilnosti kao genetskog markera u
CRC, kliničkih i patohistoloških parametara koji ukazuju na MSI u CRC.
METOD: U istraživanje je uključeno 150 pacijenata muškog i ženskog pola sa kolorektalnim
karcinomom koji su hospitalizovani radi operativnog lečenja na Klinici za digestivnu hirurgiju,
Kliničkog Centra Srbije od 2006. do 2010. godine. U operativnom uzorku testirana je MSI,
Pentaplex PCR metodom sa pet obeleženih mononukleotidnih markera (BAT25, BAT26, NR-21,
NR-22 i NR-24). Grupu je podeljena na osnovu MSI statusa: MSI-H grupa (nestabilnost u više od
tri markera) i MSS/L grupa (nestabilnost u manje od tri markera). Klinički i patohistološki
parametri korelisani su između grupa. Pacijenti su praćeni u smislu pojave lokalnog ili udaljenog
recidiva ili do smrtnog ishoda do septembra 2012. godine.
REZULTATI: U MSI-H grupi bilo je 18 pacijenata, dok je u MSS/L grupi bilo 132 pacijenta. Uni
i multivarijanti logistički regresioni modeli su pokazali da tumori lokalizovani u desnom kolonu sa
izraženijom mucinskom produkcijom, slaba diferentovanost i ispunjenost bar jednog revidiranog
Bethesda kriterijuma predstavljaju najznačajnije prediktivne parametre za MSI. Postoji značajna
statistička razlika u DFS (period bez znakova recidiva bolesti; engl. disease free survival) između
MSI-H i MSS/L grupa (Kaplan Meir test; p=0,048, log rank). Nije bilo statistički značajne razlike
u celokupnom i bolest-specifičnom preživljavanju između grupa.
ZAKLJUČAK: Mikrosatelitna nestabilnost je detektovana u 12% bolesnika sa kolorektalnim
karcinomom. Kliničke i patohistološke karakteristike tumora koje ukazuju na MSI-H fenotip su
lokalizacija u desnom kolonu, mucinska produkcija, slabija diferentovanost. Mikrosatelitna
nestabilnost predstavlja prognostički faktor koji je povezan sa manjom stopom pojave recidiva
(lokalnih ili udaljenih metastaza) kod pacijenata sa kolorektalnih karcinoma u I, II i III stadijumu
bolesti, ali ne utiče na bolest-specifično i celokupno preživljavanje pacijenata sa CRC.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.