Title
Ispitivanje uloge kalcijumovih kanala T-tipa u animalnom modelu postincinzionog bola
Creator
Joksimović, Sonja, 1981-, 34688871
Copyright date
2019
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno 3.0 Srbija (CC BY-NC 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 31.01.2020.
Other responsibilities
mentor
Stepanović-Petrović, Radica, 1959-, 12534631
mentor
Todorović, Slobodan, 34692199
član komisije
Vučković, Sonja, 1963-, 12647271
član komisije
Tomić, Maja, 1974-, 12884839
član komisije
Micov, Ana, 1981-, 22635879
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Investigation of the role of T-type calcium channels in an animal model of postincisional pain
Publisher
[S. Lj. Joksimović]
Format
166 listova
description
Farmacija - Farmakologija / Pharmacy - Pharmacology
Abstract (sr)
Svrha studije: T-tip kalcijumovih kanala (T-kanal) je uključen u regulaciju
neuronske ekscitabilnosti kako u fiziološkim, tako i u patološkim uslovima, kao što
su epilepsija i hronični bol. Poznato je da antagonisti T-kanala, uključujući i
neurosteroide i njihove sintetske analoge, ublažavaju neuropatski bol. Ipak, uloga Tkanala
nije ispitana u akutnom hirurškom modelu bola. Stoga je cilj našeg rada bio
da se ispita: 1) pojava hiperekscitabilnosti senzornih neurona spinalnih gangliona i
promene u biofizičkim karakteristikama T-kanala u postincizionom modelu bola, 2)
antinociceptivni efekat antagonista T-kanala (TTA-P2, epipregnanolona i njegovog
sintetskog analoga 3β-OH) u postincizionom modelu bola, 3) uticaj
antinociceptivnih doza antagonista T-kanala na motornu spretnost
eksperimentalnih životinja.
Metode: Kao model postoperativnog bola korišćen je postincizioni model bola u
miševa i pacova. U ovom modelu bola hiperalgezija je merena u testovima termičke
i mehaničke nocicepcije. In vivo ispitivanje uloge T-kanala u razvoju nocicepcije u
postincizionom modelu bola izvršeno je u miševa kod kojih je globalno obrisan gen
za CaV3.2 kalcijumov kanal (CaV3.2 KO), kao i u normalnih miševa (WT). Svi in vitro
eksperimenti u ovom modelu bola izvršeni su na telima disociranih senzornih
neurona spinalnih gangliona. Promene u ekscitabilnosti, uticaj T-kanala na
hiperekscitabilnost senzornih neurona, kao i promene u biofizičkim
karakteristikama T-kanala su ispitane elektrofiziološkom metodom na celim
ćelijama. qRT-PCR, imunoblot i imunohistohemijska metoda su korišćene za
ispitivanje promena u ćelijskoj ekspresiji T-kanala. Uticaj post-translacionih
modifikacija na funkcionalnost T-kanala ispitan je primenom metode imunoblotova
u cilju utvrđivanja promena u ekspresiji USP5 enzima, zaduženog za
deubikvitinaciju CaV3.2 podtipa T-kanala. Uloga USP5 enzima ispitana je u
bihejvioralnim testovima na pacovima i miševima kod kojih je privremeno sprečena
produkcija USP5 enzima primenom shRNK-USP5 pre sprovođenja incizije...
Authors Key words
T-kanali, postincizioni bol, USP5, deubikvitinacija, antagonisti Tkanala,
neurosteroidi, modulacija bola, mehanizmi razvoja bola
Authors Key words
T-channels, incisional pain, USP5, deubiquitination, T-channel
antagonists, neurosteroids, pain modulation, mechanism of pain development
Classification
615:612.8(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Svrha studije: T-tip kalcijumovih kanala (T-kanal) je uključen u regulaciju
neuronske ekscitabilnosti kako u fiziološkim, tako i u patološkim uslovima, kao što
su epilepsija i hronični bol. Poznato je da antagonisti T-kanala, uključujući i
neurosteroide i njihove sintetske analoge, ublažavaju neuropatski bol. Ipak, uloga Tkanala
nije ispitana u akutnom hirurškom modelu bola. Stoga je cilj našeg rada bio
da se ispita: 1) pojava hiperekscitabilnosti senzornih neurona spinalnih gangliona i
promene u biofizičkim karakteristikama T-kanala u postincizionom modelu bola, 2)
antinociceptivni efekat antagonista T-kanala (TTA-P2, epipregnanolona i njegovog
sintetskog analoga 3β-OH) u postincizionom modelu bola, 3) uticaj
antinociceptivnih doza antagonista T-kanala na motornu spretnost
eksperimentalnih životinja.
Metode: Kao model postoperativnog bola korišćen je postincizioni model bola u
miševa i pacova. U ovom modelu bola hiperalgezija je merena u testovima termičke
i mehaničke nocicepcije. In vivo ispitivanje uloge T-kanala u razvoju nocicepcije u
postincizionom modelu bola izvršeno je u miševa kod kojih je globalno obrisan gen
za CaV3.2 kalcijumov kanal (CaV3.2 KO), kao i u normalnih miševa (WT). Svi in vitro
eksperimenti u ovom modelu bola izvršeni su na telima disociranih senzornih
neurona spinalnih gangliona. Promene u ekscitabilnosti, uticaj T-kanala na
hiperekscitabilnost senzornih neurona, kao i promene u biofizičkim
karakteristikama T-kanala su ispitane elektrofiziološkom metodom na celim
ćelijama. qRT-PCR, imunoblot i imunohistohemijska metoda su korišćene za
ispitivanje promena u ćelijskoj ekspresiji T-kanala. Uticaj post-translacionih
modifikacija na funkcionalnost T-kanala ispitan je primenom metode imunoblotova
u cilju utvrđivanja promena u ekspresiji USP5 enzima, zaduženog za
deubikvitinaciju CaV3.2 podtipa T-kanala. Uloga USP5 enzima ispitana je u
bihejvioralnim testovima na pacovima i miševima kod kojih je privremeno sprečena
produkcija USP5 enzima primenom shRNK-USP5 pre sprovođenja incizije...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.