Title
Ekspresija protein arginin metil transferaze 1 (PRMT1) i njenih ko-efektora u tumorima bubrežnih ćelija kod odraslih
Creator
Filipović, Jelena M., 1985-, 59504137
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 30.09.2020.
Other responsibilities
mentor
Marković-Lipkovski, Jasmina, 1954-, 12422759
član komisije
Tatić, Svetislav, 1960-, 12560999
član komisije
Dunđerović, Duško, 1979-, 2378087
član komisije
Janković-Veličković, Ljubinka, 1960-, 3776871
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Expression of protein arginine methyl transferase-1 (PRMT1) and its co-effectors in renal cell tumors in adults
Publisher
[J. Filipović]
Format
115 str.
description
Medicina - Molekularna medicina / Medicine
- Molecular medicine
Abstract (sr)
Tumori bubrežnih ćelija (engl Renal cell tumors, RCT) čine 80% primarnih tumora bubrega. Najučestaliji RCT su: svetloćelijski karcinom bubrežnih ćelija (engl. clear cell renal cell carcinoma, ccRCC), papilarni RCC (engl. papillary renal cell carcinoma, pRCC), hromofobni RCC (engl. chromophobe renal cell carcinoma, chRCC), bubrežni onkocitomi (engl. renal oncocytoma, RO) i karcinomi sabirnih kanalića- Bellini (engl. collecting duct carcinoma- Bellini, CDC). Pokazano je da epitelno-mezenhimalna transformacija (EMT) utiče na nastanak i progresiju tumora bubrežnih ćelija. Protein arginin metiltransferaza-1 (PRMT1) je dominantni tip PRMT-aza koji se eksprimira u zdravom tkivu različitih organa, ali i u karcinomima dojke, pluća, debelog creva, prostate i mokraćne bešike, uglavnom dovodeći do njihove progresije. Smatra se da PRMT1 učestvuje u regulaciji EMT kroz interakciju sa ZEB1 (engl. Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1), TWIST1 (engl. Twist Family BHLH Transcription Factor 1) i RUNX1 (engl. Runt-related transcription factor 1) transkripcionim faktorima. EMT je delimično regulisana Wnt/β-katenin signalnim putem, koji se odlikuje translokacijom ß-katenina sa ćelijske membrane u citoplazmu ili nukleus, smanjenom ekspresijom E-kadherina i povećanom ekspresijom N-kadherina. Ovakva interakcija markera epigenetske regulacije i transkripcionih faktora bi mogla uticati na patogenezu tumora bubrežnih ćelija.
Materijal i metode: Istraživanje je obuhvatilo 311 slučajeva različitih tipova tumora bubrežnih ćelija (ccRCC, pRCC, chRCC, RO, MLCRN-LMP i CDC). Za formiranje tkivnog mikroniza (TMN) korišćeno je 208 slučajeva, od kojih su za potvrdu rezultata analizirani celi preseci 45 slučajeva. Ekspresija PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, N-, E-kadherina i ß-katenina je analizirana imunohistohemijski (IHH). Analiziran je obim (broj pozitivnih ćelija određivan semikvantitativnom metodom) i intenzitet PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, kao i prisustvo ili odsustvo N-kadherin i E-kadherin IHH ekspresije. Lokalizacija imunopozitivnosti je određivana za TWIST1 i ß-catenin. PRMT1, ZEB1, RUNX1 i TWIST1 IHH ekspresija je poređena sa osobinama tumora i kliničko-patološkim parametrima pacijenata. Za detaljnije ispitivanje distribucije PRMT1 i ZEB1, korišćeni su celi preseci 103 dodatna slučaja različitih patohistoloških tipova tumora bubrega: ccRCC niskog gradusa, klasičnog RO, atipičnog RO (aRO) i MLCRN-LMP...
Abstract (en)
Renal cell tumors (RCT) comprise 80% of primary kidney tumors. The most frequent RCT are clear cell renal cell carcinomas (ccRCC), papillary RCC (pRCC), chromophobe RCC (chRCC), renal oncocytomas (RO) and collecting duct carcinomas-Bellini (CDC). It has been shown that epithelial to mesenchymal transformation (EMT) leads to RCT and their aggressive behavior. Protein arginine N-methyltransferase 1 (PRMT1) is a dominant PRMT type, expressed in normal tissue and carcinomas of various organs, such as breast, lungs, colon, prostate, and urinary bladder, mostly leading to their progression. It is considered that PRMT1 regulates EMT through the interaction with ZEB1 (Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1), TWIST1 (Twist Family BHLH Transcription Factor 1) and RUNX1 (Runt-related transcription factor 1) transcription factors. EMT is partially regulated by Wnt/β-catenin signaling pathways, whose hallmark is membrane dissociation of ß-catenin and its translocation into the cytoplasm or nucleus, which then leads to N-cadherin overexpression and reduced E-cadherin expression. Such an interaction between epigenetic regulators and transcription factors could be potentially related to the pathogenesis of renal cell tumors.
Material and methods: The study included 311 cases of different types of renal cell tumors (ccRCC, pRCC, chRCC, RO, MLCRN-LMP, and CDC). A total of 208 cases were used for tissue microarray (TMN) construction, of which 45 sections were analyzed to confirm the results. Expression of PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, N-, E-cadherin expression, and ß-catenin was evaluated using immunohistochemistry (IHC). We analyzed extent (i.e. the number of positive cells, that is measured using semi-quantitative techniques) and the intensity of PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, as well as presence or absence of N-cadherin and E-cadherins IHC expression. The localization was determined for TWIST1 and ß-catenin. PRMT1, ZEB1, RUNX1, and TWIST1 IHC expression were compared with tumor characteristics and clinical-pathological parameters of patients. For a more detailed examination of the PRMT1 and ZEB1 distribution, whole sections of 103 additional cases of different RCT: low-grade ccRCC, classical RO, atypical RO (aRO), and MLCRN-LMP were used. For semi-quantitative RT-PCR (qRT-PCR) analysis, 8 cases of different RCC (ccRCC, pRCC, and chRCC) were postoperatively frozen in liquid nitrogen...
Authors Key words
PRMT1, EMT, tumori bubrežnih ćelija
Authors Key words
PRMT1, EMT, renal cell tumors
Classification
616-006:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Tumori bubrežnih ćelija (engl Renal cell tumors, RCT) čine 80% primarnih tumora bubrega. Najučestaliji RCT su: svetloćelijski karcinom bubrežnih ćelija (engl. clear cell renal cell carcinoma, ccRCC), papilarni RCC (engl. papillary renal cell carcinoma, pRCC), hromofobni RCC (engl. chromophobe renal cell carcinoma, chRCC), bubrežni onkocitomi (engl. renal oncocytoma, RO) i karcinomi sabirnih kanalića- Bellini (engl. collecting duct carcinoma- Bellini, CDC). Pokazano je da epitelno-mezenhimalna transformacija (EMT) utiče na nastanak i progresiju tumora bubrežnih ćelija. Protein arginin metiltransferaza-1 (PRMT1) je dominantni tip PRMT-aza koji se eksprimira u zdravom tkivu različitih organa, ali i u karcinomima dojke, pluća, debelog creva, prostate i mokraćne bešike, uglavnom dovodeći do njihove progresije. Smatra se da PRMT1 učestvuje u regulaciji EMT kroz interakciju sa ZEB1 (engl. Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1), TWIST1 (engl. Twist Family BHLH Transcription Factor 1) i RUNX1 (engl. Runt-related transcription factor 1) transkripcionim faktorima. EMT je delimično regulisana Wnt/β-katenin signalnim putem, koji se odlikuje translokacijom ß-katenina sa ćelijske membrane u citoplazmu ili nukleus, smanjenom ekspresijom E-kadherina i povećanom ekspresijom N-kadherina. Ovakva interakcija markera epigenetske regulacije i transkripcionih faktora bi mogla uticati na patogenezu tumora bubrežnih ćelija.
Materijal i metode: Istraživanje je obuhvatilo 311 slučajeva različitih tipova tumora bubrežnih ćelija (ccRCC, pRCC, chRCC, RO, MLCRN-LMP i CDC). Za formiranje tkivnog mikroniza (TMN) korišćeno je 208 slučajeva, od kojih su za potvrdu rezultata analizirani celi preseci 45 slučajeva. Ekspresija PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, N-, E-kadherina i ß-katenina je analizirana imunohistohemijski (IHH). Analiziran je obim (broj pozitivnih ćelija određivan semikvantitativnom metodom) i intenzitet PRMT1, ZEB1, RUNX1, TWIST1, kao i prisustvo ili odsustvo N-kadherin i E-kadherin IHH ekspresije. Lokalizacija imunopozitivnosti je određivana za TWIST1 i ß-catenin. PRMT1, ZEB1, RUNX1 i TWIST1 IHH ekspresija je poređena sa osobinama tumora i kliničko-patološkim parametrima pacijenata. Za detaljnije ispitivanje distribucije PRMT1 i ZEB1, korišćeni su celi preseci 103 dodatna slučaja različitih patohistoloških tipova tumora bubrega: ccRCC niskog gradusa, klasičnog RO, atipičnog RO (aRO) i MLCRN-LMP...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.