Title
Multikriterijumski pristup optimizaciji hromatografskih metoda za farmaceutsku analizu perindopril t-butilamina
Creator
Mašković, Marija M., 1974-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 28.06.2013.
Other responsibilities
mentor
Ivanović, Darko, 1948-
član komisije
Stojanović, Biljana, 1972-
član komisije
Malenović, Anđelija, 1971- (oth, code: 03218)
član komisije
Stanimirović, Zorica, 1976-
član komisije
Dotsikas, Yannis
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
ulti-criteria decision-making approach in chromatographic methods optimisation used for pharmaceutical analysis of perindopril t-butylamine
Publisher
Beograd : [M. M. Mašković]
Format
PDF/A (153 listova)
description
Farmaceutska hemija - Analitika lekova / Pharmaceutical chemistry - Drug analytics
Abstract (sr)
Cilj ove doktorske disertacije bio je da se korišćenjem savremene metodologije koja
uključuje optimizaciju metode multikriterijmskom pristupom i procenu robusnosti
metode upotrebom eksperimentalnog dizajna, razviju metode reverzno–fazne i
mikroemulzione tečne hromatografije za analizu perindopril t-butilamina i njegovih
nečistoća (perindoprilat, Y31, Y32 i Y33).
U prvom delu doktorske disertacije opisan je razvoj metode reverzno–fazne tečne
hromatografije za analizu ispitivanih jedinjenja. Uzimajući u obzir savremeni koncept
kojim se obezbeđuje razvoj metode odgovarajućih karakteristika, u fazi optimizacije
metode primenjen je centralni kompozicioni dizajn sastavljen iz punog faktorskog
dizajna 24, zvezda dizajna sa tačkama 0,5 sa 4 ponavljanja u centralnoj tački, kojim
je ispitan uticaj faktora (sadržaj acetonitrila u mobilnoj fazi, pH mobilne faze,
temperatura kolone i brzina protoka mobilne faze) na odabrane odgovore sistema. Na
osnovu dobijenih matematičkih modela izvedeni su zaključci o uticaju faktora ali ne i o
globalnom optimumu u ispitivanom eksperimentalnom području. U tom cilju, primenjen
je multikriterijumski pristup tj. Deringerova funkcija poželjnih odgovora. Rezultati su
omogućili definisanje globalnog optimuma a subjektivni parametri ispitani su primenom
analize osetljivosti čime je potvrđen adekvatan izbor optimalnih uslova. Nakon toga,
procenjena je robusnost postavljenog optimuma primenom pristupa koji uključuje
primenu eksperimentalnog dizajna. Robusnost metode reverzno–fazne tečne
hromatografije procenjena je primenom Plackett–Burman dizajna kojim je kroz 12
eksperimenta ispitano 7 pravih faktora a u cilju kompletiranja matrice eksperimenta
dodata su 4 veštačka faktora (dummies). Analiza rezultata primenom statističkih i
grafičkih metoda potvrdila je odgovarajuću robusnost optimuma a na osnovu rezultata
su određeni i intervali neznačajnosti za značajne faktore, kao i parametri za procenu
pogodnosti sistema razvijene metode reverzno–fazne tečne hromatografije za analizu
perindopril t-butilamina i njegovih nečistoća (perindoprilat, Y31, Y32 i Y33). Na kraju, ispitani su i ostali parametri validacije i metoda je primenjena za analizu tableta sa
perindopril t-butilaminom...
Abstract (en)
The goal of this doctorial dissertation was the development of reversed phase high
performance liquid chromatography (RP–HPLC) as well as microemulsion liquid
chromatography (MELC) methods for the analysis of perindopril t-butylamine and its
impurities (perindoprilate, Y31, Y32 and Y33), by using contemporary approaches such
as Multi-criteria decision-making method (MCDM) for methods optimisation and
experimental design for methods robustness assessment.
Development of RP–HPLC method for the analysis of the investigated compounds was
desribed in the first part of the doctorial dissertation. Taking into account the modern
concept that ensures development of the method with appropriate characteristics,
Central Composite Design (CCD) with 24 full factorial design, 0,5 star design and 4
replicates in central point, was chosen for the method optimisation. Previously
described CCD was applied for examination of factors (acetonitrile content in the
mobile phase, pH of the mobile phase, column temperature and flow rate of the mobile
phase) effects on chosen system responses. Based on the defined mathematical models,
conclusions on factor effects were drawn, but not on the global optimum within the
examined experimental domain, as well. In that aim, multicriteria approach, i.e.
Derringer’s desirability function was applied. Results obtained enabled defining of
global optimum. Since desirability function itself includes subjective parameters,
Sensitivity Analysis was applied which confirmed adequate selection of optimal
conditions. After that, robustness of the optimum set was examined by applying
experimental design. Robustness of the RP–HPLC method was assessed by applying
Plackett–Burman design for examining seven real factors by 12 experiments. Besides
seven real factors, 4 dummy factors were included in order to complete the plan of the
experiments. Analysis of the results obtained performed by statistical and graphical
methods confirmed appropriate robustness of the optimum. In addition, for effects
estimated to be significant, non–significant intervals were calculated as well as
parameters for the assessment of system–suitability for the developed RP–HPLC method for the analysis of perindopril t-butylamine and its impurities (perindoprilate,
Y31, Y32 and Y33). Finally, method validation parameters were examined, after which
the method was applied for the analysis of perindopril t-butylamine tablets...
Authors Key words
perindopril t-butilamin, hemometrija, multikriterijumski pristup
optimizaciji metode, Plackett–Burman dizajn
Authors Key words
perindopril t-butylamine, chemometrics, Multi–criteria decision–making
method, Plackett–Burman design
Classification
615
Type
Tekst
Abstract (sr)
Cilj ove doktorske disertacije bio je da se korišćenjem savremene metodologije koja
uključuje optimizaciju metode multikriterijmskom pristupom i procenu robusnosti
metode upotrebom eksperimentalnog dizajna, razviju metode reverzno–fazne i
mikroemulzione tečne hromatografije za analizu perindopril t-butilamina i njegovih
nečistoća (perindoprilat, Y31, Y32 i Y33).
U prvom delu doktorske disertacije opisan je razvoj metode reverzno–fazne tečne
hromatografije za analizu ispitivanih jedinjenja. Uzimajući u obzir savremeni koncept
kojim se obezbeđuje razvoj metode odgovarajućih karakteristika, u fazi optimizacije
metode primenjen je centralni kompozicioni dizajn sastavljen iz punog faktorskog
dizajna 24, zvezda dizajna sa tačkama 0,5 sa 4 ponavljanja u centralnoj tački, kojim
je ispitan uticaj faktora (sadržaj acetonitrila u mobilnoj fazi, pH mobilne faze,
temperatura kolone i brzina protoka mobilne faze) na odabrane odgovore sistema. Na
osnovu dobijenih matematičkih modela izvedeni su zaključci o uticaju faktora ali ne i o
globalnom optimumu u ispitivanom eksperimentalnom području. U tom cilju, primenjen
je multikriterijumski pristup tj. Deringerova funkcija poželjnih odgovora. Rezultati su
omogućili definisanje globalnog optimuma a subjektivni parametri ispitani su primenom
analize osetljivosti čime je potvrđen adekvatan izbor optimalnih uslova. Nakon toga,
procenjena je robusnost postavljenog optimuma primenom pristupa koji uključuje
primenu eksperimentalnog dizajna. Robusnost metode reverzno–fazne tečne
hromatografije procenjena je primenom Plackett–Burman dizajna kojim je kroz 12
eksperimenta ispitano 7 pravih faktora a u cilju kompletiranja matrice eksperimenta
dodata su 4 veštačka faktora (dummies). Analiza rezultata primenom statističkih i
grafičkih metoda potvrdila je odgovarajuću robusnost optimuma a na osnovu rezultata
su određeni i intervali neznačajnosti za značajne faktore, kao i parametri za procenu
pogodnosti sistema razvijene metode reverzno–fazne tečne hromatografije za analizu
perindopril t-butilamina i njegovih nečistoća (perindoprilat, Y31, Y32 i Y33). Na kraju, ispitani su i ostali parametri validacije i metoda je primenjena za analizu tableta sa
perindopril t-butilaminom...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.