Title
Studija asocijacije varijanti i nivoa transkripcije gena leptinskog signalnog puta (LEP, LEPR i PGC1A), antioksidativne zaštite (SOD2) i inflamacije (TNF-α) sa rizikom za nastanak i kliničkim tokom multiple skleroze
Creator
Kolić, Ivana, 1987-, 59877897
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 29.09.2021.
Other responsibilities
mentor
Stojković, Ljiljana, 1979-, 12094567
mentor
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-, 12846951
član komisije
Živković, Maja, 1972-, 16807015
član komisije
Stojković, Ljiljana, 1979-, 12094567
član komisije
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-, 12846951
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Association study of the variants and transcription levels of genes of the leptin signaling pathway (LEP, LEPR and PGC1A), antioxidant protection (SOD2) and inflammation (TNF-α) with the onset risk and clinical course of multiple sclerosis
Publisher
[I. Kolić]
Format
75 str.
description
Molekularna biomedicina - Molekularna genetika multiple skleroze / Molecular genetics - molecular genetics of multiple sclerosis
Abstract (sr)
Hormon i adipocitokin leptin (LEP) moţe učestvovati u patogenezi multiple skleroze (MS) delovanjem na produkciju potentnog proinflamatornog citokina, TNF-α, aktivnost transkripcionog koaktivatora PGC1A i produkciju ključnog enzima antioksidativne zaštite, SOD2. Predmet studije je genetičko-epidemiološka analiza asocijacije varijanti LEP rs7799039, LEPR rs1137101 i PGC1A rs8192678 i nivoa transkripcije gena LEP signalnog puta (LEP, LEPR i PGC1A), antioksidativne zaštite (SOD2) i inflamacije (TNF-α) sa nastankom i kliničkim tokom (relapsno-remitentna, RR i sekundarno progresivna, SP) MS. Genotipizacija varijanti i određivanje relativnih nivoa ciljnih iRNK u perifernim mononuklearnim leukocitima urađeni su metodom kvantitativne lančane reakcije polimeraze (qPCR) uz primenu TaqMan® eseja. Analizom tri ispitivane varijante u multiploj logističkoj regresiji, po dominantnom modelu nasleđivanja, utvrđen je povišen rizik za nastanak MS kod nosilaca ređeg alela, A, varijante u PGC1A. Kod muškaraca sa MS, ustanovljena je asocijacija ređeg alela, G, varijante u LEPR sa značajno povišenim vrednostima kliničkog parametra MSSS, u odnosu na muškarce sa genotipom AA, što sugeriše na potencijalni polno-zavisni uticaj varijante na teţinu bolesti. Nivo LEP iRNK je značajno povišen, a nivoi LEPR i PGC1A iRNK značajno sniţeni kod pacijenata sa RR MS, u odnosu na kontrole, što ukazuje na povezanost promena transkripcije ovih gena sa nastankom RR MS. Utvrđenom porastu nivoa LEP iRNK kod pacijenata moţe doprineti ređi alel, A, varijante u LEP. Aktivnost gena moţe biti povezana sa teţinom bolesti, pošto je pokazano da LEPR iRNK i MSSS pozitivno korelišu. Rezultati studije ukazuju da varijante i promene nivoa iRNK gena LEP, LEPR i PGC1A mogu da utiču na nastanak i teţinu kliničke slike MS.
Abstract (en)
Hormone and adipocytokine leptin (LEP) may participate in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) by affecting the production of a potent proinflammatory cytokine, TNF-α, activity of transcription coactivator PGC1A and production of a key antioxidant enzyme, SOD2. The objective of the study was genetic epidemiological analysis of association of LEP rs7799039, LEPR rs1137101 and PGC1A rs8192678 variants and transcription levels of genes of LEP signaling pathway (LEP, LEPR and PGC1A), antioxidant protection (SOD2) and inflammation (TNF-α), with the onset risk and clinical course (relapsing-remitting, RR and secondary progressive, SP) of MS. Genotyping of variants and determination of relative levels of target mRNAs in peripheral mononuclear leukocytes were performed by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) using TaqMan® assays. Multiple logistic regression of three examined variants, by dominant model of inheritance, revealed an increased risk of MS in carriers of minor, A, allele of PGC1A variant. In men with MS, LEPR minor, G, allele was associated with higher values of the clinical parameter MSSS, compared to men with genotype AA, suggesting a potential sex-dependent effect of LEPR variant on disease severity. LEP mRNA was increased, while LEPR and PGC1A mRNA levels were decreased in patients with RR MS, compared to controls, indicating the association of transcription changes of these genes with the development of RR MS. LEP minor, A, allele may contribute to the determined increase in LEP mRNA levels in patients. Gene activity may be linked with disease severity, as LEPR mRNA and MSSS were shown to correlate. The results indicate that variants and changes in transcription levels of LEP, LEPR and PGC1A genes may affect the onset and severity of MS.
Key words: multiple sclerosis, gene, variant, transcription, LEP, LEPR, PGC1A, SOD2, TNF-α
Authors Key words
multipla skleroza, gen, varijanta, transkripcija, LEP, LEPR, PGC1A, SOD2, TNF-α
Authors Key words
multiple sclerosis, gene, variant, transcription, LEP, LEPR, PGC1A, SOD2, TNF-α
Classification
577.2:616.8(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Hormon i adipocitokin leptin (LEP) moţe učestvovati u patogenezi multiple skleroze (MS) delovanjem na produkciju potentnog proinflamatornog citokina, TNF-α, aktivnost transkripcionog koaktivatora PGC1A i produkciju ključnog enzima antioksidativne zaštite, SOD2. Predmet studije je genetičko-epidemiološka analiza asocijacije varijanti LEP rs7799039, LEPR rs1137101 i PGC1A rs8192678 i nivoa transkripcije gena LEP signalnog puta (LEP, LEPR i PGC1A), antioksidativne zaštite (SOD2) i inflamacije (TNF-α) sa nastankom i kliničkim tokom (relapsno-remitentna, RR i sekundarno progresivna, SP) MS. Genotipizacija varijanti i određivanje relativnih nivoa ciljnih iRNK u perifernim mononuklearnim leukocitima urađeni su metodom kvantitativne lančane reakcije polimeraze (qPCR) uz primenu TaqMan® eseja. Analizom tri ispitivane varijante u multiploj logističkoj regresiji, po dominantnom modelu nasleđivanja, utvrđen je povišen rizik za nastanak MS kod nosilaca ređeg alela, A, varijante u PGC1A. Kod muškaraca sa MS, ustanovljena je asocijacija ređeg alela, G, varijante u LEPR sa značajno povišenim vrednostima kliničkog parametra MSSS, u odnosu na muškarce sa genotipom AA, što sugeriše na potencijalni polno-zavisni uticaj varijante na teţinu bolesti. Nivo LEP iRNK je značajno povišen, a nivoi LEPR i PGC1A iRNK značajno sniţeni kod pacijenata sa RR MS, u odnosu na kontrole, što ukazuje na povezanost promena transkripcije ovih gena sa nastankom RR MS. Utvrđenom porastu nivoa LEP iRNK kod pacijenata moţe doprineti ređi alel, A, varijante u LEP. Aktivnost gena moţe biti povezana sa teţinom bolesti, pošto je pokazano da LEPR iRNK i MSSS pozitivno korelišu. Rezultati studije ukazuju da varijante i promene nivoa iRNK gena LEP, LEPR i PGC1A mogu da utiču na nastanak i teţinu kliničke slike MS.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.