Title
Modelovanje retencionog ponašanja liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora i srodnih jedinjenja u različitim hromatografskim uslovima
Creator
Obradović, Darija, 1991-, 22831975
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 20.06.2021.
Other responsibilities
mentor
Agbaba, Danica, 1953-, 12391015
član komisije
Nikolić, Katarina M., 1975-, 17337447
član komisije
Špigun, Oleg Alekseevič, 1946-, 75455497
član komisije
Andrić, Filip, 1979-, 14047847
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Modeling the retention behaviour of imidazoline and serotonin receptor liganads and their related compounds under the different chromatographic conditions
Publisher
[D. Lj. Obradović]
Format
170 str.
description
Farmacija - Farmaceutskа-medicinska hemija i strukturna analiza / Pharmacy
- Pharmaceutical-medicinal chemistry and structural analysis
Abstract (sr)
U ovoj doktorskoj disertaciji ispitano je retenciono ponašanje liganada imidazolinskih/α-adrenergičkih receptora, liganada serotoninskih receptora i srodnih jedinjenja. Obe grupe ispitivanih jedinjenja osnovnim ili sporednim mehanizmima deluju na centralni nervni sistem. Retencione karakteristike odabranih jedinjenja su ispitane primenom hromatografije hidrofilnih interakcija (HILIC), reverzno-fazne tečne hromatografije (RP-LC) i superkritične fluidne hromatografije (SFC) na polarnim stacionarnim fazama.
Proces istraživanja obuhvatio je karakterizaciju retencionih mehanizama primenom linearnih retencionih modela i procenu uticaja ukupne polarnosti mobilne faze na retenciono ponašanje. Uvedeni su novi parametri retencije i formirani modeli za predviđanje retencionog ponašanja na mixed-mode stacionarnoj fazi u odnosu na fizičko-hemijske osobine ispitivanih jedinjenja, kao i karakteristike mobilne faze. U hromatografskim sistemima u kojima dolazi do smene između HILIC i RP retencionih mehanizama, predložene su nove jednačine za definisanje i predviđanje vrednosti prevojne tačke. Parametri retencije su detaljno ispitani u SFC i HILIC sistemima, i izdvojene molekulske osobine sa najvećim uticajem na retencioni mehanizam. Takođe, u SFC-u je primenjena metodologija eksperimentalnog dizajna za definisanje retencionih karakteristika.
Formirani modeli omogućuju pouzdano predviđanje retencionog ponašanja novosintetisanih liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora i strukturno srodnih jedinjenja u različitim hromatografskim uslovima. Dobijeni rezultati su pokazali da se testirani hromatografski sistemi mogu uspešno primeniti u farmaceutskim ispitivanjima.
Abstract (en)
In this doctoral dissertation, retention behaviour was investigated of imidazoline/α-adrenergic receptor ligands, serotonin receptor ligands and their related compounds. Both groups of investigated compounds exert an effect on central nervous system by the primary or secondary mechanism. Retention characteristic of the selected compounds on polar stationary phases was examined for hydrophilic interaction chromatography (HILIC), reversed-phase liquid chromatography (RP-LC), and supercritical fluid chromatography (SFC).
The research included characterization of retention mechanisms with use of the linear retention models and an assessment of the influence of total polarity of mobile phase on retention behaviour. Novel retention parameters were introduced and models were deviced to predict retention behaviour in the mixed-mode chromatography systems, taking into the account physico-chemical properties of tested compounds and mobile phase characteristics. The turning point was defined for chromatographic systems characterizing with the bimodal HILIC/RP retention mechanisms and novel equations were proposed for prediction of the turining point values. Retention behaviour was investigated under the HILIC and SFC conditions, and the most important molecular properties governing retention were selected. In the case of SFC, the experimental design methodology was also applied to describe analyte retention.
The proposed models allow a reliable prediction of retention behaviour for the newly synthesized imidazoline and serotonin receptors ligands and their structurally related compounds. The obtained results show that the investigated chromatographic systems can successfully be applied to pharmaceutical investigations.
Abstract (ru)
В этой докторской диссертации было исследовано удерживание лигандов имидазолиновых / α-адренергических рецепторов, лигандов серотониновых рецепторов и родственных соединений. Обе группы тестируемых соединений действуют на центральную нервную систему по основным или вторичным механизмам. Характеристики удерживания выбранных соединений были исследованни с помощью хроматографии гидрофильного взаимодействия (ХИЛИК), обращенной фазовой жидкостной хроматографии (ОФ-ЖХ) и сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ) на полярных неподвижных фазах.
Основные этапы исследования включали применение линейных моделей и оценку влияния общей полярности подвижной фазы на удерживание. Новые параметры и сформированы модели были введены для прогнозирования удерживания в смешанной стационарной фазе, в зависимости от физико-химических свойств тестируемых соединений и характеристики подвижной фазы. В хроматографических системах в которых меняются ХИЛИК и ОФ механизмы удерживания, новые уравнения были сделаны для определения и прогнозирования значения поворотной точки. Параметры удерживания в системах ХИЛИК и СФХ детально исследованы с выделеныем молекулярных свойств оказывающие наибольшее влияние на механизм удерживания. Кроме того, чтобы описать удерживание в СФХ, была применена и методология экспериментального дизайна.
Предложенные уравнения позволяют надежно прогнозировать характеристики удерживания для новых лигандах имидазолиновых и серотониновых рецепторов и структурно родственных соединениях в различных хроматографических условиях. Полученные результаты показали, что испытанные хроматографические системы могут успешно применяться в фармацевтических целях.
Authors Key words
ligandi imidazolinskih receptora, ligandi serotoninskih receptora, centralni nervni sistem, HILIC, RP-LC, SFC, prevojna tačka, retencioni mehanizmi
Authors Key words
imidazoline receptor ligands, serotonin receptor ligands, central nervous system, HILIC, RP-LC, SFC, turining point, retention mechanisms
Classification
615.015(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
U ovoj doktorskoj disertaciji ispitano je retenciono ponašanje liganada imidazolinskih/α-adrenergičkih receptora, liganada serotoninskih receptora i srodnih jedinjenja. Obe grupe ispitivanih jedinjenja osnovnim ili sporednim mehanizmima deluju na centralni nervni sistem. Retencione karakteristike odabranih jedinjenja su ispitane primenom hromatografije hidrofilnih interakcija (HILIC), reverzno-fazne tečne hromatografije (RP-LC) i superkritične fluidne hromatografije (SFC) na polarnim stacionarnim fazama.
Proces istraživanja obuhvatio je karakterizaciju retencionih mehanizama primenom linearnih retencionih modela i procenu uticaja ukupne polarnosti mobilne faze na retenciono ponašanje. Uvedeni su novi parametri retencije i formirani modeli za predviđanje retencionog ponašanja na mixed-mode stacionarnoj fazi u odnosu na fizičko-hemijske osobine ispitivanih jedinjenja, kao i karakteristike mobilne faze. U hromatografskim sistemima u kojima dolazi do smene između HILIC i RP retencionih mehanizama, predložene su nove jednačine za definisanje i predviđanje vrednosti prevojne tačke. Parametri retencije su detaljno ispitani u SFC i HILIC sistemima, i izdvojene molekulske osobine sa najvećim uticajem na retencioni mehanizam. Takođe, u SFC-u je primenjena metodologija eksperimentalnog dizajna za definisanje retencionih karakteristika.
Formirani modeli omogućuju pouzdano predviđanje retencionog ponašanja novosintetisanih liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora i strukturno srodnih jedinjenja u različitim hromatografskim uslovima. Dobijeni rezultati su pokazali da se testirani hromatografski sistemi mogu uspešno primeniti u farmaceutskim ispitivanjima.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.