Title
Uticaj vitamina B6 i folne kiseline na funkcionalne, biohemijske i imunohistohemijske karakteristike kardiovaskularnog sistema pacova sa srčanom insuficijencijom izazvanom monokrotalinom
Creator
Jakovljević Uzelac, Jovana, 1984-, 15193447
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, bez promena, preoblikovanja ili upotrebe dela u svom delu, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence. Ova licenca dozvoljava komercijalnu upotrebu dela. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 16.09.2021.
Other responsibilities
mentor
Đurić, Dragan, 1961-, 12568935
član komisije
Simić, Tatjana, 1964-, 12673383
član komisije
Milovanović, Branislav, 1962-, 12602471
član komisije
Jakovljević, Vladimir, 1971-, 13564775
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
The influence of vitamin B6 and folic acid on functional, biochemical and immunohistochemical characteristics of the cardiovascular system of rats with heart failure caused by monocrotaline
Publisher
[J. V. Jakovljević Uzelac ]
Format
117, 12 str.
description
Medicina - Fiziološke nauke / Medicine - Physiological sciences
Abstract (sr)
U ovoj studiji istraživali smo efekte subhronične primene vitamina B6 i folne kiseline na ehokardiografske, kardiometaboličke, parametre oksidativnog stresa, histomorfometrijske i imunohistohemijske promene u srčanoj insuficijenciji izazvanoj monokrotalinom.
Materijal i metode: Istraživanje je sprovedeno tokom 4 nedelje, i evaluirano je 9 eksperimentalnih grupa (8 životinja / grupi): kontrolne grupe (K fiziološki rastvor 1 ml/kg t.m. ip. jednokratno; K28 fiziološki rastvor 1 ml/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalinom-indukovana srčana insuficijencija (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno), vitamin B6 (B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana), folna kiselina (FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana), vitamin B6 + folna kiselina (B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana, FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalin + vitamin B6 (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalin + folna kiselina (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, FK 5 mg/ kg t.m. ip. 28 dana) i monokrotalin + vitamin B6 + folna kiselina (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana, FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana). Ehokardiografska merenja su sprovedena radi potvrde modela srčane insuficijencije indukovane monokrotalinom. Određivani su različiti kardiometabolički biomarkeri u krvi, aktivnosti enzima superoksid dismutaze (SOD) i glutation peroksidaze (GPx), sadržaj glutationa, parametri oksidativnog oštećenja proteina, tiol- i karbonilne grupe, sadržaj nitrotirozina i ukupna S-glutationilacija. Pored toga, određivani su histomorfometrijski i imunohistohemijski parametri (markeri proliferacije Ki67 i PCNA) srčanog tkiva pacova.
Rezultati: Monokrotalin je doveo do hipertrofije zida desne komore i do povećanja dimenzije kardiomiocita zida leve komore, povećanja unutrašnjeg prečnika desne komore, praćene značajnim porastom troponina T, glukoze i von Willebrand-ovog faktora, uz očuvane parametre inflamacije i funkcije bubrega i jetre, kao i do promenjenih pokazatelja oksidativnog stresa. Tretman vitaminom B6 značajno je uticao na određene kardiometaboličke markere: troponin T, glukozu, HDL holesterol, aktivnosti aminotransferaza, alkalne fosfataze i amilaze, vrednosti von Willebrand-ovog faktora, uree i kreatinina. Pored toga, tretman vitaminom B6 je uticao na sadržaj glutationa i sadržaj reaktivnih karbonilnih derivata, kao i dimenzije kardiomiocita zida leve komore. Takođe, pokazano je smanjenje Ki67 i PCNA pozitivnosti u zidu desne komore. Efekti folne kiseline su se odrazili kroz značajno smanjenu aktivnost SOD-a, smanjenu Ki67 i PCNA pozitivnost u zidu desne komore i neznatno smanjen nivo ukupne glutationilacije. Primena folne kiseline modulisala je nivo oksidativnog stresa i uticala na smanjenje proliferacije kardiomiocita u zidu desne komore. Posle istovremene aplikacije vitamina B6 i folne kiseline, primećene su promene lipidnih parametara i aktivnosti određenih enzima, kao i smanjenje von Willebrand-ovog faktora, dok su određeni parametri oksidativnog stresa pokazali značajnije promene. Zajednička primena vitamina B6 i folne kiseline nije umanjila hipertrofiju zida desne komore izazvanu monokrotalinom, već je povećala vrednosti određenih histomorfometrijskih parametara. Ustanovljeno je i povećanje Ki67 i PCNA pozitivnosti u zidu desne komore nakon ko-aplikacije vitamina B6 i folne kiseline.
Zaključci: Pojedinačni i kombinovani četvoronedeljni tretman vitaminom B6 i folnom kiselinom u eksperimentalnom modelu monokrotalinom indukovane srčane insuficijencije kod pacova doveo je do brojnih značajnih efekata na kardiometaboličke, parametre oksidativnog stresa, histomorfometrijske i imunohistohemijske parametre.
Abstract (en)
In this study, it has been investigated the effects of vitamin B6 and folic acid on echocardiographic, cardiometabolic, oxidative stress-biomarker changes, histomorphometric and immunohistochemical changes in monocrotaline-induced heart failure (HF).
Methods: The investigation was conducted during a 4-week period, using 9 experimental groups (8 animals/group): blank solution-exposed controls (K physiological saline 1ml/kg b.w. ip. one day; K28 physiological saline 1 ml/kg b.w. ip. 28 days), monocrotaline-induced HF (M 50 mg/kg b.w. ip. one day), vitamin B6 (B6 7 mg/kg b.w. ip. 28 days), folic acid (FA 5 mg/kg b.w. ip. 28 days), vitamin B6 + folic acid (B6 7 mg/kg b.w. ip. 28 days, FA 5 mg/kg b.w. ip. 28 days), monocrotaline + vitamin B6 (M 50 mg/kg b.w. ip. one day, B6 7 mg/kg b.w. ip. 28 days), monocrotaline + folic acid (M 50 mg/kg b.w. ip. one day, FA 5 mg/kg b.w. ip. 28 days), and monocrotaline + vitamin B6 + folic acid (M 50 mg/kg b.w. ip. one day, B6 7 mg/kg b.w. ip. 28 days, FA 5 mg/kg b.w. ip. 28 days). In order to confirm monocrotaline-induced HF, echocardiography was performed. Different cardiometabolic biomarkers in blood, superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) activities, glutathione content, parameters of oxidative damage of proteins, thiol- and carbonyl groups, nitrotyrosine content, and total S-glutathionylation were determined. As well as, histomorphometric and certain immunohistochemical parameters (proliferation markers Ki67 and PCNA) of rat cardiac tissue were designated.
Results: The right ventricular wall hypertrophy, increase of dimension of cardiomyocyte of the left ventricle and increase of thickness of interventricle septum were followed by significant increase of troponin T, glucose and von Willebrand factor, and maintained parameters of inflammation and renal and liver function, as well as certain changes of oxidative stress parameters. The treatment with vitamin B6 significantly affected certain cardiometabolic markers: troponin T, glucose, HDL cholesterol, activities of aminotransferase, alkaline phosphatase and amylase, and values of von Willebrand factor, urea and creatinine. Furthermore, glutathione content and the content of reactive carbonyl derivates, as well as dimension of cardiomyocyte of the left ventricle free wall were affected by vitamin B6 treatment. Also, a decrease in Ki67 and PCNA positivity in the right ventricular wall was shown. The effects of folic acid were reflected through significantly decreasing SOD activity, reducing Ki67 and PCNA positivity in right ventricle wall, and slightly decreasing of total glutathionylation level. Folic acid administration modulated the level of oxidative stress, and affected the reduction of cardiomyocyte proliferation in wall of right ventricle. After treatment with co-administered vitamins B6 and folic acid there were detected some changes of lipid parameters and activities of certain enzymes, as well as the decrease of von Willebrand factor, while several parameters of oxidative stress were more pronounced. Co-application of vitamins B6 and folic acid did not attenuate hypertrophy of right ventricle wall, but aggravated the values of certain histomorphometric parameters. An increase in Ki67 and PCNA positivity in the right ventricular wall was also found after co-application of vitamin B6 and folic acid.
Conclusions: Four week treatment with vitamins B6 and folic acid, alone and in combination, on experimental model of HF induced by monocrotaline in rats, showed many significant effects on cardiometabolic and oxidative stress parametersas well as on histomorphometric and immunohistochemical parameters.
Authors Key words
srčana insuficijencija, monokrotalin, vitamin B6, folna kiselina, biohemijski markeri, oksidativni stres, imunohistohemijski markeri, pacov
Authors Key words
heart failure, monocrotaline, vitamin B6, folic acid, biochemical markers, oxidative stress, immunohistochemical markers, rat
Classification
612.1(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
U ovoj studiji istraživali smo efekte subhronične primene vitamina B6 i folne kiseline na ehokardiografske, kardiometaboličke, parametre oksidativnog stresa, histomorfometrijske i imunohistohemijske promene u srčanoj insuficijenciji izazvanoj monokrotalinom.
Materijal i metode: Istraživanje je sprovedeno tokom 4 nedelje, i evaluirano je 9 eksperimentalnih grupa (8 životinja / grupi): kontrolne grupe (K fiziološki rastvor 1 ml/kg t.m. ip. jednokratno; K28 fiziološki rastvor 1 ml/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalinom-indukovana srčana insuficijencija (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno), vitamin B6 (B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana), folna kiselina (FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana), vitamin B6 + folna kiselina (B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana, FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalin + vitamin B6 (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana), monokrotalin + folna kiselina (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, FK 5 mg/ kg t.m. ip. 28 dana) i monokrotalin + vitamin B6 + folna kiselina (M 50 mg/kg t.m. ip. jednokratno, B6 7 mg/kg t.m. ip. 28 dana, FK 5 mg/kg t.m. ip. 28 dana). Ehokardiografska merenja su sprovedena radi potvrde modela srčane insuficijencije indukovane monokrotalinom. Određivani su različiti kardiometabolički biomarkeri u krvi, aktivnosti enzima superoksid dismutaze (SOD) i glutation peroksidaze (GPx), sadržaj glutationa, parametri oksidativnog oštećenja proteina, tiol- i karbonilne grupe, sadržaj nitrotirozina i ukupna S-glutationilacija. Pored toga, određivani su histomorfometrijski i imunohistohemijski parametri (markeri proliferacije Ki67 i PCNA) srčanog tkiva pacova.
Rezultati: Monokrotalin je doveo do hipertrofije zida desne komore i do povećanja dimenzije kardiomiocita zida leve komore, povećanja unutrašnjeg prečnika desne komore, praćene značajnim porastom troponina T, glukoze i von Willebrand-ovog faktora, uz očuvane parametre inflamacije i funkcije bubrega i jetre, kao i do promenjenih pokazatelja oksidativnog stresa. Tretman vitaminom B6 značajno je uticao na određene kardiometaboličke markere: troponin T, glukozu, HDL holesterol, aktivnosti aminotransferaza, alkalne fosfataze i amilaze, vrednosti von Willebrand-ovog faktora, uree i kreatinina. Pored toga, tretman vitaminom B6 je uticao na sadržaj glutationa i sadržaj reaktivnih karbonilnih derivata, kao i dimenzije kardiomiocita zida leve komore. Takođe, pokazano je smanjenje Ki67 i PCNA pozitivnosti u zidu desne komore. Efekti folne kiseline su se odrazili kroz značajno smanjenu aktivnost SOD-a, smanjenu Ki67 i PCNA pozitivnost u zidu desne komore i neznatno smanjen nivo ukupne glutationilacije. Primena folne kiseline modulisala je nivo oksidativnog stresa i uticala na smanjenje proliferacije kardiomiocita u zidu desne komore. Posle istovremene aplikacije vitamina B6 i folne kiseline, primećene su promene lipidnih parametara i aktivnosti određenih enzima, kao i smanjenje von Willebrand-ovog faktora, dok su određeni parametri oksidativnog stresa pokazali značajnije promene. Zajednička primena vitamina B6 i folne kiseline nije umanjila hipertrofiju zida desne komore izazvanu monokrotalinom, već je povećala vrednosti određenih histomorfometrijskih parametara. Ustanovljeno je i povećanje Ki67 i PCNA pozitivnosti u zidu desne komore nakon ko-aplikacije vitamina B6 i folne kiseline.
Zaključci: Pojedinačni i kombinovani četvoronedeljni tretman vitaminom B6 i folnom kiselinom u eksperimentalnom modelu monokrotalinom indukovane srčane insuficijencije kod pacova doveo je do brojnih značajnih efekata na kardiometaboličke, parametre oksidativnog stresa, histomorfometrijske i imunohistohemijske parametre.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.