Title
Povezanost rizika i prognoze bolesnika sa karcinomom prostate lečenih radikalnom prostatektomijom i zračenjem sa polimorfizmima gena za glutation transferaze
Creator
Šantrić, Veljko, 1985-, 32762215
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 22.09.2021.
Other responsibilities
mentor
Dragičević, Dejan, 1966-, 2277991
komentor
Savić Radojević, Ana, 1971-, 12830311
član komisije
Aćimović, Miodrag, 1966-, 12709223
član komisije
Nikitović, Marina, 1959-, 12530023
član komisije
Matić, Marija, 1975-, 25072999
član komisije
Vuković, Ivan, 1970-, 54297353
član komisije
Stojanović, Ivana, 1962-, 9681767
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Risk and prognosis of prostate cancer patients treated with radical prostatectomy and radiation in relation to glutathione transferase polymorphisms
Publisher
[V. Šantrić]
Format
97 str.
description
Medicina - Rekonstruktivna hirurgija / Medicine - Reconstructive surgery
Abstract (sr)
Citosolna familija enzima glutation transferaza (GST) ostvaruje plejotropnu ulogu u nastanku, progresiji i hemorezistenciji različitih solidnih tumora. Može se pretpostaviti da bi polimorfizmi GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTO1 i GSTO2 gena mogli doprineti nastanku i progresiji karcinoma prostate. Cilj ove studije je bio razjašnjavanje pojedinačnog i kombinovanog efekta šest GST polimorfizama, uključujući GSTM1 i GSTT1 delecione, kao i GSTP1 (rs1695 i rs1138272), GSTO1 (rs4925) i GSTO2 (rs156697) polimorfizme u podložnosti za nastanak karcinoma prostate, uključujući i njihov modifikujući efekat na ukupno preživljavanje ovih bolesnika.
Materijal i metode: Genotipizacija je izvedena kod 237 bolesnika sa karcinomom prostate i 236 kontrola uparenih po godinama korišćenjem multipleks PCR za delecione GST polimorfizme i kvantitativni PCR za polimorfizme izmene jednog nukleotida. Efekat GST polimorfizama u proceni predikcije mortaliteta je analiziran Koks regresionim modelom, dok je Kaplan-Majer analiza korišćena za utvrđivanje razlika u preživljavanju.
Rezultati: Naši rezultati su pokazali da su homozigotni nosioci oba varijantna GSTO1*A/A i GSTO2*G/G genotipa u povećanom riziku za nastanak karcinoma prostate. Analizom haplotipa je potvrđeno da je H2 haplotip (GSTO1*A/GSTO2*G) visoko rizičan. Pored toga, pokazano je da su nosioci bar jednog od varijantnih GSTP1*Val (rs1138272) ili GSTP1*Val (rs1695) alela u povećanom riziku za razvoj ovog karcinoma u poređenju sa nosiocima
referentnih alela (OR = 4,93; 95%CI: 2,89-8,40; p < 0,001 odnosno OR = 1,8; 95%CI: 1,19-2,73; p=0,006)...
Abstract (en)
Considering pleiotropic roles of cytosolic glutathione transferase (GST) family of enzymes in development, progression and chemoresistance of various solid tumors, we hypothesized that polymorphisms in GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTO1 and GSTO2 genes might contribute to prostate cancer (PC) development and progression. The aim of the study was to elucidate the independent and combined effect of six different GST polymorphisms, including GSTM1 and GSTT1-deletion polymorphisms, as well as, GSTP1 (rs1695 and rs1138272), GSTO1 (rs4925) and GSTO2 (rs156697) polymorphisms in susceptibility to prostate cancer, along with their modifying effect on the overall survival in these patients.
Methods: Genotyping was performed in 237 PC cases and 236 age-matched controls by multiplex PCR for deletion GST polymorphisms and quantitative PCR for single nucleotide polymorphisms (SNPs). The effect of GST polymorphisms on predicting mortality was analyzed by the Cox proportional hazard models, while Kaplan-Meier analysis was performed to assess differences in survival.
Results: We found that homozygous carriers of both GSTO1*A/A and GSTO2*G/G variant genotypes are at increased PC risk. This was further confirmed by haplotype analysis, showing H2 haplotype (GSTO1*A/GSTO2*G) as a high-risk combination. Moreover, carriers of either GSTP1*Val (rs1138272) or GSTP1*Val (rs1695) variant alleles had increased PC risk in comparison to those with both referent alleles (OR = 4.93, 95%CI: 2.89-8.40, p < 0.001 and OR = 1.8, 95%CI: 1.19-2.73, p=0.006, respectively)...
Authors Key words
karcinom prostate, GST, polimorfizam, haplotip, rizik, preživljavanje
Authors Key words
prostate cancer, GST, polymorphism, haplotype, risk, survival
Classification
616.65-006.6-037(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Citosolna familija enzima glutation transferaza (GST) ostvaruje plejotropnu ulogu u nastanku, progresiji i hemorezistenciji različitih solidnih tumora. Može se pretpostaviti da bi polimorfizmi GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTO1 i GSTO2 gena mogli doprineti nastanku i progresiji karcinoma prostate. Cilj ove studije je bio razjašnjavanje pojedinačnog i kombinovanog efekta šest GST polimorfizama, uključujući GSTM1 i GSTT1 delecione, kao i GSTP1 (rs1695 i rs1138272), GSTO1 (rs4925) i GSTO2 (rs156697) polimorfizme u podložnosti za nastanak karcinoma prostate, uključujući i njihov modifikujući efekat na ukupno preživljavanje ovih bolesnika.
Materijal i metode: Genotipizacija je izvedena kod 237 bolesnika sa karcinomom prostate i 236 kontrola uparenih po godinama korišćenjem multipleks PCR za delecione GST polimorfizme i kvantitativni PCR za polimorfizme izmene jednog nukleotida. Efekat GST polimorfizama u proceni predikcije mortaliteta je analiziran Koks regresionim modelom, dok je Kaplan-Majer analiza korišćena za utvrđivanje razlika u preživljavanju.
Rezultati: Naši rezultati su pokazali da su homozigotni nosioci oba varijantna GSTO1*A/A i GSTO2*G/G genotipa u povećanom riziku za nastanak karcinoma prostate. Analizom haplotipa je potvrđeno da je H2 haplotip (GSTO1*A/GSTO2*G) visoko rizičan. Pored toga, pokazano je da su nosioci bar jednog od varijantnih GSTP1*Val (rs1138272) ili GSTP1*Val (rs1695) alela u povećanom riziku za razvoj ovog karcinoma u poređenju sa nosiocima
referentnih alela (OR = 4,93; 95%CI: 2,89-8,40; p < 0,001 odnosno OR = 1,8; 95%CI: 1,19-2,73; p=0,006)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.