Title
Dijagnostički i prognostički značaj nivoa duge nekodirajuće RNK GAS5 u plazmi pacijenata obolelih od nesitnoćelijskog karcinoma pluća
Creator
Vešović, Nataša, 1964-, 15129191
Copyright date
2020
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 09.09.2021.
Other responsibilities
mentor
Jovanović, Dragana, 1954-, 12419943
komentor
Zdravković, Darko, 1973-, 11103335
član komisije
Savić, Milan, 1975-, 55547657
član komisije
Škodrić-Trifunović, Vesna, 1959-, 11856231
član komisije
Pajović, Snežana, 1961-, 13813863
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Diagnostic and prognostic significance of levels of long non-coding GAS5 RNK in the plasma of patients with non-small-cell pulmonary cancer
Publisher
[N. Vešović]
Format
123 str.
description
medicina - pulmologija / medicine
- pulmology
Abstract (sr)
Nesitnoćelijski karcinom pluća predstavlja najčešći tip tumora pluća i javlja se u oko 85%
obolelih. Postoje tri glavna histološka tipa nesitnoćelijskog karcinoma pluća: adenokarcinom,
skvamocelularni karcinom i krupnoćelijski karcinom pluća (large cell). Bez obzira na nove
pristupe lečenju ovih karcinoma petogodišnje preživljavanje ovih pacijenata je samo 15%.
Osnovna polazišna tačka u odlučivanju u vezi sa lečenjem ove bolesti jeste tip karcinoma i
stadijum bolesti u kojem je dijagnostikovan malignitet. Na žalost, s obzirom da je jedna od
karakteristika nesitnoćelijskog karcinoma pluća da može da se razvija i asimptomatski, da ne
postoji pouzdan skrining za ovo oboljenje najčešće se otkriva u kasnom stadijumu bolesti.
Zbog ove činjenice, terapija je često neefikasna, što uzrokuje izuzetno visoku smrtnost
obolelih.
Trenutni istraživački pravci u vezi sa nesitnoćelijskim tumorima pluća koncentrisani su na
otkrivanje novih biomarkera sa visokom senzitivnošću i specifičnošću – kako bi se poboljšala
mogućnost rane dijagnoze ove bolesti. Upotreba novih biomarkera mogla bi da posluži i za
razvoj novih terapeutskih pristupa. Otkrivanje nukleinskih kiselina koje potiču iz tumorskih
ćelija u perifernoj cirkulaciji otvorilo je vrata razvoju novih neinvazivnih tehnika za
otkrivanje ranih molekulskih biomarkera koji mogu biti korišćeni za dijagnozu malignih
tumora, pa i nesitnoćelijskog karcinoma pluća.
Gen za GAS5 dugu nekodirajuću RNK nalazi se na 1q25 lokusu: dužine je oko 650 baza i
organizovan je u 12 egzona i 11 introna. Introni kodiraju male nuklearne RNK koje učestvuju
u metilaciji – u epigenetskoj regulaciji. Egzoni kodiraju nekoliko varijanti GAS5 mRNK, ali
zbog prisustva stop kodona, njihov rezultat nisu proteini, te se njihov transkript odbacuje.
Ekspresija GAS5 je smanjena u različitim tipovima tumora, uključujući nesitnoćelijski
karcinom pluća. Povećana ekspresija GAS5 indukuje apoptozu(programirana ćelijska smrt), a
u ljudskom organizmu je povezana sa usporavanjem rasta tumora.
Abstract (en)
patients with this disease. There are three most common histological subtypes of nonsmallcell
lung cancer: adenocarcinoma, squamocellular carcinoma, and large cell lung
carcinoma. Regardless of the approach to treatment, most commonly done by targeted
chemotherapy and radiotherapy, the five-year survival of these patients is only 15%. The
main starting point in the treatment of lung cancer patients is the diseases stage, but since lung
cancer is commonly unsymptomatic, it is usually discovered in one of the late stages.
Consequently, the therapy is often inefficient, resulting in high mortality from this disease.
Current research is directed at discovering new biomarkers for non-small-cell lung cancer
with increasing sensitivity and specificity, with the aim of increasing the possibility of an
early diagnosis and targeted treatment of this disease. The discovery of nucleic acids
originating from cancer cells measurable in peripheral blood of lung cancer patients has
opened the door to the development of new non-invasive techniques for early detection of
molecular biomarkers which could be used for lung cancer diagnosis.
The gene for the long non-coding RNA GAS5 can be found on the 1q25 locus: it is around
650 bases long and organized into 12 exones and 11 intrones. Intrones code small nuclear
RNAs which have a part in DNA metillation – therefore in epigenetic regulation. Exones code
several variants of GAS5 mRNA, but due to the presence of the STOP codons, their results
are not proteins, therefore their transcripts are rejected. GAS5 expression is reduced in
various types of tumors, including non-small-cell lung cancer. Increased GAS5 expression
induces apoptosis, which in humans results in reduction of tumor growth.
Objective
The objective of this study was to explore the differences in long non-coding RNA GAS5
expression among patients in different stages of non-small-cell lung cancer and healthy
population, the differences in GAS5 expression among different subtypes of non-small-cell
lung cancer, and GAS5 expression depending on the stage of the disease...
Authors Key words
nesitnoćelijski karcinom pluća, duge nekodirajuće RNK, GAS5, TNM
klasifikacija
Authors Key words
non-small-cell lung cancer, long non-coding RNA, GAS5, TNM classification
Classification
616.24-006.6:577.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Nesitnoćelijski karcinom pluća predstavlja najčešći tip tumora pluća i javlja se u oko 85%
obolelih. Postoje tri glavna histološka tipa nesitnoćelijskog karcinoma pluća: adenokarcinom,
skvamocelularni karcinom i krupnoćelijski karcinom pluća (large cell). Bez obzira na nove
pristupe lečenju ovih karcinoma petogodišnje preživljavanje ovih pacijenata je samo 15%.
Osnovna polazišna tačka u odlučivanju u vezi sa lečenjem ove bolesti jeste tip karcinoma i
stadijum bolesti u kojem je dijagnostikovan malignitet. Na žalost, s obzirom da je jedna od
karakteristika nesitnoćelijskog karcinoma pluća da može da se razvija i asimptomatski, da ne
postoji pouzdan skrining za ovo oboljenje najčešće se otkriva u kasnom stadijumu bolesti.
Zbog ove činjenice, terapija je često neefikasna, što uzrokuje izuzetno visoku smrtnost
obolelih.
Trenutni istraživački pravci u vezi sa nesitnoćelijskim tumorima pluća koncentrisani su na
otkrivanje novih biomarkera sa visokom senzitivnošću i specifičnošću – kako bi se poboljšala
mogućnost rane dijagnoze ove bolesti. Upotreba novih biomarkera mogla bi da posluži i za
razvoj novih terapeutskih pristupa. Otkrivanje nukleinskih kiselina koje potiču iz tumorskih
ćelija u perifernoj cirkulaciji otvorilo je vrata razvoju novih neinvazivnih tehnika za
otkrivanje ranih molekulskih biomarkera koji mogu biti korišćeni za dijagnozu malignih
tumora, pa i nesitnoćelijskog karcinoma pluća.
Gen za GAS5 dugu nekodirajuću RNK nalazi se na 1q25 lokusu: dužine je oko 650 baza i
organizovan je u 12 egzona i 11 introna. Introni kodiraju male nuklearne RNK koje učestvuju
u metilaciji – u epigenetskoj regulaciji. Egzoni kodiraju nekoliko varijanti GAS5 mRNK, ali
zbog prisustva stop kodona, njihov rezultat nisu proteini, te se njihov transkript odbacuje.
Ekspresija GAS5 je smanjena u različitim tipovima tumora, uključujući nesitnoćelijski
karcinom pluća. Povećana ekspresija GAS5 indukuje apoptozu(programirana ćelijska smrt), a
u ljudskom organizmu je povezana sa usporavanjem rasta tumora.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.