Title
Korelacija između proteinske i genske ekspresije HER-2 i topoizomeraze 2a kod infiltrativnog duktalnog karcinoma dojke
Creator
Mitrović, Olivera S., 1979-
Copyright date
2013
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 01.11.2013.
Other responsibilities
mentor
Koko, Vesna, 1947-
mentor
Čokić, Vladan, 1971-
član komisije
Budeč, Mirela, 1958-
član komisije
Markelić, Milica
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Correlation between protein and gene expression of HER-2 and topoisomerase 2a in infiltrative ductal breast carcinoma
Publisher
Beograd : [O. S. Mitrović]
Format
PDF/A (189 listova)
description
Biologija - Biologija ćelija i tkiva / Biology - Cell and Tissue Biology
Abstract (sr)
Uvod: Karcinom dojke predstavlja jako heterogeno oboljenje kao i jedno od
najzastupljenijih malignih bolesti u opštoj ženskoj populaciji. Na osnovu prisustva i
nivoa ekspresije ER-R, PR-R i HER-2 receptora ostvarena je podela na četiri
molekularna tipa karcinoma dojke: luminalni A (ER-R+ i / ili PR-R+, HER-2-), luminalni
B (ER-R+ i / ili PR-R+, HER-2+), HER-2 pozitivni (ER-R- i / ili PR-R-, HER-2+) i
trostruko negativni (ER-R- i / ili PR-R-, HER-2-) tip karcinoma dojke. U oko 20 do 30%
karcinoma dojke javlja se amplifikacija HER-2 i TOP2A gena. Amplifikacija HER-2 i
TOP2A gena je povezana sa lošijim ishodom bolesti, agresivnijim tokom i dobrim
odgovorom pacijentkinja na terapiju Herceptinom i antraciklinima. Koamplifikacija
HER-2 i TOP2A gena je prisutna u 12 do 38% karcinoma dojke. Na osnovu rezultata
nekoliko studija postavljena je hipoteza po kojoj se amplifikacija TOP2A gena javlja
isključivo sa amplifikacijom HER-2 gena, mada postoje i drugačija, suprotna mišljenja.
Cilj: Cilj naše studije bio je da se odrede genski statusi HER-2 i TOP2A kao i njihova
korelacija sa apoptotskim i proliferativnim indeksom, nivoom ekspresije ER-R, PR-R i
HER-2 receptora, TOP2A, BRCA1, Bcl-2 i p53 proteina, osnovnim kliničko-patološkim
parametrima kod tumora dojke 60 pacijentkinja podeljenih u četiri molekularna tipa.
Materijal i metode: Šezdeset tkivnih uzoraka karcinoma dojke ispitivano je
imunohistohemijskom metodom na prisustvo i stepen ekspresije ER-R, PR-R, HER-2,
p53, Bcl-2, TOP2A, BRCA1, ssDNA, Ki67, kao i FISH metodom na stepen genske
modifikacije HER-2 i TOP2A. Stepen modifikacije HER-2 i TOP2A gena analiziran je
primenom HER-2 FISH pharmDxTM kit i TOP2A FISH pharmDxTM kit
(DakoCytomation).
Rezultati:
Kliničko-patološki podaci - Starost ispitanica se kretala u rasponu izmeñu 38 i 87
godina (64.79 ± 21). Veličina tumora se kretala u opsegu izmeñu 0.4 i 5.5 cm, dok je histološki gradus G1 bio zastupljen kod 6 (10%) karcinoma, histološki gradus G2 kod
25 (41.7%) i histološki gradus G3 kod 17 (28.3%) karcinoma dojke...
Abstract (en)
Introduction: Breast cancer is a heterogeneous disease and the most common
malignancy in women with increasing incidence in recent years. According to
immunohistochemical expression of estrogen receptor (ER-R), progesterone receptor
(PR-R) and HER-2 four different molecular subtypes of breast cancer were identified:
luminal A (ER-R+ and / or PR-R+, HER-2-), luminal B (ER-R+ and / or PR-R+, HER-
2+), HER-2 positive (ER-R- and / or PR-R-, HER-2+) and triple negative (ER-R- and / or
PR-R-, HER-2-) breast cancer subtypes. HER-2 and TOP2A genes are amplified in 20–
30 % of breast cancers. Amplification of HER-2 and TOP2A genes are associated with a
poor prognosis and predictive response to treatment by Herceptin and anthracycline.
Co-amplification of HER-2 and TOP2A has been seen in approximately 12–38 % of
patients with breast cancers. A few retrospective studies have reported that TOP2A gene
amplification occurs almost exclusively in conjunction with HER-2 gene amplification.
Aim: The aim of our study is to investigate HER-2 and TOP2A gene aberrations and
their correlation with apoptotic and proliferative indexes, Bcl-2, p53, ER-R, PR-R,
HER-2, TOP2A, BRCA1, clinicopathological parameters and overall survival in four
molecular subtypes of breast cancer.
Material and methods: Sixty paraffin-embedded breast cancer tissue samples were
studied immunohistochemically for the expression of ER-R, PR-R, HER-2, p53, Bcl-2,
ssDNA, Ki67, BRCA1, TOP2A and FISH for HER-2 and TOP2A gene aberrations.
HER-2 and TOP2A gene copy number were analyzed by HER-2 FISH pharmDxTM kit
and TOP2A FISH pharmDxTM kit (DakoCytomation), respectively.
Results:
Clinicopathological parameters - The ages of patients ranged from 38 to 87 years
(64.79 ± 21). The tumor size ranged between 0.4 and 5.5 cm, and the histological grades were G1, G2 and G3 in 6 (10 %), 25 (41.7 %), and 17 (28.3 %) patients, respectively. In
26 patients (43.4 %) lymph node status was negative; while in 22 patients (36.6 %) was
detected positive lymph node status...
Authors Key words
molekularni tipovi karcinoma dojke, HER-2 i TOP2A genske aberacije,
ER-R, PR-R, HER-2, TOP2A, BRCA1, p53, Bcl-2, Ki67 i ssDNA imunohistohemijska ekspresija
Authors Key words
molecular subtypes of breast cancer, HER-2 and TOP2A gene aberrations,
ER-R, PR-R, HER-2, p53, Bcl-2, TOP2A, BRCA1, Ki67 and ssDNA expression
Classification
576
Type
Tekst
Abstract (sr)
Uvod: Karcinom dojke predstavlja jako heterogeno oboljenje kao i jedno od
najzastupljenijih malignih bolesti u opštoj ženskoj populaciji. Na osnovu prisustva i
nivoa ekspresije ER-R, PR-R i HER-2 receptora ostvarena je podela na četiri
molekularna tipa karcinoma dojke: luminalni A (ER-R+ i / ili PR-R+, HER-2-), luminalni
B (ER-R+ i / ili PR-R+, HER-2+), HER-2 pozitivni (ER-R- i / ili PR-R-, HER-2+) i
trostruko negativni (ER-R- i / ili PR-R-, HER-2-) tip karcinoma dojke. U oko 20 do 30%
karcinoma dojke javlja se amplifikacija HER-2 i TOP2A gena. Amplifikacija HER-2 i
TOP2A gena je povezana sa lošijim ishodom bolesti, agresivnijim tokom i dobrim
odgovorom pacijentkinja na terapiju Herceptinom i antraciklinima. Koamplifikacija
HER-2 i TOP2A gena je prisutna u 12 do 38% karcinoma dojke. Na osnovu rezultata
nekoliko studija postavljena je hipoteza po kojoj se amplifikacija TOP2A gena javlja
isključivo sa amplifikacijom HER-2 gena, mada postoje i drugačija, suprotna mišljenja.
Cilj: Cilj naše studije bio je da se odrede genski statusi HER-2 i TOP2A kao i njihova
korelacija sa apoptotskim i proliferativnim indeksom, nivoom ekspresije ER-R, PR-R i
HER-2 receptora, TOP2A, BRCA1, Bcl-2 i p53 proteina, osnovnim kliničko-patološkim
parametrima kod tumora dojke 60 pacijentkinja podeljenih u četiri molekularna tipa.
Materijal i metode: Šezdeset tkivnih uzoraka karcinoma dojke ispitivano je
imunohistohemijskom metodom na prisustvo i stepen ekspresije ER-R, PR-R, HER-2,
p53, Bcl-2, TOP2A, BRCA1, ssDNA, Ki67, kao i FISH metodom na stepen genske
modifikacije HER-2 i TOP2A. Stepen modifikacije HER-2 i TOP2A gena analiziran je
primenom HER-2 FISH pharmDxTM kit i TOP2A FISH pharmDxTM kit
(DakoCytomation).
Rezultati:
Kliničko-patološki podaci - Starost ispitanica se kretala u rasponu izmeñu 38 i 87
godina (64.79 ± 21). Veličina tumora se kretala u opsegu izmeñu 0.4 i 5.5 cm, dok je histološki gradus G1 bio zastupljen kod 6 (10%) karcinoma, histološki gradus G2 kod
25 (41.7%) i histološki gradus G3 kod 17 (28.3%) karcinoma dojke...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.