Title
Doprinos savremenih matematičkih pristupa mehanističkom razumevanju farmaceutsko-tehnoloških karakteristika višečestičnih sistema
Creator
Vasiljević, Ivana, 1992-
CONOR:
28402023
Copyright date
2023
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 12.12.2023.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Contribution of novel mathematical approaches to mechanistic understanding of pharmaceutical multiparticulate system properties
Publisher
[I. I. Vasiljević]
Format
274 str.
description
Farmacija - Pharmacy
Abstract (sr)
Višečestični sistemi (VCS) predstavljaju savremeni pristup razvoju čvrstih farmaceutskih oblika koji omogućavaju leksibilno doziranje i bolju prihvatljivost od strane pacijenata. Izrađuju se primenom različitih metoda, kao aglomerati pojedinačnih česticaaktivnih i pomoćnih supstanci, u obliku granula, peleta ili mini-tableta. U zavisnosti od farmakoterapijskog cilja, VCS se mogu koristiti kao takvi ili inkorporirati u tablete ili kapsule.U razvoju i optimizaciji čvrstih farmaceutskih oblika sve više se koriste različiti matematički pristupi koji podrazumevaju sveobuhvatnu karakterizaciju materijala u pogledu oblika i veličine čestica, gustine, protočnosti, sa posebnim fokusom na kompresibilna svojstava(SeDeM ekspertski sistem za razvoj lekova i različiti sistemi klasiikacije materijala zasnovanina njihovom ponašanju pri kompresiji). U ovom istraživanju ispitana je mogućnost primeneovih alata u karakterizaciji VCS izrađenih metodom ekstruzije/sferonizacije (P-serija), gnječenja/granulacije (G-serija), tehnologije tečno-čvrstih smeša (L-serija) i selektivnog laserskog sinterovanja (S-serija).Dobijeni rezultati ukazuju da uzorke P- i L-serije karakteriše ujednačena veličina čestica uglavnom sfernog oblika i dobra protočnost. Uzorci G-serije sastojali su se odaglomerata nepravilnog oblika, koji su pokazivali slabu protočnost, ali dobra kompresibilnasvojstva. Uzorci S-serije su okarakterisani relativno širokom raspodelom veličine česticadonekle pravilnog oblika i dobrom protočnošću. Kompresibilna svojstva S-uzoraka zavisila su od vrste polimera u njihovom sastavu.Primenjeni matematički pristupi doprineli su boljem razumevanju uticaja metodeizrade i sastava na karakteristike ispitivanih VCS. Uporedna analiza različitih matematičkih pristupa ukazuje da je SeDeM ekspertski sistem pogodan za rutinsku karakterizaciju materijala i optimizaciju formulacije, zbog relativno jednostavne metodologije i standardizovanog eksperimentalnog protokola. Sistem klasifikacije materijala na osnovu pogodnosti za proizvodnju omogućava sveobuhvatnu karakterizaciju uzoraka, uzimajući uobzir ponašanje prilikom kompresije, kao i oblik čestica i svojstva materijala in bulk, dok su ostali sistemi još uvek u fazi razvoja i potrebno ih je dodatno unaprediti kako bi se uspostavili jasni kriterijumi i omogućila njihova primena u razvoju lekova.
Abstract (en)
Multiparticulate systems (MPS) represent relatively new approach in solid dosage form development, enabling lexible dosing and higher patient acceptability. MPSs containing drugs and excipients are prepared using different technologies, as particle agglomerates in the form of granules, pellets or mini-tablets. Depending on the therapy goals, MPSs may represent ainal dosage form or may be further processed into capsules or tablets. Different mathematical approaches have been implemented in the solid dosage form development and optimization (SeDeM Expert System and different classification systems based on the material compression properties). These tools are based on the comprehensive material characterization, regarding particle size and shape, density, low ability and, particularly, compression-related properties. The aim of the present research was to investigate the applicability of these mathematical approaches in the characterization of MPSs, prepared using extrusion/spheronization (P-series samples), kneading/granulation (G-series samples), liquisolid technology (L-series samples), and selective laser sintering (S-series samples).The obtained results indicated that P- and L-series samples exhibited narrow particle size distribution, spherical shape, and high lowability. G-series samples consisted of irregularly shaped agglomerates with poor lowability, but good compression-related properties. S-series samples exhibited relatively wide particle size distribution, regularly shaped particles, and high lowability. Their compression behavior was affected by the polymer type incorporated.Mathematical approaches implemented in MPS characterization contributed to nderstanding of the preparation method and composition impact on the MPS characteristics.The SeDeM Expert System was found useful for routine sample characterization due to itssimple methodology and standardized experimental protocols. Manufacturability Classification System enabled comprehensive sample characterization, evaluating compression-related properties, as well as particle shape and material in-bulk properties,whereas the other mathematical approaches explored would need further elaboration in order to provide relevant criteria and facilitate pharmaceutical development.
Authors Key words
Ekspertski sistem za razvoj lekova, Sistem klasifikacije materijala na osnovu pogodnosti za proizvodnju, Sistem klasifikacije zasnovan na ponašanju prilikom kompresije, Sistem klasifikacije materijala zasnovan na svojstvima prilikom tabletiranja, ekstruzija/sferonizacija, gnječenje/granulacija, tehnologija tečno-čvrstih smeša, selektivno lasersko sinterovanje, obrada višečestičnih sistema
Authors Key words
SeDeM Expert System, Manufacturability Classification System, Compression behavior classification system, Classification system based on tableting properties, extrusion/spheronization, kneading/granulation, liquisolid technology, selective laser sintering, multiparticulate system processability
Classification
615.453:519.876.2(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Višečestični sistemi (VCS) predstavljaju savremeni pristup razvoju čvrstih farmaceutskih oblika koji omogućavaju leksibilno doziranje i bolju prihvatljivost od strane pacijenata. Izrađuju se primenom različitih metoda, kao aglomerati pojedinačnih česticaaktivnih i pomoćnih supstanci, u obliku granula, peleta ili mini-tableta. U zavisnosti od farmakoterapijskog cilja, VCS se mogu koristiti kao takvi ili inkorporirati u tablete ili kapsule.U razvoju i optimizaciji čvrstih farmaceutskih oblika sve više se koriste različiti matematički pristupi koji podrazumevaju sveobuhvatnu karakterizaciju materijala u pogledu oblika i veličine čestica, gustine, protočnosti, sa posebnim fokusom na kompresibilna svojstava(SeDeM ekspertski sistem za razvoj lekova i različiti sistemi klasiikacije materijala zasnovanina njihovom ponašanju pri kompresiji). U ovom istraživanju ispitana je mogućnost primeneovih alata u karakterizaciji VCS izrađenih metodom ekstruzije/sferonizacije (P-serija), gnječenja/granulacije (G-serija), tehnologije tečno-čvrstih smeša (L-serija) i selektivnog laserskog sinterovanja (S-serija).Dobijeni rezultati ukazuju da uzorke P- i L-serije karakteriše ujednačena veličina čestica uglavnom sfernog oblika i dobra protočnost. Uzorci G-serije sastojali su se odaglomerata nepravilnog oblika, koji su pokazivali slabu protočnost, ali dobra kompresibilnasvojstva. Uzorci S-serije su okarakterisani relativno širokom raspodelom veličine česticadonekle pravilnog oblika i dobrom protočnošću. Kompresibilna svojstva S-uzoraka zavisila su od vrste polimera u njihovom sastavu.Primenjeni matematički pristupi doprineli su boljem razumevanju uticaja metodeizrade i sastava na karakteristike ispitivanih VCS. Uporedna analiza različitih matematičkih pristupa ukazuje da je SeDeM ekspertski sistem pogodan za rutinsku karakterizaciju materijala i optimizaciju formulacije, zbog relativno jednostavne metodologije i standardizovanog eksperimentalnog protokola. Sistem klasifikacije materijala na osnovu pogodnosti za proizvodnju omogućava sveobuhvatnu karakterizaciju uzoraka, uzimajući uobzir ponašanje prilikom kompresije, kao i oblik čestica i svojstva materijala in bulk, dok su ostali sistemi još uvek u fazi razvoja i potrebno ih je dodatno unaprediti kako bi se uspostavili jasni kriterijumi i omogućila njihova primena u razvoju lekova.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.