Title
Uticaj CYP2C19*2 varijante gena na terapijski odgovor u toku primene klopidogrela kod bolesnika sa stenozom karotidnih arterija
Creator
Bačković, Dragana T., 1981-
Copyright date
2017
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 09.02.2018.
Other responsibilities
mentor
Ignjatović, Svetlana, 1957-
član komisije
Kovač, Mirjana
član komisije
Nenezić, Dragoslav, 1955-
član komisije
Rakićević, Ljiljana
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Influence of CYP2C19*2 gene variant on therapeutic response during clopidogrel treatment in patients with carotid artery stenosis.
Publisher
[D. T. Bačković]
Format
124 lista
description
Medicinske nauke - farmacija - Medicinska biohemija / Medical sciences – Pharmacy
- Medical biochemistry
Abstract (sr)
Aterosklerotske promene karotidnih arterija su najčešći uzrok moždane ishemije. Karotidna endarterektomija (KE) predstavlja efektivan tretman stenoze karotidnih arterija i danas je najčešći operativni zahvat za prevenciju moždanog udara. Još uvek se kod 2%-5% bolesnika razvija tromboza karotidnih arterija u perioperativnom periodu i dvojna antitrombocitna terapija (aspirin i klopidogrel) značajno smanjuje rizik od razvoja moždanog udara posle KE. Međutim, i pored dokazane kliničke efikasnosti ovih lekova, značajan broj bolesnika nema dobar terapijski odgovor na aspirin i/ili klopidogrel. U literaturi, prevalenca rezistencije na klopidogrel varira od 5% do 44% i najveća je kod bolesnika sa moždanim udarom. CYP2C19 enzim je uključen u oba oksidaciona procesa metabolizma klopidogrela. Nekoliko farmakogenetičkih studija je pokazalo da osobe koje su nosioci CYP2C19*2 alela imaju smanjeno stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela i visoku reaktivnost trombocita, što dovodi do povećanja rizika od razvoja neželjenih kardiovaskularnih događaja. Međutim, postoje studije koje nisu ukazale na uticaj CYP2C19 genotipa na klinički efekat klopidogrela niti na prediktivnu vrednost CYP2C19*2 varijantne gena.
Glavni cilj ove studije je bio da se ispita povezanost terapijskog odgovora na antitrombocitni lek klopidogrel, koji je praćen laboratorijskim ispitivanjem agregacije trombocita, i prisustva CYP2C19*2 varijante gena i da se utvrdi uticaj genetskih i negenetskih faktora na reaktivnost trombocita kod bolesnika sa stenozom karotidnih arterija kod kojih je izvršena karotidna endarterektomija.
U istraživanju efekat antiagregacijskog leka klopidogrela praćen je ADP-indukovanom agregacijom trombocita. Vrednosti testa očekivano su opadale tokom prvih mesec dana tretmana i pokazana je statistički značajna razlika između vrednosti ADP-indukovane agregacije trombocita dobijene pre hirurške intervencije, dvadeset četiri časa
nakon uzimanja prve doze klopidogrela (75 mg), sedmog i tridesetog dana od uvođenja terapije (P<0,001)...
Abstract (en)
Carotid artery atherosclerosis is one of the many causes of acute ischemic stroke. Carotid endarterectomy (KE) is the standard treatment for carotid stenosis and is the most frequently performed operation to prevent stroke. Perioperative carotid thrombosis remains a significant problem in 2%-5% of patients and dual antiplatelet therapy, including aspirin and clopidogrel, has a potential role in reducing the risk of stroke after KE. Despite their proven clinical effect, a considerable number of patients don’t have an adequate response to aspirin, clopidogrel or both. According to published data, the prevalence of clopidogrel resistance varies from 5% and may be as high as 44% in patients with acute ischemic stroke. The CYP2C19 enzyme is involved in both oxidative steps of clopidogrel metabolism. Several pharmacogenomic studies have demonstrated that individuals who are carriers of CYP2C19*2 allele have a reduced conversion of clopidogrel into its active metabolite and higher platelet reactivity, which increases the risk of adverse cardiovascular events. However, there are contrasting conclusions in the literature regarding the predictive value of the CYP2C19*2 variant allele
The aim of this study was to determine the prevalence of low responsiveness to clopidogrel and to identify risk factors, both genetic (CYP2C19*2) and non-genetic, for low responsiveness based on platelet function testing in patients with carotid artery stenosis undergoing KE.
ADP-induced platelet aggregation was used to analyze the effect of clopidogrel. ADP-induced platelet aggregation showed a tendency of decline during the first month of treatment and the values of platelet aggregation obtained before the KE. Twenty four hours after the first dose of the clopidogrel, 7 and 30 days of taking the drug were statistical significantly different (P<0,001). In the study group, the number of patients with high
platelet reactivity declined from 79.5% after 24 h to about a quarter of the patients after 30 days of clopidogrel treatment...
Authors Key words
stenoza karotidnih arterija, karotidna endarterektomija, klopidogrel, reaktivnost trombocita, CYP2C19*2, faktori rizika
Authors Key words
carotid artery stenosis; carotid endarterectomy; clopidogrel; platelet reactivity; CYP2C19*2; risk factors
Classification
577.21:615.22:616.133-085(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Aterosklerotske promene karotidnih arterija su najčešći uzrok moždane ishemije. Karotidna endarterektomija (KE) predstavlja efektivan tretman stenoze karotidnih arterija i danas je najčešći operativni zahvat za prevenciju moždanog udara. Još uvek se kod 2%-5% bolesnika razvija tromboza karotidnih arterija u perioperativnom periodu i dvojna antitrombocitna terapija (aspirin i klopidogrel) značajno smanjuje rizik od razvoja moždanog udara posle KE. Međutim, i pored dokazane kliničke efikasnosti ovih lekova, značajan broj bolesnika nema dobar terapijski odgovor na aspirin i/ili klopidogrel. U literaturi, prevalenca rezistencije na klopidogrel varira od 5% do 44% i najveća je kod bolesnika sa moždanim udarom. CYP2C19 enzim je uključen u oba oksidaciona procesa metabolizma klopidogrela. Nekoliko farmakogenetičkih studija je pokazalo da osobe koje su nosioci CYP2C19*2 alela imaju smanjeno stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela i visoku reaktivnost trombocita, što dovodi do povećanja rizika od razvoja neželjenih kardiovaskularnih događaja. Međutim, postoje studije koje nisu ukazale na uticaj CYP2C19 genotipa na klinički efekat klopidogrela niti na prediktivnu vrednost CYP2C19*2 varijantne gena.
Glavni cilj ove studije je bio da se ispita povezanost terapijskog odgovora na antitrombocitni lek klopidogrel, koji je praćen laboratorijskim ispitivanjem agregacije trombocita, i prisustva CYP2C19*2 varijante gena i da se utvrdi uticaj genetskih i negenetskih faktora na reaktivnost trombocita kod bolesnika sa stenozom karotidnih arterija kod kojih je izvršena karotidna endarterektomija.
U istraživanju efekat antiagregacijskog leka klopidogrela praćen je ADP-indukovanom agregacijom trombocita. Vrednosti testa očekivano su opadale tokom prvih mesec dana tretmana i pokazana je statistički značajna razlika između vrednosti ADP-indukovane agregacije trombocita dobijene pre hirurške intervencije, dvadeset četiri časa
nakon uzimanja prve doze klopidogrela (75 mg), sedmog i tridesetog dana od uvođenja terapije (P<0,001)...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.