Title
Ispitivanje značaja polimorfizama gena za citokine i proteine koji regulišu metabolizam i transport imunosupresivnih lekova u akutnom odbacivanju transplantiranog bubrega
Creator
Perović, Vladimir, 1975-
Copyright date
2018
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 28.09.2018.
Other responsibilities
mentor
Pravica, Vera
komentor
Naumović, Radomir, 1965-
član komisije
Ležaić, Višnja, 1955-
član komisije
Marković, Miloš, 1969-
član komisije
Vojvodić, Danilo
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Medicinski fakultet
Alternative title
Evaluation of the polymorphisms in genes encoding cytokines and immunosupressive drug transporters and metabolizing enzymes in acute kidney rejection.
Publisher
[V. Perović]
Format
85, [22] lista
description
Medicina - Imunologija / Medicine
- Immunology
Abstract (sr)
Transplantacija predstavlja najbolju terapijsku opciju za lečenje terminalne insuficijencije bubrega. Najčešće rane komplikacije nakon transplantacije su akutno odbacivanje (AO) i odložena funkcija kalema (engl. delayed graft function, DGF). Mehanizmi koji leže u osnovi ovih događaja su heterogeni i predstavljaju niz kompleksnih interakcija koje se odvijaju između primaoca i organa koji je transplantiran. Uloga imunskog sistema u transplantaciji bubrega je dobro definisana i ona predstavlja glavnu prepreku u postizanju boljeg kratkoročnog/dugoročnog preživljavanja kalema. Moderna imunosupresivna terapija usmerena je uglavnom na inhibiciju aktivacije i proliferacije različitih imunskih ćelija kao i inhibiciju produkcije solubilnih medijatora zapaljenja kao što su citokini. Očuvanje delikatnog balansa između imunokompetentnog stanja bolesnika i imunske supresije radi očuvanja funkcije kalema je od izuzetnog značaja. Nekoliko studija je ukazalo da varijacije u genima za citokine (TNF, IL-6, IFN-gama i IL-10), kao i u genima za proteine koji utiču na terapijsku efikasnost imunospresivnih lekova (IMPDH1, CYP3A5, OATP1B1), mogu da posluže kao prediktori kliničkog ishoda nakon transplantacije bubrega.
Ciljevi istraživanja: Cilj ove studije je bio da se utvrdi da li postoji uticaj funkcionalnih polimorfizama na nivou jednog nukleotida (SNP) u genima koji kodiraju TNF (TNFA), IL-6 (IL6), IFN-gama (IFNG), IL-10 (IL10), p40 subjedinicu IL-12/IL-23 (IL12B), IMPDH1 (IMPDH1), citohrom P450 (CYP5A3) i OATP1B1 (SLCO1B1) na AO i DGF kod bolesnika sa transplantiranim bubregom u Srbiji. Dodatni cilj je bio i da se utvrdi da li postoji povezanost između ovih SNP i biohemijskih parametara bubrežne funkcije (vrednosti serumskog kreatinina, klirensa kreatinina i proteinurije).
Pacijenti i metode: U našu studiju uključeno je 152 bolesnika sa transplantiranim bubregom koji su primali kalcineurinske inhibitore, preparate mikofenolične kiseline i kortikosteroide kao deo standardnog protokola za imunsku supresiju...
Abstract (en)
Transplantation is the best treatment option for end stage kidney disease. The most common early complications in the post-transplant period are acute rejection (AR) of the graft and delayed graft function (DGF). The underlying mechanisms in these events are heterogeneous and represent complex interactions between the recipient and transplanted organ. The role of immune system in kidney transplantation is well-defned and it poses a major barrier in achieving better short-term/long-term graft survival. A modern immunosupressive drugs mainly inhibit activation and proliferation of different immune cell populations as well as production of soluble inflammatory mediators such as cytokines. Maintaining the delicate balance between patient immunocompentent state and prevention of graft loss is paramount in kidney transplantation. Several studies indicated that genetic variations in genes encoding cytokines (TNF, IL-6, IFN-gamma and IL-10) and proteins that affect therapeutic efficacy of immunosuppressive drugs (IMPDH1, CYP3A5 and OATP1B1) may serve as potential predictors of clinical outcome in kidney transplantation.
Aims of the investigation: This study aimed to determine the influence of functional single nucleotide polymorphisms (SNP) in the genes encoding TNF (TNFA), IL-6 (IL6), IFN-gamma (IFNG), IL-10 (IL10), p40 subunit of IL-12/IL-23 (IL12B), CYP3A5 (CYP3A5), IMPDH1 (IMPDH1) and OATP1B1 (SLCO1B1) on AR and DGF in Serbian kidney allograft recipients. In addition, we wanted to investigate relationship between these SNPs and biochemical parameters of renal function (serum creatinine, creatinine clearance and proteinuria).
Patients and methods: Our study involved 152 kidney transplant recipients on standard immunosuppressive regimen which included calcineurin inhibitors,
mycophenolic acid derivatives and corticosteroids...
Authors Key words
transplantacija bubrega, polimorfizmi pojedinačnih nukleotida (SNP), citokini, TNFA (rs1800629), IL6 (rs1800795), IFNG (rs2430561), IL10 (rs1800896 i rs1800871), IL12B (rs3212227), CYP3A5 (rs776746), IMPDH1 (rs2278294) i SLCO1B1 (rs2306283 i rs4149056), akutno odbacivanje, odložena funkcija kalema
Authors Key words
kidney transplantation, cytokine gene polymorphisms, TNFA (rs1800629), IL6 (rs1800795), IFNG (rs2430561), IL10 (rs1800896 and rs1800871), IL12B (rs3212227), CYP3A5 (rs776746), IMPDH1 (rs2278294) and SLCO1B1 (rs2306283 and rs4149056), acute rejection, delayed graft function
Classification
616.61-089.84-097(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Transplantacija predstavlja najbolju terapijsku opciju za lečenje terminalne insuficijencije bubrega. Najčešće rane komplikacije nakon transplantacije su akutno odbacivanje (AO) i odložena funkcija kalema (engl. delayed graft function, DGF). Mehanizmi koji leže u osnovi ovih događaja su heterogeni i predstavljaju niz kompleksnih interakcija koje se odvijaju između primaoca i organa koji je transplantiran. Uloga imunskog sistema u transplantaciji bubrega je dobro definisana i ona predstavlja glavnu prepreku u postizanju boljeg kratkoročnog/dugoročnog preživljavanja kalema. Moderna imunosupresivna terapija usmerena je uglavnom na inhibiciju aktivacije i proliferacije različitih imunskih ćelija kao i inhibiciju produkcije solubilnih medijatora zapaljenja kao što su citokini. Očuvanje delikatnog balansa između imunokompetentnog stanja bolesnika i imunske supresije radi očuvanja funkcije kalema je od izuzetnog značaja. Nekoliko studija je ukazalo da varijacije u genima za citokine (TNF, IL-6, IFN-gama i IL-10), kao i u genima za proteine koji utiču na terapijsku efikasnost imunospresivnih lekova (IMPDH1, CYP3A5, OATP1B1), mogu da posluže kao prediktori kliničkog ishoda nakon transplantacije bubrega.
Ciljevi istraživanja: Cilj ove studije je bio da se utvrdi da li postoji uticaj funkcionalnih polimorfizama na nivou jednog nukleotida (SNP) u genima koji kodiraju TNF (TNFA), IL-6 (IL6), IFN-gama (IFNG), IL-10 (IL10), p40 subjedinicu IL-12/IL-23 (IL12B), IMPDH1 (IMPDH1), citohrom P450 (CYP5A3) i OATP1B1 (SLCO1B1) na AO i DGF kod bolesnika sa transplantiranim bubregom u Srbiji. Dodatni cilj je bio i da se utvrdi da li postoji povezanost između ovih SNP i biohemijskih parametara bubrežne funkcije (vrednosti serumskog kreatinina, klirensa kreatinina i proteinurije).
Pacijenti i metode: U našu studiju uključeno je 152 bolesnika sa transplantiranim bubregom koji su primali kalcineurinske inhibitore, preparate mikofenolične kiseline i kortikosteroide kao deo standardnog protokola za imunsku supresiju...
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.