Title
Efekti izoksantohumola na tretman solidnog i metastatskog melanoma: direktan uticaj i interakcija sa hemioterapijom
Creator
Krajnović, Tamara, 1986-
CONOR:
79248137
Copyright date
2021
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Deliti pod istim uslovima 3.0 Srbija (CC BY-NC-SA 3.0)
License description
Dozvoljavate umnožavanje, distribuciju i javno saopštavanje dela, i prerade, ako se navede ime autora na način odredjen od strane autora ili davaoca licence i ako se prerada distribuira pod istom ili sličnom licencom. Ova licenca ne dozvoljava komercijalnu upotrebu dela i prerada. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/deed.sr_LATN Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 10.12.2021.
Other responsibilities
Academic Expertise
Prirodno-matematičke nauke
Academic Title
-
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Biološki fakultet
Alternative title
Effect of isoxanthohumol on the treatment of solid and metastatic melanoma: direct impact i interaction with chemotherapy
: direct impact i interaction with chemotherapy
Publisher
[T. T. Krajnović]
Format
112 str.
description
Biologija tumora - Eksperimentalna onkologija / Tumor biology - Experimental oncology
Abstract (sr)
Izoksantohumol (IXN), prenilflavonoid iz hmelja, poseduje spektar bioloških aktivnosti značajnih za tretman brojnih patoloških stanja. U ovoj studiji ispitivan je njegov uticaj na modelima solidnog i metastatskog melanoma in vitro i in vivo, u kontekstu samostalnog delovanja na ćelije melanoma različite agresivnosti i interakcije sa hemioterapijom. Pokazano je da su efekti IXN bili postojani na svim ćelijskim linijama melanoma ‒ od nisko invazivne forme B16 poreklom iz miša, preko visoko invazivne linije humanog porekla A-375, do metastatskog klona B16-F10. Pored inhibicije proliferacije uočene na svim linijama, tretman IXN doveo je do diferencijacije i gubitka pluripotentnih svojstava B16 i A-375 ćelija, uz prisustvo apoptoze i značajne promene u signalnim putevima relevantnim za ove procese. Sa druge strane, IXN je uz indukciju programirane ćelijske smrti tipa I i II na klonu B16-F10, smanjio klonogeni potencijal populacije preživelih ćelija i, narušavajući integrinsku signalizaciju, redukovao adhezivnost, migratornost i invazivnost. Pored jasnog trenda u supresiji solidnog, a posebno metastatskog melanoma, IXN je potencirao delovanje paklitaksela (PCT) in vitro i in vivo. Za razliku od paralelnog tretmana, aplikovanje IXN 7 sukcesivnih dana pre početka hemioterapije učinilo je efikasnom subterapeutsku dozu PCT u modelu singenog metastatskog melanoma. Ovaj podatak je, uz histopatološku potvrdu promene fenotipa ćelija u metastazama, podvukao važnost indukcije diferencijacije u kasnijem učinku hemioterapije. Opisani rezultati predstavljaju prvi dokaz antitumorske aktivnosti IXN in vivo, kao i značajan doprinos novom konceptu diferencijacione terapije u lečenju solidnih i metastatskih maligniteta.
Abstract (en)
Isoxanthohumol (IXN), a prenylflavonoid from hops, owns a spectrum of biological activities important for the therapy of numerous pathological conditions. In this study, its influence on solid and metastatic melanoma models in vitro and in vivo was investigated, in the context of independent action on melanoma cells of different aggressiveness and interaction with chemotherapy. The effects of IXN were consistent in all cell lines ‒ from the low-invasive mouse-derived B16 form and highly invasive line of human origin A-375 to metastatic clone B16-F10. In addition to proliferation inhibition observed in all cell lines, IXN treatment led to differentiation and loss of pluripotent properties of B16 and A-375 cells, with the presence of apoptosis and significant changes in signaling pathways relevant to these processes. On the other hand, along with induction of apoptosis and autophagy in B16-F10 clones, IXN decreased the clonogenic potential in the population of surviving cells and, by disrupting integrin signaling, reduced adhesion, migration and, invasiveness. Aside from a clear trend in the suppression of solid and metastatic melanoma, IXN potentiated the action of paclitaxel (PCT) in vitro and in vivo. Unlike concomitant treatment, the 7-days application of IXN before the start of chemotherapy made the subtherapeutic dose of PCT effective in the metastatic melanoma model. This data, along with histopathological confirmation of changes in cells’ phenotype in metastases, underlined the importance of induction of differentiation for chemotherapy outcome. The described results represent the first proof of IXN antitumor activity in vivo, as well as a significant contribution to a new concept of differentiation therapy in the treatment of solid and metastatic malignancies.
Authors Key words
melanom, prenilflavonoidi, hemioterapija, apoptoza, autofagija, diferencijacija, adhezija, migracija, invazija, hemosenzitizacija
Authors Key words
melanoma, prenylflavonoids, chemotherapy, apoptosis, autophagy, differentiation, adhesion, migration, invasion, chemosensitization
Classification
577.1:616-006(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Izoksantohumol (IXN), prenilflavonoid iz hmelja, poseduje spektar bioloških aktivnosti značajnih za tretman brojnih patoloških stanja. U ovoj studiji ispitivan je njegov uticaj na modelima solidnog i metastatskog melanoma in vitro i in vivo, u kontekstu samostalnog delovanja na ćelije melanoma različite agresivnosti i interakcije sa hemioterapijom. Pokazano je da su efekti IXN bili postojani na svim ćelijskim linijama melanoma ‒ od nisko invazivne forme B16 poreklom iz miša, preko visoko invazivne linije humanog porekla A-375, do metastatskog klona B16-F10. Pored inhibicije proliferacije uočene na svim linijama, tretman IXN doveo je do diferencijacije i gubitka pluripotentnih svojstava B16 i A-375 ćelija, uz prisustvo apoptoze i značajne promene u signalnim putevima relevantnim za ove procese. Sa druge strane, IXN je uz indukciju programirane ćelijske smrti tipa I i II na klonu B16-F10, smanjio klonogeni potencijal populacije preživelih ćelija i, narušavajući integrinsku signalizaciju, redukovao adhezivnost, migratornost i invazivnost. Pored jasnog trenda u supresiji solidnog, a posebno metastatskog melanoma, IXN je potencirao delovanje paklitaksela (PCT) in vitro i in vivo. Za razliku od paralelnog tretmana, aplikovanje IXN 7 sukcesivnih dana pre početka hemioterapije učinilo je efikasnom subterapeutsku dozu PCT u modelu singenog metastatskog melanoma. Ovaj podatak je, uz histopatološku potvrdu promene fenotipa ćelija u metastazama, podvukao važnost indukcije diferencijacije u kasnijem učinku hemioterapije. Opisani rezultati predstavljaju prvi dokaz antitumorske aktivnosti IXN in vivo, kao i značajan doprinos novom konceptu diferencijacione terapije u lečenju solidnih i metastatskih maligniteta.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.