Title
Polisaharidni mukoadhezivni vehikulumi kao nosači za lekovite supstance iz grupe antihistaminika za oftalmološku primenu
Creator
Račić, Anđelka, 1986-
CONOR:
82679817
Copyright date
2022
Object Links
Select license
Autorstvo-Nekomercijalno-Bez prerade 3.0 Srbija (CC BY-NC-ND 3.0)
License description
Dozvoljavate samo preuzimanje i distribuciju dela, ako/dok se pravilno naznačava ime autora, bez ikakvih promena dela i bez prava komercijalnog korišćenja dela. Ova licenca je najstroža CC licenca. Osnovni opis Licence: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/deed.sr_LATN. Sadržaj ugovora u celini: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/rs/legalcode.sr-Latn
Language
Serbian
Cobiss-ID
Theses Type
Doktorska disertacija
description
Datum odbrane: 18.01.2022.
Other responsibilities
Academic Expertise
Medicinske nauke
University
Univerzitet u Beogradu
Faculty
Farmaceutski fakultet
Alternative title
Polysaccharide mucoadhesive vehicles as carriers for antihistaminic drugs for ophthalmic application
Publisher
[A. S. Račić]
Format
148 str.
description
Farmacija - Farmaceutska tehnologija / Pharmacy
- Pharmaceutical technology
Abstract (sr)
Cilj ove doktorske disertacije bio je razvoj polisaharidnih, mukoadhezivnih oftalmoloških
lubrikanasa/vehikuluma koji sadrže derivate celuloze, derivat guar gume, hitozan i natrijum-
hijaluronat u kombinaciji ili pojedinačno, kao nosača za lekovite supstance iz grupe antihistaminika.
Kombinacije polimera pokazale su sinergistički efekat na reološko i mukoadhezivno ponašanje
izrađenih oftalmoloških vehikuluma koji poseduju potencijal za produženo zadržavanje u suznom
filmu. Oftalmološki vehikulumi odgovarajućih fizičko-hemijskih i funkcionalnih karakteristika
odabrani su za izradu kapi za oči sa model lekovitim supstancama (olopatadin i ketotifen).
Dobijeni rezultati potvrdili su kompatibilnost između model lekovitih supstanci i
upotrebljenih polimera (hidroksipropil guar gume, hitozana srednje molekulske mase i natrijum-
hijaluronata). Studije permeabilnosti uspešno su sprovedene primenom modela zasnovanih na HCE-
T ćelijama i paralelnim veštačkim membranama (PAMPA). Potvrđena je sposobnost hitozana da
poboljšava permeabilnost kroz model rožnjače, dok se potencijalna uloga hidroksipropil guar gume i
natrijum-hijaluronata ogledala u produžavanju vremena kontakta sa rožnjačom. Biokompatibilnost
ispitivanih formulacija potvrđena je izvođenjem MTT citotoksičnog testa na HCE-T ćelijskom
modelu. Procena efikasnosti kapi za oči koje sadrže kombinacije polisaharidnih polimera kao nosača
za olopatadin i ketotifen sprovedena je u testu svraba oka izazvanog histaminom na miševima (model
akutnog alergijskog konjunktivitisa). Ispitivani polimeri doprineli su dužem zadržavanju lekovitih
supstanci na površini oka zahvaljući povećanju viskoziteta i dobrim mukoadhezivnim svojstvima,
kao i poboljšanoj permeabilnosti, što je doprinelo dužem trajanju i povećanju intenziteta
antipruritusnog dejstva, u odnosu na kapi za oči koje u sastavu ne sadrže polisaharidne polimere.
Abstract (en)
The aim of this study was development of viscous polysaccharide, mucoadhesive
lubricants/ophthalmic vehicles containing cellulose derivatives (hypromellose and
hydroxyethylcellulose), derivative of guar gum, chitosan and sodium hyluronate alone or in
combination. Combinations of polymers exhibited synergistic effects on rheological and
mucoadhesive behavior of the compounded ophthalmic vehicles. The compounded lubricants showed
potential for a prolonged retention time in tear film. Ophthalmic vehicles with appropriate
physicochemical properties and functionality were selected for the further formulation of eye drops
with antihistaminic model drugs (olopatadine and ketotifen).
The obtained results revealed compatibility between model drugs and the polymers
(hydroxypropyl guar gum, medium molecular weight chitosan, sodium hyaluronate). The drug
permeability studies were successfully performed using HCE-T cell based models and the parallel
artificial membrane permeability assay (PAMPA). Permeability enchasing property of chitosan was
confirmed, while the potential role of hydroxypropyl guar gum and sodium hyaluronate was in
prolonging of a contact time with the cornea. The MTT cytotoxicity assay performed on HCE-T cell
based confirmed the biocompatibility of the tested formulations. The effectiveness of eye drops
containing combinations of polysaccharide polymers was evaluated in a test of ocular itching induced
by histamine in mice (model of acute allergic conjunctivitis). The investigated polymers improved
drugs retention at the eye surface due to increased viscosity and good mucoadhesive properties, and
improved permeability as well, which resulted in a more prolonged and pronounced anti-pruritic
effect, in comparison with the aqueous solutions without polysaccharide polymers.
Authors Key words
polisaharidni polimeri, mukoadhezivnost, oftalmološki vehikulumi, olopatadin,
ketotifen, permeabilnost, biokompatibilnost, in vitro ćelijski modeli, in vivo okularni test svraba
Authors Key words
polysaccharide polymers, mucoadhesiveness, ophthalmic vehicles, olopatadine,
ketotifen, permeability, biocompatibility, in vitro cell models, in vivo ocular itch test
Classification
615.218(043.3)
Type
Tekst
Abstract (sr)
Cilj ove doktorske disertacije bio je razvoj polisaharidnih, mukoadhezivnih oftalmoloških
lubrikanasa/vehikuluma koji sadrže derivate celuloze, derivat guar gume, hitozan i natrijum-
hijaluronat u kombinaciji ili pojedinačno, kao nosača za lekovite supstance iz grupe antihistaminika.
Kombinacije polimera pokazale su sinergistički efekat na reološko i mukoadhezivno ponašanje
izrađenih oftalmoloških vehikuluma koji poseduju potencijal za produženo zadržavanje u suznom
filmu. Oftalmološki vehikulumi odgovarajućih fizičko-hemijskih i funkcionalnih karakteristika
odabrani su za izradu kapi za oči sa model lekovitim supstancama (olopatadin i ketotifen).
Dobijeni rezultati potvrdili su kompatibilnost između model lekovitih supstanci i
upotrebljenih polimera (hidroksipropil guar gume, hitozana srednje molekulske mase i natrijum-
hijaluronata). Studije permeabilnosti uspešno su sprovedene primenom modela zasnovanih na HCE-
T ćelijama i paralelnim veštačkim membranama (PAMPA). Potvrđena je sposobnost hitozana da
poboljšava permeabilnost kroz model rožnjače, dok se potencijalna uloga hidroksipropil guar gume i
natrijum-hijaluronata ogledala u produžavanju vremena kontakta sa rožnjačom. Biokompatibilnost
ispitivanih formulacija potvrđena je izvođenjem MTT citotoksičnog testa na HCE-T ćelijskom
modelu. Procena efikasnosti kapi za oči koje sadrže kombinacije polisaharidnih polimera kao nosača
za olopatadin i ketotifen sprovedena je u testu svraba oka izazvanog histaminom na miševima (model
akutnog alergijskog konjunktivitisa). Ispitivani polimeri doprineli su dužem zadržavanju lekovitih
supstanci na površini oka zahvaljući povećanju viskoziteta i dobrim mukoadhezivnim svojstvima,
kao i poboljšanoj permeabilnosti, što je doprinelo dužem trajanju i povećanju intenziteta
antipruritusnog dejstva, u odnosu na kapi za oči koje u sastavu ne sadrže polisaharidne polimere.
“Data exchange” service offers individual users metadata transfer in several different formats. Citation formats are offered for transfers in texts as for the transfer into internet pages. Citation formats include permanent links that guarantee access to cited sources. For use are commonly structured metadata schemes : Dublin Core xml and ETUB-MS xml, local adaptation of international ETD-MS scheme intended for use in academic documents.